發(fā)布時間：2017-07-08 21:04

  本文關(guān)鍵詞：復(fù)方柴歸方抗抑郁有效組分制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

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【摘要】：選題依據(jù)：抑郁癥是10種重大疾病之一的一種常見精神疾病。精神疾病的發(fā)病率隨著社會的發(fā)展也在上升。由于經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和工作壓力的加大,抑郁癥的發(fā)病率隨著周圍環(huán)境的干擾呈逐年上升趨勢。抑郁癥對人們的生活造成的危害引起了醫(yī)藥衛(wèi)生界的高度重視�！爸卮笮滤帉ｍ棥笔且豁椨芍袊萍疾恐鞒值拇笮涂萍加媱�,主要是為了突破國內(nèi)現(xiàn)有科技水平,滿足人民群眾基本的用藥需求,督促醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速安全發(fā)展。我們通過借鑒國內(nèi)外主要科技手段解決藥物創(chuàng)制中關(guān)鍵的技術(shù)和方法,解決國內(nèi)藥品所存在的安全性以及質(zhì)量可靠性等問題。藥物研發(fā)所獲得產(chǎn)品的自主知識產(chǎn)權(quán)使得企業(yè)在市場中占有更大的份額,進(jìn)而提高企業(yè)競爭力�！爸卮笮滤巹�(chuàng)制”專項項目“創(chuàng)新藥物研究開發(fā)”是針對嚴(yán)重危害人民健康的10類(種)重大疾病,通過自主研發(fā),獲得一批擁有自主產(chǎn)權(quán),市場占有量大,安全性高,治療效果好,經(jīng)濟(jì)實惠的創(chuàng)新品種。研發(fā)抗抑郁創(chuàng)新藥物屬于重大專項支持范圍。本課題組針對西藥治療抑郁癥中存在的副作用大的問題,在科技部國合重大項目及3個國家基金資助下,從經(jīng)典名方逍遙散及其類方中篩選并確定了逍遙散是最佳抗抑郁復(fù)方,通過對逍遙散最佳抗抑郁藥效組分進(jìn)行篩選,明確了逍遙散中低極性組分抗抑郁活性最強(qiáng)。通過化學(xué)研究和藥效驗證,化裁了逍遙散中的白芍和茯苓兩味藥材,得到了復(fù)方柴歸方(由柴胡、當(dāng)歸、白術(shù)、生姜、薄荷、炙甘草組成)抗抑郁處方。本研究從化學(xué)角度進(jìn)一步論證了復(fù)方柴歸方處方的合理性；從工藝可行性角度確定了復(fù)方柴歸方抗抑郁有效組分的制備工藝；最后對有效組分進(jìn)行有效的質(zhì)量控制。目的：1.為了最大限度的提取復(fù)方柴歸方中抗抑郁有效組分,減少患者的服用劑量,提高療效,并且應(yīng)用于生產(chǎn)研究中,本實驗在復(fù)方柴歸方確切的抗抑郁藥效基礎(chǔ)上,論證處方的合理性,確定有效組分的制備工藝。2.本研究通過建立復(fù)方柴歸方抗抑郁有效組分的指紋圖譜,指認(rèn)出主要化學(xué)物質(zhì)的藥材來源,同時建立藥效指標(biāo)成分的含量測定方法,對復(fù)方柴歸方抗抑郁有效組分的質(zhì)量進(jìn)行控制。3.建立復(fù)方柴歸方抗抑郁有效組分的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),為制劑研究提供質(zhì)量穩(wěn)定可控的中間產(chǎn)品給予保證。方法：1.通過分析逍遙散全方有效組分的1HNMR指紋圖譜和抗抑郁的相關(guān)性,明確逍遙散全方中與抗抑郁藥效密切相關(guān)的物質(zhì)；基于逍遙散全方1HNMR指紋圖譜譜效關(guān)系的研究結(jié)果對復(fù)方柴歸方處方進(jìn)行研究,從化學(xué)角度說明處方的合理性；2.以出膏率、阿魏酸和白術(shù)內(nèi)酯III的含量為指標(biāo),優(yōu)選復(fù)方柴歸方的工藝路線；3.采用正交實驗對制備工藝中的各項參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化,全面考察了乙醇的用量、浸泡時間、煎煮時間、煎煮次數(shù)對出膏率、阿魏酸和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量的影響；考察了乙酸乙酯用量、萃取次數(shù)、攪拌時間對出膏率、阿魏酸和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量的影響,明確了最優(yōu)工藝參數(shù)；4.