本文選題：普羅帕酮　切入點(diǎn)：死后分布　出處：《山西醫(yī)科大學(xué)》2010年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】： 目的 1.建立普羅帕酮死后分布、死后彌散研究動(dòng)物模型；建立保存檢材中分解動(dòng)力學(xué)研究(動(dòng)物)模型。 2.研究普羅帕酮在家兔體內(nèi)的死后分布、死后彌散及保存犬檢材中的分解動(dòng)力學(xué)規(guī)律,為普羅帕酮中毒(死)案件的法醫(yī)學(xué)鑒定提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法 1.死后分布：9只家兔按8LD50劑量普羅帕酮(440mg／kg)灌胃染毒,待血壓、呼吸和心電全部消失后,迅速提取心、肝、脾、肺、腎、腦、右下肢肌、心血、尿、膽汁、玻璃體液冷凍保存,高效液相色譜(HPLC)內(nèi)標(biāo)法定量檢測(cè)普羅帕酮含量。 2.死后彌散：家兔15只,隨機(jī)分成5組。夾閉氣管處死后1小時(shí),按8LD50劑量普羅帕酮(440mg／kg)灌胃染毒,置于室溫,分別于染毒后4h、8h、12h、18h、24h各隨機(jī)解剖3只動(dòng)物,取心血、膽汁、尿、玻璃體液、右下肢肌肉、胸肌、心、肝、脾、肺、左腎、右腎、腦,置于-20℃冰箱內(nèi)保存。HPLC法檢測(cè)檢材中普羅帕酮含量。 3.保存檢材中的分解動(dòng)力學(xué)：6只犬按4LD50劑量灌胃。1小時(shí)后處死動(dòng)物,分別提取心血和肝。每只犬心血和肝分三等份分別置于20℃、4℃、-20℃冰箱內(nèi)保存；分別于0小時(shí)、24小時(shí)、72小時(shí)、5天、7天、30天、60天、120天、180天、240天、300天,采用HPLC法檢測(cè)其中普羅帕酮含量；WinNorLin藥代動(dòng)力學(xué)軟件處理保存檢材平均藥物濃度-時(shí)間數(shù)據(jù),AIC信息判據(jù)判定動(dòng)力學(xué)模型,計(jì)算消除動(dòng)力學(xué)方程和參數(shù)。 4.統(tǒng)計(jì)方法：實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多樣本均數(shù)比較采用方差分析,各組數(shù)據(jù)用SPSS 11.5軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。 結(jié)果 1.死后分布染毒死亡家兔體內(nèi)普羅帕酮含量由大到小依次為：膽汁(109.59±66.25μg/mL)肺(78.60±37.82μg/g)肝(47.11±53.90μg/g)腎(20.57±12.78μg/g)脾(20.09±15.02μg/g)尿(20.05±18.85μg/mL)心血(12.99±15.87μg/mL)心(7.47±10.63μg/g)腦(5.62±5.99μg/g)玻璃體液(2.10±3.51μg/mL)右下肢肌肉(1.96±1.61μg/g)。 2.死后彌散家兔死后普羅帕酮染毒,除玻璃體液和腦在4小時(shí)未檢出外,其他所取檢材中均檢出普羅帕酮。肝、脾、右腎、左腎、尿、肌肉(右下肢)中普羅帕酮含量在死后染毒12小時(shí)達(dá)高峰,繼后下降；玻璃體液、膽汁、肺、腦、心、心血、胸肌中普羅帕酮含量在死后染毒18小時(shí)達(dá)高峰。其中膽汁、腦、心中普羅帕酮含量在死后染毒24小時(shí)內(nèi)呈時(shí)間依賴(lài)性遞增,而玻璃體液、肺、心血、胸肌中普羅帕酮含量在死后染毒18小時(shí)后呈下降趨勢(shì)。死后染毒4-8小時(shí)內(nèi),家兔各組織(體液)中普羅帕酮最高濃度均較染毒致死家兔低(P0.05)；12.18小時(shí)內(nèi),脾、左腎、心、心血、肌肉和玻璃體中最高濃度均較染毒致死家兔高(P0.05),而膽汁、肝、肺、腦、尿、肌肉中最高濃度均較染毒致死家兔低(P0.05)。 3.保存檢材中分解動(dòng)力學(xué)不同溫度保存犬血液和肝臟中普羅帕酮含量均下降。保存5天內(nèi)血液和肝臟中普羅帕酮含量無(wú)顯著性變化(P0.05),20℃、40℃和-20℃保存7天后檢材中普羅帕酮含量均呈時(shí)間依賴(lài)性遞減,肝臟和血液中分別由0時(shí)的100%減至37.77±5.93%、38.63±8.65%、42.81±20.27%(P0.05)和22.3±10.25%、19.8±7.73%、34.11±8.18%(P0.05)。其分解動(dòng)力學(xué)符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程二室開(kāi)放模型,可用Ct=Co-αt+Cte-βt表示。20℃、4℃、-20℃保存肝臟中普羅帕酮的快速分解半衰期(t1／2α)分別為3.6d(α=0.1907)、2.2d(α=0.3223)、9.6d(α=0.9629),而慢速分解半衰期(t1/2β)分別為186.6d(β=0.0037)、172.5d(β=0.0040)、287.5d(β=0.0024)；20℃、4℃、-20℃保存血液中普羅帕酮的快速分解半衰期(t1/2α)分別是2.5d(α=0.2763)、4.2d(α=0.1638)、10.7d(α=1.0228),而慢速分解半衰期(t1/2β)分別是215.1d(β=0.0027)、242.1d(β=0.0024)、285.2d(β=0.0023)。根據(jù)Ct=Co-αt+Cte-βt方程計(jì)算的各樣本中普羅帕酮含量理論值與實(shí)測(cè)值接近。 結(jié)論 1.采用8LD50劑量(兔)、4LD50劑量(犬)普羅帕酮灌胃染毒,建立了普羅帕酮的死后分布、死后彌散、保存檢材中分解動(dòng)力學(xué)動(dòng)物模型；建立了生物檢材中普羅帕酮的高效液相色譜檢測(cè)方法�？蓱�(yīng)用于普羅帕酮中毒(死)的法醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)和法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究。 2.8LD50劑量普羅帕酮染毒致死家兔體內(nèi)普羅帕酮含量由高到低依次為膽汁、肺、肝、脾、腎、尿、心血、心、腦、玻璃體、肌肉。其中膽汁、肺、肝中濃度最高,玻璃體和右下肢肌肉中含量最低。提示除血外,膽汁、肺、肝也可作為普羅帕酮中毒(死)案件法醫(yī)學(xué)鑒定的毒物分析檢材。 3.普羅帕酮在家兔體內(nèi)可發(fā)生死后彌散,僅死后染毒較短時(shí)間內(nèi)玻璃體液和腦中未檢出普羅帕酮；同劑量(8LD50)死后染毒家兔脾、左腎、心、心血、肌肉和玻璃體液中普羅帕酮最高濃度可高于灌胃染毒致死家兔。 4.普羅帕酮在保存犬血液和肝臟中可發(fā)生分解。5天內(nèi)保存檢材中普羅帕酮含量相對(duì)穩(wěn)定,7天后其含量呈時(shí)間依賴(lài)性遞減,顯著降低；低溫保存可減慢其分解速度。普羅帕酮中毒(死)案件的法醫(yī)學(xué)鑒定中,檢材應(yīng)在一周內(nèi)送檢和檢測(cè),若不能及時(shí)送檢,應(yīng)冷凍保存,并盡快檢驗(yàn)。 5.普羅帕酮在不同溫度保存血和肝臟中分解符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程二室開(kāi)放模型,在普羅帕酮中毒(死)案件法醫(yī)學(xué)鑒定時(shí),可采用Ct=Co-αt+Cte-βt公式和分解動(dòng)力學(xué)參數(shù)推斷檢材中藥物濃度,為普羅帕酮中毒(死)案件法醫(yī)學(xué)鑒定提供科學(xué)依據(jù)。
