【摘要】：目的： 布渣葉總黃酮提取物具有良好的調(diào)血脂作用,本文旨在充分利用現(xiàn)有的科學(xué)技術(shù)、資源等優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)上,制備布渣葉總黃酮微丸,并按照中藥新藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則,進(jìn)行布渣葉總黃酮微丸的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性試驗(yàn)、藥效學(xué)等實(shí)驗(yàn)研究工作,為將其開發(fā)成為擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的中藥新藥奠定基礎(chǔ),并為廣大高脂血癥患者帶來福音,提高其生活質(zhì)量,創(chuàng)造更多的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。 方法： 1.布渣葉總黃酮提取物質(zhì)量分析方法研究： (1)采用高效液相色譜法建立布渣葉總黃酮提取物中三種主要黃酮苷類成分的含量測(cè)定方法,并進(jìn)行方法學(xué)考察。 (2)以牡荊苷、異牡荊苷、水仙苷為評(píng)價(jià)指標(biāo),對(duì)布渣葉總黃酮提取物的理化性質(zhì)進(jìn)行研究,包括溶解性、穩(wěn)定性、粉體學(xué)基本性質(zhì)及布渣葉總黃酮在體小腸吸收動(dòng)力學(xué)等研究?jī)?nèi)容。 2.優(yōu)化制備工藝研究：以收率、圓整度、溶出度等為評(píng)價(jià)指標(biāo),采用擠出滾圓法分別對(duì)處方因素(填充劑、粘合劑、崩解劑、載藥量)、工藝因素(擠出速度、滾圓速度、滾圓時(shí)間)分別進(jìn)行考察,優(yōu)選最佳制備處方及制備工藝。并按優(yōu)選工藝條件進(jìn)行三批中試放大驗(yàn)證研究,以證實(shí)工藝的合理性和穩(wěn)定性,每批投料量均大于10倍處方量。 3.布渣葉總黃酮微丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：采用薄層色譜法對(duì)三批中試樣品進(jìn)行了定性鑒別；采用高效液相色譜法測(cè)定了樣品中牡荊苷、異牡荊苷、水仙苷的含量,色譜柱：Waters Xbridge TMC18(4.6mm×250mm,5μm);柱溫：25℃；流動(dòng)相：甲醇-0.1%磷酸；梯度洗脫,流速0.8mL-min-1 4.穩(wěn)定性試驗(yàn)研究：在常溫(25±2℃,RH60±5%)和加速(40±2℃,RH75±5%)條件下對(duì)三批樣品進(jìn)行9個(gè)月的初步穩(wěn)定性考察,并按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的方法分別檢測(cè)定性指標(biāo)和定量指標(biāo)。 5.藥效學(xué)研究：以TC、TG、LDL-C、HDL-C、SOD活性、MDA含量等為評(píng)價(jià)指標(biāo),觀察布渣葉總黃酮微丸對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性高脂血癥、小鼠實(shí)驗(yàn)性高膽固醇血癥、大鼠高脂血癥動(dòng)物模型的作用效果；采用最大耐受量試驗(yàn)方法,獲得布渣葉總黃酮微丸的初步毒性資料。 結(jié)果： 1.通過方法學(xué)考察證實(shí),建立的布渣葉總黃酮質(zhì)量評(píng)價(jià)方法簡(jiǎn)便、可行,重現(xiàn)性好,結(jié)果準(zhǔn)確,可為后續(xù)的處方設(shè)計(jì)及制劑質(zhì)量控制提供可靠的評(píng)價(jià)手段。 2.布渣葉總黃酮提取物流動(dòng)性較小；牡荊苷、異牡荊苷、水仙苷三個(gè)指標(biāo)成分溶解性均較差,加入表面活性劑后溶解度得到部分改善；初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明,三個(gè)指標(biāo)成分對(duì)光、熱、濕基本穩(wěn)定；另通過大鼠在體小腸吸收實(shí)驗(yàn),初步確定三個(gè)指標(biāo)性成分在大鼠小腸內(nèi)主要通過被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制吸收,符合一級(jí)吸收過程。 3.根據(jù)制備工藝研究結(jié)果,布渣葉總黃酮微丸處方確定為：布渣葉總黃酮提取物30%,填充劑：MCC：乳糖(3：1)60%,粘合劑：30%乙醇(5%pvpk30),崩解劑：羧甲基淀粉鈉10%。中試試驗(yàn)結(jié)果顯示該制劑工藝穩(wěn)定,重現(xiàn)性良好。 4.建立了布渣葉總黃酮微丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),薄層色譜法可檢出牡荊苷、異牡荊苷、水仙苷、山奈素斑點(diǎn),圖譜清晰,且陰性對(duì)照無(wú)干擾,可以作為其定性鑒別方法；采用高效液相色譜法實(shí)現(xiàn)對(duì)三種黃酮苷類成分含量的同時(shí)測(cè)定,該方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好,可作為布渣葉總黃酮微丸的質(zhì)量控制方法。另初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果顯示,樣品在貯存過程中未出現(xiàn)明顯變化,表明樣品穩(wěn)定性良好。 5.藥效學(xué)研究結(jié)果表明布渣葉總黃酮微丸可以明顯抑制小鼠實(shí)驗(yàn)性高脂血癥、實(shí)驗(yàn)性高膽固醇血癥、大鼠實(shí)驗(yàn)性高脂血癥；毒性試驗(yàn)研究表明,當(dāng)使用劑量為布渣葉總黃酮微丸臨床擬用劑量的330倍時(shí),動(dòng)物無(wú)死亡及無(wú)明顯毒性反應(yīng)情況出現(xiàn),證明其臨床擬用量每日30g生藥處于安全劑量范圍。 結(jié)論： 本研究工藝合理可行,制劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控,調(diào)脂作用明確,符合現(xiàn)代中藥制劑要求,為布渣葉總黃酮微丸臨床研究和生產(chǎn)提供了有效的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R285.5;TQ461

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2294397