建立有效組分的HPLC指紋圖譜,結(jié)合復(fù)方柴歸方單味藥材中主要化學(xué)成分的對照品對有效組分HPLC指紋圖譜中的主要色譜峰進(jìn)行定性識別,建立藥效活性成分阿魏酸和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的含量測定方法；5.依據(jù)國家藥典委員會編寫的《中國藥典》中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明編寫細(xì)則中的相關(guān)項目要求,對提取物從性狀、鑒別、檢查、含量測定等方面的進(jìn)行相應(yīng)的質(zhì)量控制。結(jié)果：1.明確了復(fù)方柴歸方中發(fā)揮抗抑郁藥效的化學(xué)物質(zhì)主要來源于柴胡、當(dāng)歸和白術(shù),選取了阿魏酸和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ作為抗抑郁有效組分質(zhì)量控制的指標(biāo)；從化學(xué)角度論證了復(fù)方柴歸方處方(柴胡30g,當(dāng)歸30g,白術(shù)30g,甘草20g,生姜10g,薄荷10g)的合理性；2.確定了抗抑郁有效組分的制備工藝：復(fù)方柴歸方處方量藥材加8倍量的75%7,醇,浸泡30分鐘,提取1.5小時,提取2次；提取液濃縮至定量,1倍量的乙酸乙酯萃取2次,每次攪拌1小時。3.指認(rèn)出復(fù)方柴歸方抗抑郁有效組分HPLC指紋圖譜中的8個峰,計算不同批次樣本的HPLC指紋圖譜與對照圖譜之間的相似度,相似度均達(dá)到0.8以上。4.在復(fù)方柴歸方抗抑郁有效組分質(zhì)量控制方面,建立了生姜和薄荷的TLC鑒別,建立了阿魏酸和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的含量測定方法,為制劑研究奠定了基礎(chǔ)。結(jié)論：1.化學(xué)角度論證了處方的合理性,獲得了最佳工藝,為工業(yè)生產(chǎn)提供可靠的工藝參數(shù)。2.建立了復(fù)方柴歸方抗抑郁有效組分的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。含量測定體現(xiàn)了對復(fù)方柴歸方有效性的控制,指紋圖譜體現(xiàn)了對產(chǎn)品一致性的控制,這為復(fù)方柴歸方抗抑郁新藥制劑的研究開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：復(fù)方柴歸方 ~1NMR指紋圖譜 譜系相關(guān) 工藝研究 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
【學(xué)位授予單位】：山西大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R283.6
【目錄】：

• 中文摘要10-12
• ABSTRACT12-15
• 第一章 引言15-19
• 1.1 立題背景和意義15-16
• 1.2 本課題研究內(nèi)容、技術(shù)流程圖及創(chuàng)新點16-19
• 1.2.1 本課題研究內(nèi)容和技術(shù)流程圖16-17
• 1.2.2 本課題的主要創(chuàng)新點17-19
• 第二章 文獻(xiàn)綜述19-32
• 2.1 中藥新藥注冊管理法規(guī)與技術(shù)要求19-21
• 2.2 中藥復(fù)方新藥研發(fā)的思路和方法21-25
• 2.2.1 中藥復(fù)方新藥的處方研究21-22
• 2.2.2 中藥復(fù)方新藥的工藝研究22-24
• 2.2.3 中藥復(fù)方新藥的質(zhì)量控制研究24-25
• 2.3 復(fù)方柴歸方抗抑郁作用和化學(xué)成分研究25-29
• 2.3.1 復(fù)方柴歸方抗抑郁研究進(jìn)展25-26
• 2.3.2 復(fù)方柴歸方各單味藥材抗抑郁作用和質(zhì)量控制研究26-29
• 2.4 中藥譜效關(guān)系研究進(jìn)展與應(yīng)用29-30