[Abstract]:objective
1. to establish the postmortem distribution of propafenone, to study the animal model after death, and to establish the decomposition kinetics study (animal) model in the preservation material.
2., we studied the postmortem distribution of propafenone in rabbits, postmortem dispersion and preservation of decomposition kinetics in dogs, providing experimental evidence for forensic identification of propafenone poisoning (death) cases.
Method
1. after the death of distribution: 9 rabbits at the dose of 8LD50 propafenone (440mg / kg) by gavage, the blood pressure, respiration and ECG disappeared after the rapid extraction of heart, liver, spleen, lung, kidney, brain, right lower limb muscle, blood, urine, bile, vitreous cryopreservation, HPLC chromatography (HPLC) internal standard method for quantitative determination of propafenone content.
2. postmortem diffusion: 15 rabbits were randomly divided into 5 groups. At 1 hours after clamping the trachea, according to the 8LD50 dose of propafenone (440mg / kg) by gavage, at room temperature, respectively, after exposure to 4h, 8h, 12h, 18h, 24h were dissected 3 animal, taken blood, bile glass, urine, body fluids, right lower limb muscles, muscle, heart, liver, spleen, lung, left kidney, right kidney, brain, content of propafenone test samples by.HPLC in -20 C kept in refrigerator.
The decomposition kinetics of 3. preserved specimens in: 6 dogs at the dose of 4LD50 administered.1 hours after the death of animal, were extracted from the heart and liver. Each dog blood and liver were divided into three equal parts at 20 degrees, 4 degrees C, -20 refrigerator; in 0 hours, 24 hours, 72 hours, 5 day, 7 days, 30 days, 60 days, 120 days, 180 days, 240 days, 300 days, HPLC method was used to detect the content of propafenone; WinNorLin pharmacokinetic program average drug concentration - time data preservedspecimens, AIC information criterion model, calculation of elimination kinetic equation and parameters.
4. statistical methods: the experimental data were expressed by mean + standard deviation (x + s). Variance analysis was used to compare the diversity of the mean values, and the data of each group were tested by SPSS 11.5 software for t test.
Result
1. after the death of the distribution of exposure content of dead propafenone in rabbits in descending order: bile (109.59 + 66.25 g/mL) lung (78.60 + 37.82 g/g) liver (47.11 + 53.90 g/g) and kidney (20.57 + 12.78 u g/g) and spleen (20.09 + 15.02 g/g urine (20.05 + 18.85) g/mL) blood (12.99 + 15.87 g/mL) heart (7.47 + 10.63 g/g) brain (5.62 + 5.99 g/g) vitreous (2.10 + 3.51 g/mL) right lower limb muscles (1.96 + 1.61 g/g).
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本文編號(hào)：1573877