本文選題：腦卒中 + MCAO/R�。� 參考：《皖南醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：目的:探討Rac1及Nox1在大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注(Middle Cerebral Artery Ischemia-Reperfusion,MCAO/R)損傷中通過氧化應(yīng)激途徑參與缺血再灌注損傷的作用機(jī)制。方法:本實(shí)驗(yàn)采用SD雄性大鼠70只,隨機(jī)分為假手術(shù)組(n=5)及MCAO/R組(n=65),MCAO/R組用改良的Zea-Longa法制作大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注損傷模型。造模后采用Longa評(píng)分法對(duì)大鼠神經(jīng)行為學(xué)進(jìn)行評(píng)分,觀察大鼠神經(jīng)功能缺損。分別于再灌注3h、6h、12h、24h、2d、3d、5d、7d后斷頭處死大鼠,取腦組織用0.2%TTC染液進(jìn)行染色。測(cè)量不同時(shí)間組腦梗死體積百分比,觀察MCAO/R損傷模型的穩(wěn)定性。造模穩(wěn)定后分別于再灌注3h、6h、12h、24h、2d、3d、5d、7d將大鼠處死,斷頸取腦組織。采用HE染色觀察腦組織缺血再灌注損傷后的形態(tài)學(xué)改變,然后采用免疫組織化學(xué)法和Western-Blot技術(shù)檢測(cè)Rac1、Nox1蛋白的表達(dá)。對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,比較Rac1、Nox1蛋白在各組腦組織中的表達(dá)差異及其二者表達(dá)的規(guī)律性。結(jié)果:1.TTC染色結(jié)果顯示再灌注不同時(shí)間大鼠腦梗死體積百分比呈現(xiàn)一定的規(guī)律,隨再灌注時(shí)的延長(zhǎng)(12h~3d)腦梗死體積百分比逐漸增加(P0.05),5d~7d后逐漸降低(P0.05)。2.顯微鏡下觀察HE染色結(jié)果顯示,與假手術(shù)組比較,再灌注3h和6h出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞腫脹改變,再灌注12h-3d神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生不同程度的損傷、壞死、崩解、消失,紅細(xì)胞散在分布于血管周圍腦組織中,再灌注5d組腦組織梗死區(qū)可見神經(jīng)元數(shù)量減少,膠質(zhì)細(xì)胞增生,血管壁炎性細(xì)胞浸潤(rùn),再灌注7d組毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、出芽形成新生毛細(xì)血管。3.免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示,缺血再灌注損傷后Rac1蛋白主要在神經(jīng)細(xì)胞胞核中表達(dá)呈強(qiáng)陽(yáng)性,Nox1蛋白主要在神經(jīng)元及血管內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)。與假手術(shù)組比較,海馬Rac1于再灌注3h出現(xiàn)陽(yáng)性表達(dá),再灌注24h達(dá)到高峰后開始下降(P0.05);皮質(zhì)Rac1于再灌注6h出現(xiàn)陽(yáng)性表達(dá),再灌注2d達(dá)到高峰后下降(P0.05);海馬部位Nox1蛋白陽(yáng)性表達(dá)明顯較皮質(zhì)部位低,海馬部位于再灌注24h Nox1蛋白陽(yáng)性表達(dá)增加,再灌注24h后降低;皮質(zhì)部位于再灌注6h Nox1蛋白陽(yáng)性表達(dá)上升,再灌注6h后逐漸下降,再灌注5~7d后Nox1蛋白表達(dá)逐漸上升(P0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,Rac1及Nox1蛋白表達(dá)在空間上具有特異性,且海馬部位Rac1蛋白陽(yáng)性表達(dá)較皮質(zhì)部位Rac1蛋白出現(xiàn)的早,海馬部位Rac1蛋白陽(yáng)性表達(dá)較Nox1蛋白出現(xiàn)的早。