• 2.5 復(fù)方柴歸方抗抑郁新藥藥學(xué)研究思路和方法30-32
• 2.5.1 復(fù)方柴歸方抗抑郁新藥處方驗證和工藝研究30-31
• 2.5.2 復(fù)方柴歸方抗抑郁新藥質(zhì)量研究31-32
• 第三章 復(fù)方柴歸方中原藥材質(zhì)量檢查32-35
• 3.1 引言32
• 3.2 材料和儀器32
• 3.3 實驗方法和結(jié)果32-34
• 3.4 結(jié)論和討論34-35
• 第四章 基于~1HNMR指紋圖譜的復(fù)方柴歸方處方驗證35-45
• 4.1 引言35
• 4.2 材料和儀器35
• 4.3 逍遙散全方~1HNMR指紋圖譜和抗抑郁譜效關(guān)系研究35-42
• 4.3.1 實驗方法35-36
• 4.3.2 抗抑郁藥效學(xué)評價36-37
• 4.3.3 逍遙散~1HNMR指紋圖譜特征峰選擇與定量37-39
• 4.3.4 逍遙散抗抑郁有效組分的~1HNMR指紋圖譜譜效關(guān)系分析39-42
• 4.3.5 譜效關(guān)系結(jié)果分析與討論42
• 4.4 基于~1HNMR指紋圖譜的復(fù)方柴歸方抗抑郁處方驗證42-44
• 4.4.1 實驗結(jié)果42-43
• 4.4.2 結(jié)果分析與討論43-44
• 4.5 結(jié)論44-45
• 第五章 復(fù)方柴歸方抗抑郁有效組分制備工藝路線研究45-50
• 5.1 引言45
• 5.2 材料和儀器45
• 5.3 復(fù)方柴歸方溶劑提取法工藝路線篩選45-48
• 5.3.1 指標(biāo)物質(zhì)測定方法的建立45-46
• 5.3.2 原藥材前處理方式的考察46-47
• 5.3.3 提取路線的考察47
• 5.3.4 純化路線的考察47-48
• 5.3.5 干燥路線的考察48
• 5.4 結(jié)論與討論48-50
• 第六章 復(fù)方柴歸方抗抑郁有效組分制備工藝參數(shù)優(yōu)化50-54
• 6.1 引言50
• 6.2 材料和儀器50
• 6.3 提取工藝參數(shù)優(yōu)化50-51
• 6.4 純化工藝參數(shù)優(yōu)化51-52
• 6.5 結(jié)論與討論52-54
• 第七章 復(fù)方柴歸方抗抑郁有效組分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究54-78
• 7.1 處方54
• 7.2 制法54
• 7.3 性狀54
• 7.4 鑒別54-56
• 7.4.1 生姜的鑒別54-55
• 7.4.2 薄荷的鑒別55-56
• 7.6 指紋圖譜56-68
• 7.6.1 材料和儀器56
• 7.6.2 色譜條件的選擇56-61
• 7.6.3 供試品溶液制備方法的考察61-65
• 7.6.4 指紋圖譜方法學(xué)考察65
• 7.6.5 樣品測定結(jié)果65-68
• 7.7 復(fù)方柴歸方抗抑郁有效組分中阿魏酸含量測定方法的建立68-72
• 7.7.1 阿魏酸含量測定色譜條件68
• 7.7.2 供試品溶液制備方法的考察68-69
• 7.7.3 阿魏酸含量測定的方法學(xué)考察69-72
• 7.7.4 樣品測定結(jié)果72
• 7.8 復(fù)方柴歸方抗抑郁有效組分中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量測定方法的建立72-78
• 7.8.1 HPLC色譜條件的考察72-73
• 7.8.2 供試品溶液制備方法的考察73-74
• 7.8.3 白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量測定的方法學(xué)考察74-77
• 7.8.4 樣品測定結(jié)果77-78
• 第八章 總結(jié)與展望78-80
• 8.1 研究工作總結(jié)78
• 8.2 展望78-79
• 8.3 學(xué)習(xí)心得79-80
• 參考文獻(xiàn)80-91
• 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果91-92
• 致謝92-93
• 個人簡況及聯(lián)系方式93-94
• 承諾書94-95

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：536246