本文關(guān)鍵詞：滋腎降糖丸防治糖尿病骨質(zhì)疏松的臨床及實(shí)驗(yàn)研究

  更多相關(guān)文章： 滋腎降糖丸 糖尿病 骨質(zhì)疏松 Wnt/β-catenin信號(hào)通路

【摘要】：目的：一、臨床研究部分：本部分研究通過對(duì)腎陰虧虛的糖尿病骨質(zhì)疏松患者的臨床研究,旨在觀察滋腎降糖丸對(duì)該類患者的糖代謝、骨代謝等方面的影響,為滋腎降糖丸防治糖尿病骨質(zhì)疏松提供現(xiàn)代科學(xué)理論依據(jù)。二、實(shí)驗(yàn)研究部分：本部分研究旨在觀察滋腎降糖丸對(duì)糖尿病大鼠骨代謝指標(biāo)、骨密度及骨組織形態(tài)的影響及其對(duì)Wnt/β-連環(huán)蛋白(catenin)通路的調(diào)控作用,以探討其對(duì)糖尿病介導(dǎo)的骨量減少及骨質(zhì)疏松形成的防治作用和可能的分子機(jī)制。方法：一、臨床研究部分：選取2015年1月至2015年8月深圳市中醫(yī)院內(nèi)分泌科門診及住院的糖尿病骨質(zhì)疏松腎陰虧虛證患者40例,隨機(jī)分為對(duì)照組20例,治療組20例。對(duì)照組在常規(guī)降糖治療基礎(chǔ)上加服阿侖膦酸鈉。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服滋腎降糖丸。療程3個(gè)月。觀察治療前后患者中醫(yī)證候積分、骨密度及空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)、空腹胰島素(Fasting Insulin, Fins)、血鈣、血磷、骨鈣素(Osteocalcin,OC)、 β-Ⅰ型膠原羧基端肽(β-cross-linked c-terminal telopeptide of type 1 collagen,β-CTX)的變化。二、實(shí)驗(yàn)研究部分：腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立糖尿病大鼠模型,隨機(jī)分為模型組、中藥組、西藥組,各治療組分別給予相應(yīng)藥物灌胃治療,另設(shè)正常對(duì)照組,每組10只。干預(yù)3個(gè)月后,觀察各組大鼠骨密度、FPG、Fins、血鈣、血磷、骨源性堿性磷酸酶(Bone Alkaline Phosphatase, B-ALP)、OC、1型前膠原酶N端肽(Total Procollagen Type 1 N-propeptide,P1NP)、β-CTX、骨保護(hù)素(Osteoprotegerin, OPG)的變化。同時(shí)用HE染色法觀察各組大鼠骨組織形態(tài)變化,并用實(shí)時(shí)定量PCR (Quantitation Real-Time PCR,QRT-PCR)方法檢測(cè)骨組織Wnt3α、低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-5(Low Density Lipoprotein Peceptor Related Protein-5,LRP-5)、 β-catenin、RUNT相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2 (Runt-Related Transcripttion Factor-2, RUNX-2)、Dickkopf-1 (DKK-1)、硬化蛋白(Sclerostin,SOST)基因表達(dá)水平。成果：一、臨床研究部分：(一)治療后,治療組骨密度、Fins-.血鈣、血磷及OC較前均明顯升高(P0.01),中醫(yī)證候總積分、FPG及β-CTX較前均明顯降低(P0.01)；(二)治療后,對(duì)照組骨密度、Fins、血磷及OC較前均有不同程度升高(P0.05,P＜0.01), FPG及β-CTX較前均有明顯降低(P0.01),中醫(yī)證候總積分無明顯下降(P0.05),血鈣無明顯增加(P0.05)；(三)兩組上述指標(biāo)治療后的比較及治療前后差值的比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,P0.01),并且治療組對(duì)上述指標(biāo)的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組。二、實(shí)驗(yàn)研究部分(一)與正常組比較,模型組大鼠骨密度、Fins、血鈣、血磷、B-ALP、OC均明顯降低(P＜0.01),FPG、PINP、β-CTX、OPG均明顯升高(P0.01)；與模型組比較,中藥組和西藥組大鼠骨密度、Fins、血鈣、血磷、B-ALP、OC均明顯升高(P0.01),FPG、PINP、β-CTX、OPG均明顯降低(P0.01)；與西藥組比較,中藥組大鼠Fins、血磷、OC、PINP、OPG均有不同程度升高(P0.05,P0.01),FPG、β-CTX均明顯降低(P0.01),骨密度、血鈣則無明顯差異(P0.05);(二)正常組大鼠骨小梁排列致密有序,紋理清楚,骨皮質(zhì)厚度正常,未見明顯病理改變；模型組表現(xiàn)為骨小梁結(jié)構(gòu)稀疏、部分?jǐn)嗔?數(shù)目減少,骨皮質(zhì)變��；中藥組和西藥組骨組織結(jié)構(gòu)紊亂較模型組明顯減輕,基本接近正常；(三)與正常組比較,模型組大鼠骨組織Wnt3α、LRP-5、β-catenin及RUNX-2基因表達(dá)量均明顯降低(P0.01)；與模型組比較,中藥組Wnt3α、LRP-5、β-catenin、RUNX-2基因表達(dá)量均明顯增加(P0.01),西藥組β-catenin、RUNX-2基因表達(dá)量明顯增加(P0.01),Wnt3α、LRP-5基因表達(dá)量則無明顯差異(P0.05)；與西藥組比較,中藥組大鼠Wnt3α、LRP-5基因表達(dá)量明顯增加(P0.01),β-catenin、 RUNX-2基因表達(dá)量則無明顯差異(P0.05)；各組大鼠DKK-1及SOST基因表達(dá)量無明顯差異(P0.05)。結(jié)論：一、臨床研究部分：滋腎降糖丸能明顯改善糖尿病骨質(zhì)疏松患者的臨床癥狀及體征,并且能調(diào)節(jié)患者糖代謝紊亂,減少血清鈣磷流失,進(jìn)而改善骨代謝,促進(jìn)骨形成,抑制骨吸收,提高骨密度。二、實(shí)驗(yàn)研究部分：(一)糖尿病通過下調(diào)Wnt3α、LRP-5、β-catenin及RUNX-2的基因表達(dá),導(dǎo)致大鼠骨組織Wnt/β-catenin信號(hào)通路障礙,從而影響成骨細(xì)胞的形成及分化,最終引起骨形成減少,骨組織形態(tài)遭到破壞,骨密度降低；(二)滋腎降糖丸通過上調(diào)Wnt/β-catenin信號(hào)通路中上述重要分子的基因表達(dá),促進(jìn)成骨細(xì)胞的形成分化,抑制骨破壞,改善骨組織形態(tài),增加骨密度,調(diào)節(jié)骨代謝紊亂,進(jìn)而發(fā)揮對(duì)糖尿病大鼠骨量減少和骨質(zhì)疏松形成的防治作用。
【關(guān)鍵詞】：滋腎降糖丸 糖尿病 骨質(zhì)疏松 Wnt/β-catenin信號(hào)通路
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R259
【目錄】：

