本文關(guān)鍵詞：黃芪甲苷對慢性心力衰竭大鼠心肌CTGF、TGFβ1表達(dá)的影響

  更多相關(guān)文章： 黃芪甲苷 慢性心力衰竭 大鼠 CTGF TGFβ1

【摘要】：目的采用腹主動脈縮窄術(shù)建立慢性心力衰竭大鼠模型,觀察黃芪甲苷對大鼠心肌組織中CTGF、TGF β 1表達(dá)的影響,初步研究黃芪甲苷對大鼠心肌纖維化的抑制作用以及改善心臟功能的作用是否通過抑制CTGF、TGF β 1的表達(dá)來發(fā)揮作用。方法采購SD成年雄性大鼠120只,體重280g-320g,清潔級別,其中110只行腹主動脈縮窄術(shù)操作,其余假手術(shù)組(10只)除不結(jié)扎外其他操作同腹主動脈縮窄術(shù)操作,腹主動脈縮窄術(shù)術(shù)后大鼠存活60只,隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、黃芪甲苷低劑量組(20 mg·kg-1·d-1)、黃芪甲苷中劑量(40 mg·kg·-1)及黃芪甲苷高劑量(60 mg·kg-1·d-1)組、纈沙坦組(10 mg·kg-1·d-1),每組均為12只,假手術(shù)組全部存活。術(shù)后8周行心臟超聲和血流動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)的檢測提示慢心力衰竭模型建立后,給予相應(yīng)劑量的黃芪甲苷(黃芪甲苷組)、纈沙坦(纈沙坦組)、生理鹽水(假手術(shù)組、模型組),每日一次,總計(jì)持續(xù)4周。4周后行再次完善心臟超聲以及血流動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)的檢測,取除心臟,游離左心室心肌,計(jì)算HW/BW、LVW/BW。心肌組織用于HE染色、Masson染色。光鏡下觀察心肌組織的形態(tài)學(xué)的變化以及心肌纖維化程度,并采用圖像處理系統(tǒng)計(jì)算各組大鼠心肌纖維化膠原容量比值(CVF)。采用RT-PCR方法進(jìn)行監(jiān)測各組大鼠心肌組織中CTGFmRNA, TGFβ1mRNA的表達(dá)水平的變化。采用免疫組織化學(xué)法檢測心肌組織中結(jié)締組織生長因子(CTGF)、結(jié)締組織轉(zhuǎn)化生長因子(TGF β 1)的表達(dá),并采用相關(guān)的圖像處理系統(tǒng)進(jìn)行定量分析。采用Western—bloting再次檢測心肌組織中CTGF、TGFβ1的表達(dá),并應(yīng)用全能型ChemiDocMP成像分析系統(tǒng)處理圖像,用積分吸光度比值作為CTGF、TGFβ1的相對表達(dá)量。所有的計(jì)量資料數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示,采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行單因素方差分析(Oneway ANOVA) 。P0.05表示為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P0.01表示為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果(1)模型組大鼠精神萎靡、行動遲緩、活動后憋喘明顯、雙下肢水腫,其余各組癥狀、體征不明顯。(2)同假手術(shù)組相比,模型組大鼠血流動力學(xué)以及心臟超聲相關(guān)指標(biāo)變化明顯,左室舒張末期壓力(LVEDP)、左室收縮壓(LVSP)舒張末期室間隔厚度(IVSd)、左室后壁厚度(LVPWd)顯著上升(P0.01)。左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)、左室內(nèi)壓最大下降速率(—dp/dtmax)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)下降明顯(P0.01),同模型組相比,黃芪甲苷各組LVEDP、LVSP、IVSd、LVPWd下降明顯(P0.05或P0.01)。+dp/dtmax、— dp/dtmax、LVEDd上升明顯(P0.05或P0.01)。(3)HE染色以及Masson染色中,假手術(shù)組大鼠心肌細(xì)胞排列整齊、邊界清晰、細(xì)胞大小一致,細(xì)胞明顯水腫以及肥大表現(xiàn),細(xì)胞間質(zhì)無明顯纖維組織。模型組大鼠細(xì)胞排列紊亂,大小不一,細(xì)胞肥大明顯。黃芪甲苷各組較模型組改善明顯,表現(xiàn)出明顯的劑量依賴性,CVF較模型組明顯下降(P0.05或P0.01)。(4)RT-PCR中,同假手術(shù)組相比,模型組CTGFmRNA、TGF β 1mRNA表達(dá)水平明顯上升(P0.01)。同模型組相比,黃芪甲苷各組CTGFmRNA、TGF β 1mRNA表達(dá)水平不同程度下降(P0.01或P0.01)。(5)在免疫組化以及蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)中,同假手術(shù)組相比,模型組大鼠心肌組織中CTGF、TGF β 1表達(dá)水平上升顯著(P0.01)。與模型組相比,黃芪甲苷各組以及纈沙坦組大鼠心肌組織中CTGF、TGF β 1表達(dá)水平下降(P0.01或P0.05)。結(jié)論(1)采用腹主動脈縮窄術(shù)可于術(shù)后8周形成慢性心力衰竭大鼠模型,主要是機(jī)制增加心臟的后負(fù)荷實(shí)現(xiàn)的。(2)黃芪甲苷具有改善心功能、抑制心肌纖維化的作用,具體的作用機(jī)制可能與黃芪甲苷抑制CTGF、TGF-β 1兩種生長因子的表達(dá)有關(guān)。(3)黃芪甲苷具有抑制慢性心衰大鼠模型心肌組織中CTGF、 TFG β 1的的表達(dá),并呈現(xiàn)劑量的依賴性。
【關(guān)鍵詞】：黃芪甲苷 慢性心力衰竭 大鼠 CTGF TGFβ1
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R259
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符號說明11-12
• 前言12-15
• 材料及方法15-24
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-29
• 討論29-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 文獻(xiàn)綜述41-47
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 附錄47-50
• 致謝50-51
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文51-52
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表52

