本文選題：氯胺酮 + 精神分裂癥�。� 參考：《蘇州大學》2009年碩士論文

【摘要】： 目的:觀察氯胺酮單次或連續(xù)給藥后小鼠產(chǎn)生的類似精神分裂癥癥狀,并對其可能機制進行探討。 方法:昆明種小鼠隨機分為生理鹽水對照組、氯胺酮小劑量(25 mg/kg)、中劑量(50 mg/kg)、大劑量(100 mg/kg)組,生理鹽水組予以生理鹽水,不同劑量氯胺酮組腹腔注射給藥,1次/天,連續(xù)給藥7天。觀察小鼠的行為學變化;采用比色法測定血清及腦組織中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;HE染色觀察海馬神經(jīng)元形態(tài)學變化;逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈式反應(yīng)(RT-PCR)檢測海馬中NRG1及ErbB4 mRNA的表達;免疫組織化學技術(shù)(SABC法)檢測NOX4及ErbB4的表達水平。 結(jié)果:(1)氯胺酮單次或連續(xù)給藥可誘導小鼠產(chǎn)生活動增加、刻板行為、四肢無力和共濟失調(diào)現(xiàn)象(P 0.05)。(2)血清及腦組織生化指標測定表明,大劑量氯胺酮組可顯著降低SOD活性(P 0.01),氯胺酮組MDA含量隨給藥劑量的增加而增大,但無顯著性差異。(3)大劑量氯胺酮組可顯著降低海馬區(qū)NRG1及ErbB4 mRNA的表達(P 0.05)。(4)不同劑量氯胺酮組可顯著增加NOX4蛋白的表達(P 0.01),降低ErbB4蛋白的表達,且均有一定的劑量依賴趨勢(P 0.01)。 結(jié)論:氯胺酮可誘導小鼠產(chǎn)生類似精神分裂癥的癥狀,這可能與海馬區(qū)NRG1及ErbB4的表達減少及氧化應(yīng)激相關(guān)。
[Abstract]:Aim: to observe the symptoms of similar schizophrenia in mice after single or continuous administration of ketamine and to explore its possible mechanism. Methods: Kunming mice were randomly divided into normal saline control group, ketamine small dose (25 mg/kg), middle dose (50 mg/kg), high dose (100 mg/kg) group and saline group. The drug was given continuously for 7 days. The changes of behavior in mice and the morphological changes of hippocampal neurons in serum and brain tissue were determined by colorimetric method and the levels of superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) were observed by HE staining. The expression of NRG1 and ErbB4 mRNA in hippocampus was detected by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR), and the expression of NOX4 and ErbB4 was detected by immunohistochemistry (SABC method). Results: (1) single or continuous administration of ketamine could induce increased activity, stereotypical behavior, limb weakness and ataxia in mice (P0. 05). (2). High dose ketamine group significantly decreased SOD activity (P0.01). MDA content in ketamine group increased with the increase of dosage. But there was no significant difference. (3) the expression of NRG1 and ErbB4 mRNA in hippocampus was significantly decreased in high dose ketamine group (P0. 05). (4). The expression of NOX4 protein and ErbB4 protein in Ketamine group were significantly increased (P0. 01), and ErbB4 protein expression was decreased in a dose-dependent manner (P0. 01). Conclusion: ketamine can induce schizophrenia like symptoms in mice, which may be related to the decreased expression of NRG1 and ErbB4 in hippocampus and oxidative stress.
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：D919

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