• 摘要3-6
• Abstract6-12
• 引言12-13
• 第一章 文獻(xiàn)研究部分13-21
• 第一節(jié) 緒論13
• 第二節(jié) 基于Wnt/β-catenin通路防治糖尿病骨質(zhì)疏松的西醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展13-15
• 一、 糖尿病骨質(zhì)疏松研究概況分析13-14
• 二、 Wnt/β-catenin信號(hào)通路與骨質(zhì)疏松研究概況14-15
• 三、 糖尿病骨質(zhì)疏松與Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)性研究15
• 第三節(jié) 基于Wnt/β-catenin通路防治糖尿病骨質(zhì)疏松的中醫(yī)藥研究進(jìn)展15-17
• 一、 中醫(yī)藥防治糖尿病骨質(zhì)疏松研究概況15-16
• 二、 中醫(yī)藥與Wnt/β-catenin信號(hào)通路的相關(guān)性研究16-17
• 第四節(jié) 展望17-18
• 參考文獻(xiàn)18-21
• 第二章 臨床研究部分：滋腎降糖丸對(duì)糖尿病骨質(zhì)疏松患者骨代謝的影響21-37
• 第一節(jié) 前言21
• 第二節(jié) 研究對(duì)象及方法21-27
• 一、 設(shè)備與材料21-22
• 二、 研究對(duì)象與納入標(biāo)準(zhǔn)22-26
• 三、 試驗(yàn)方案26-27
• 第三節(jié) 結(jié)果27-33
• 一、 一般情況比較27-28
• 二、 各項(xiàng)療效性觀測(cè)指標(biāo)比較28-33
• 三、 安全性觀測(cè)指標(biāo)變化33
• 第四節(jié) 討論33-36
• 參考文獻(xiàn)36-37
• 第三章 實(shí)驗(yàn)研究部分：基于Wnt/β-catenin通路研究滋腎降糖丸對(duì)糖尿病大鼠骨質(zhì)疏松的防治作用37-51
• 第一節(jié) 前言37
• 第二節(jié) 研究對(duì)象及方法37-41
• 一、 動(dòng)物及飼養(yǎng)37
• 二、 主要藥品37
• 三、 主要試劑37-38
• 四、 主要儀器及設(shè)備38
• 五、 動(dòng)物模型的建立和分組38-39
• 六、 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法39-41
• 第三節(jié) 結(jié)果41-47
• 一、 各組大鼠骨密度變化41-42
• 二、 各組大鼠骨組織切片HE染色結(jié)果42-44
• 三、 各組大鼠一般生化指標(biāo)的比較44-46
• 四、 各組大鼠骨組織Wnt3α、LRP-5、β-catenin、RUNX-2、DKK-1、SOST基因表達(dá)的比較46-47
• 第四節(jié) 討論47-49
• 參考文獻(xiàn)49-51
• 結(jié)語51-52
• 附錄52-60
• 在校期間發(fā)表論文情況60-61
• 致謝61-62
• 統(tǒng)計(jì)學(xué)審核證明62

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