4.Western-Blot檢測(cè)結(jié)果提示MCAO/R組Rac1蛋白較假手術(shù)組表達(dá)上調(diào),且海馬及皮質(zhì)部位Rac1蛋白的表達(dá)均隨再灌注時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸上升,達(dá)高峰后又逐漸下降,但皮質(zhì)部位Rac1蛋白的表達(dá)晚于海馬。與假手術(shù)組比較,海馬部位Nox1蛋白在再灌注24h表達(dá)量顯著增高,其余時(shí)間組表達(dá)水平差異并不明顯,但均較假手術(shù)組表達(dá)量增高。再灌注后皮質(zhì)部位Nox1蛋白于再灌注6h驟然上升,再灌注6h后逐漸下降至正常水平以下,再灌注5~7d后皮質(zhì)部位Nox1蛋白表達(dá)逐漸上升(P0.05)。結(jié)論:1.根據(jù)TTC染色梗死體積百分比判斷MCAO/R造模的穩(wěn)定性,發(fā)現(xiàn)梗死體積百分比可能隨著再灌注時(shí)間的延長(zhǎng)先上升后下降的趨勢(shì)。2.以假手術(shù)組為對(duì)照,大鼠腦缺血再灌注損傷后組織形學(xué)主要為神經(jīng)細(xì)胞損傷、凋亡、壞死及水腫等改變。3.與假手術(shù)組對(duì)比,缺血再灌注損傷后Rac1蛋白主要在神經(jīng)細(xì)胞胞核中表達(dá)呈強(qiáng)陽(yáng)性,Nox1蛋白主要在神經(jīng)元及血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá),大鼠大腦缺血再灌注損傷后Nox1蛋白及Rac1蛋白表達(dá)在空間上具有特異性,且隨著再灌注時(shí)間的延長(zhǎng)出現(xiàn)Nox1蛋白表達(dá)隨Rac1蛋白表達(dá)增加而上升的趨勢(shì),Rac1可能是Nox1蛋白表達(dá)的重要調(diào)控因子,其通過調(diào)控Nox1生成氧自由基參與缺血再灌注后氧化應(yīng)激過程。4.皮質(zhì)部位Nox1蛋白于再灌注早期表達(dá)先增加后降低而再灌注晚期又上升的趨勢(shì)表明Nox1蛋白不僅僅參與到再灌注早期腦組織損傷的過程,還可能參與到缺血再灌注損傷后期腦組組損傷修復(fù)的過程當(dāng)中。研究腦卒中缺血再灌注損傷的發(fā)生發(fā)展過程,對(duì)缺血再灌注損傷的理論研究及臨床治療藥物的研發(fā)有非常重要的意義。
[Abstract]:Objective : To investigate the effect of Rac1 and Nox1 on ischemia - reperfusion injury by oxidative stress pathway in middle cerebral ischemia - reperfusion injury . The rats were sacrificed at 3h , 6h , 12h , 24h , 2d , 3d , 5d and 7d after reperfusion . Compared with sham operation group , the expression of Nox1 protein in cerebral ischemia - reperfusion injury increased gradually after reperfusion for 6 hours .
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：D919

