目的:1.建立地西泮中毒標志物Ⅱ相代謝物葡萄糖醛酸苷的制備方法;2.研究地西泮中毒標志物Ⅱ相代謝物葡萄糖醛酸苷的分解動力學規(guī)律,明確樣品保存方式和檢測時限;3.基于非靶標代謝組學技術(shù)篩選地西泮中毒標志物,為其相關(guān)的法醫(yī)毒物動力學研究提供依據(jù)。方法:1.地西泮Ⅱ相代謝物葡萄糖醛酸苷的制備采用肝微粒體孵育和尿液直接提取法,用HPLC-MS/MS檢測方法,檢測體系中葡萄糖醛酸化情況。將代謝產(chǎn)物與去甲羥基西泮葡萄糖醛酸苷和羥基西泮葡萄糖醛酸苷標準品對比,確定其化合物信息及歸屬。2.地西泮Ⅱ相代謝物葡萄糖醛酸苷的分解動力學男、女志愿者各三名,于服藥后24 h取血液4份,每份10 mL,分別置于室溫20℃、4℃、-20℃和室溫添加1%NaF的肝素鈉真空管中。同時,對每種條件下血液樣本各留取12個100μL,分別滴于濾紙中央,待其擴散完畢,晾于室溫下至少2 h以制作血痕標本;志愿者服藥后48 h取尿液4份,每份10 mL,分別置于室溫20℃、4℃、-20℃和室溫添加1%NaF的塑料離心管中,同時制作尿痕樣本(方法同血痕)。質(zhì)譜分析不同時間點各個樣本中地西泮及其I、Ⅱ相代謝物的含量。3.非靶標代謝組學...

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1地西泮及其代謝物在血漿（A）和尿液（B）中的C-T曲線

山西醫(yī)科大學博士學位論文1前言苯二氮類（Benzodiazepines）是臨床上最常用的鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮藥物，同時也是濫用率最高的藥物之一[1-3]。地西泮（Diazepam）作為苯二氮類藥物中的代表，是藥物駕駛案件中常見的藥物[4-5]，也是法醫(yī)工作中經(jīng)常遇到的毒物[6-8]....

圖1-8蛋白純化儀首次分離結(jié)果

圖1-8蛋白純化儀首次分離結(jié)果Fig.1-8FirstresultpurifiedthroughAKTAPurifierTM10將首次分離所得的1、2、5號管溶液直接進行HPLC-MS/MS分析，結(jié)果如表1-7和圖1-9至圖1-11所示。表1-7家兔尿液一次分離樣品的LC-MS、....

圖1-12蛋白純化儀二次分離結(jié)果

圖1-12蛋白純化儀二次分離結(jié)果Fig.1-12SecondresultpurifiedthroughAKTAPurifierTM10將二次分離所得13號管中溶液直接進行HPLC-MS/MS分析，結(jié)果如表1-7和圖1-13所示。表1-72號管再次分離樣品的LC-MS、TIC、MR....

圖3-1血漿中對照組（A：正離子；B：負離子）TIC圖

2.結(jié)果2.1苯二氮類藥物中毒大鼠癥狀灌胃后大鼠24小時內(nèi)均未出現(xiàn)死亡，具體表現(xiàn)為部分嗜睡且呼吸急促，部分意識清醒，但步態(tài)不穩(wěn)。2.2苯二氮類藥物中毒大鼠血漿代謝組學分析2.2.1地西泮中毒大鼠血漿代謝組學分析使用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對對照組和服用不同劑量地西泮的大鼠血漿提取物進行分析，....

本文編號：3910624