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 季鑫;高春芳;;TGFβ1基因單核苷酸多態(tài)性與疾病的關(guān)系[J];現(xiàn)代免疫學(xué);2009年02期

2 黃海燕;艾國;焦云桃;李蘭;郭威;黃加權(quán);;氯沙坦對日本血吸蟲病肝纖維化小鼠αSMA及TGFβ1的影響[J];中華醫(yī)院感染學(xué)雜志;2010年15期

3 李楊,王德文,宋良文,彭瑞云,崔雪梅,高亞兵,谷慶陽;TGFβ1對照射的人肺成纖維細(xì)胞細(xì)胞周期的影響及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2004年03期

4 但杰;高鵬;申力;黃海云;俞澤元;;TGFβ1和CTGF在非酒精性脂肪性肝炎肝組織中的表達(dá)及意義[J];世界華人消化雜志;2008年32期

5 成學(xué)琴;鮑華英;潘小勤;費(fèi)莉;黃松明;張維真;;核心蛋白聚糖對TGFβ1誘導(dǎo)的人腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生膠原的影響[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2008年12期

6 任燕龍;孫海梅;曾曉蓓;尚宏偉;張華;安威;;己酮可可堿對非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝組織MMP-9、TGFβ1表達(dá)的影響[J];首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年04期

7 劉貴鵬,張淑蘭,舒紅,王敏,高嵩,朱坤,吳桂清;TGFβ1及TβRⅡ在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J];腫瘤防治雜志;2005年13期

8 衛(wèi)娜;牟建軍;王寶莉;劉富強(qiáng);黃強(qiáng);張敏;蔣偉;吳冠吉;;鹽負(fù)荷對自發(fā)性高血壓大鼠胸主動脈膠原含量及TGFβ1表達(dá)的影響[J];西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年04期

9 劉貴鵬,張淑蘭,舒紅,王敏,高嵩,朱坤,姜偉;TGFβ1和TβRⅡ在子宮內(nèi)膜癌與癌前病變中的表達(dá)及其臨床意義[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2005年11期

10 吳正升,吳強(qiáng),楊楓;乳腺癌組織明膠酶的表達(dá)及其與TGFβ1的關(guān)系[J];陜西醫(yī)學(xué)雜志;2004年11期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉宏旭;張林;張其剛;李玉;叢巍;蘭心剛;許順;韓立波;;TGFβ1誘導(dǎo)肌纖維母細(xì)胞分化的機(jī)制[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國胸心血管外科學(xué)術(shù)會議暨2007中華醫(yī)學(xué)會胸心血管外科青年醫(yī)師論壇論文集心血管外科分冊[C];2007年

2 馬進(jìn)安;胡春宏;張連郁;陳華;;女性肺腺癌TGF和TGFβ1的表達(dá)及其臨床意義[A];2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會論文集[C];2000年

3 潘文;瞿東暉;楊雪萍;董敏;;產(chǎn)益康栓對產(chǎn)后大鼠陰道組織中TGFβ1、VIP因子表達(dá)的影響與盆底功能障礙性疾病的關(guān)系[A];甘肅省中醫(yī)藥學(xué)會2012年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2012年

4 管鑫娟;姚偉峰;;羅格列酮對2型糖尿病患者血TGFβ1表達(dá)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第12次全國內(nèi)科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

5 潘陳為;金玲湘;林巍;諸葛璐;鄭毅;;姜黃素阻斷大鼠肝纖維化以及影響TGFβ1表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究[A];2012年浙江省醫(yī)學(xué)會肝病、感染病學(xué)學(xué)術(shù)年會暨浙江省感染科醫(yī)師學(xué)術(shù)年會論文集[C];2012年

6 趙李平;利天增;徐盈斌;柯昌能;張濤;祁少海;謝舉臨;;解毒燒傷膏對豬燙傷創(chuàng)面愈合中TNFα、TGFβ1表達(dá)的影響[A];全國危重?zé)齻颊咴缙趶?fù)蘇對策專題研討會論文匯編[C];2005年

7 朱堯;潘陳為;金玲湘;;姜黃素通過影響TGFβ1干預(yù)肝纖維化的研究進(jìn)展[A];第四屆中國醫(yī)師協(xié)會感染科醫(yī)師大會暨傳染病診治高峰論壇、浙江省醫(yī)學(xué)會肝病、感染病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2011年

8 潘陳為;李驥;陳永平;;抗肝纖維化重組TGFβ1疫苗的研究進(jìn)展[A];2004年浙江省傳染病、肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

9 王宗謙;王U，

本文編號：980538