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王宇歆;馬濤;李鳳娟;楊成民;;缺血再灌注損傷機(jī)制及其對(duì)策的初步探討[A];中國(guó)輸血協(xié)會(huì)第五屆輸血大會(huì)論文專集（摘要篇）[C];2010年

2 吳艷;李春英;賈旭峰;何穎;;椒苯酮胺對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第十一次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議專刊[C];2011年

3 莫書榮;李德劍;;諾迪康對(duì)離體豚鼠心臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)第五屆全國(guó)心血管、呼吸和腎臟生理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

4 朱賢富;;腦缺血再灌注損傷機(jī)制的研究現(xiàn)狀[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

5 于吉人;嚴(yán)盛;劉小孫;鄭樹森;;尿胰蛋白酶抑制劑減輕移植腸的缺血再灌注損傷[A];2004年浙江省外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2004年

6 黃賢華;黃常亮;宋微微;方偉;楊芳炬;;迎春花對(duì)腦缺血再灌注損傷小鼠的保護(hù)作用[A];第十屆全國(guó)中藥藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

7 劉德強(qiáng);趙德化;盛寶恒;;呋喃二氫吡啶Ⅰ對(duì)離體兔心缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[A];第二屆全國(guó)心功能學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];1990年

8 劉建修;;缺血再灌注損傷發(fā)生機(jī)制及防治最新進(jìn)展[A];江西省第四次中西醫(yī)結(jié)合心血管學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2008年

9 黃唯佳;陳壽權(quán);李惠萍;程俊彥;趙初環(huán);李章平;王明山;王萬(wàn)鐵;王衛(wèi);;家兔腦缺血再灌注損傷時(shí)血栓素B_2/6-酮-前列腺素F_(1α)的變化及醒腦靜的保護(hù)作用[A];2005急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)暨《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第四屆組稿會(huì)論文匯編[C];2005年

10 高立建;謝榮愛;田建會(huì);;四氫生物喋呤在新西蘭兔缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用[A];中國(guó)心臟大會(huì)（CHC）2011暨北京國(guó)際心血管病論壇論文集[C];2011年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 衣曉峰　岳金鳳 記者　 李麗云;我科學(xué)家揭示腦缺血再灌注損傷奧秘[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

2 衣曉峰　靳萬(wàn)慶;靜脈麻醉藥保護(hù)腦缺血再灌注損傷機(jī)制被揭示[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2007年

3 ;抗呆I號(hào)可恢復(fù)腦缺血再灌注損傷細(xì)胞功能[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

4 張中橋;黃芪對(duì)腦缺血再灌注損傷有神經(jīng)保護(hù)作用[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

5 張中橋;黃芪對(duì)腦缺血再灌注損傷有神經(jīng)保護(hù)作用[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

6 張茨;扭轉(zhuǎn)的睪丸切還是�！t(yī)生有新說[N];健康報(bào);2005年

7 燕海霞 王憶勤 李福鳳;川芎嗪在腎臟病中應(yīng)用前景看好[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 黃薇園;功能MRI動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)大鼠急性缺血性腦卒中缺血再灌注損傷及其與預(yù)后相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 王震;不同藥物干預(yù)心、腎缺血再灌注損傷的作用與機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 凡進(jìn);自噬在脊髓缺血再灌注損傷過程中作用機(jī)制的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

4 楊偉;miR-208a在心肌缺血再灌注損傷中作用及相關(guān)機(jī)制的研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2016年

5 姚勇剛;MG53對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

6 侯帥;腦缺血再灌注損傷中線粒體縫隙連接蛋白43對(duì)神經(jīng)血管單元的保護(hù)作用及丹參多酚酸干預(yù)[D];吉林大學(xué);2016年

7 劉桂勇;右美托嘧啶對(duì)腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2015年

8 邢澤剛;受體相互作用蛋白3及經(jīng)典程序性壞死信號(hào)通路在腦缺血再灌注損傷中的作用研究[D];華中科技大學(xué);2015年

9 高翔;甘氨酸—氮氧自由基綴合物對(duì)缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其內(nèi)在機(jī)制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2017年

10 張騁;TSGL-Ig在肝缺血再灌注損傷中的作用和機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2017年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李盼;肢體缺血后適應(yīng)對(duì)缺血再灌注損傷小鼠腦保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];河北大學(xué);2015年

2 蒲舉;遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)對(duì)腦缺血再灌注損傷及相關(guān)VEGF、MMP-9表達(dá)的影響[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2015年

3 王富明;針刺對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠外周血清SOD、MDA、miRNA-126及VEGF表達(dá)的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

4 趙層閃;化濁解毒活血通絡(luò)法對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠模型VEGF表達(dá)及微血管密度的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 曲欣;解偶聯(lián)蛋白2通過線粒體介導(dǎo)參與高血糖加重腦缺血再灌注損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

6 程浩;1β-羥基土木香內(nèi)酯對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

7 吳建龍;p38MAPK信號(hào)通路參與雌二醇減輕皮瓣缺血再灌注損傷機(jī)制的初步研究[D];蘇州大學(xué);2015年

8 李婷婷;安菲博肽對(duì)小鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

9 吳加元;Omi切割Hax-1加劇腦缺血再灌注損傷的機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2015年

10 朱田豐;PDCD4在腦缺血再灌注損傷中的作用及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：2035112