本文關(guān)鍵詞：基于代謝組學“慢性萎縮性胃炎脾胃濕熱證”生物學基礎(chǔ)的臨床研究

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【摘要】：目的：慢性萎縮性胃炎(CAG)是電子胃鏡下和胃黏膜病理組織學的一種表現(xiàn),病程長,易癌變,病理組織學上表現(xiàn)為胃黏膜組織變薄和固有腺體的減少或萎縮,常伴有胃黏膜腸上皮化生和／或不典型增生,是胃癌前病變的一種,其中腸型胃癌通常易在其基礎(chǔ)上發(fā)生。因此,CAG一直也是消化系統(tǒng)疾病中較為公認的常見病、多發(fā)病和難治病。由于其臨床表現(xiàn)不具有特征性,一般以上腹部飽脹、食欲不振、胃脘隱痛、消瘦等為主癥,電子胃鏡這樣的侵入性檢查,很多病人因本身耐受能力差而拒絕,使CAG難做到“早期診斷、及時治療”。長期的臨床實踐中發(fā)現(xiàn),中醫(yī)治療CAG確有其獨特的療效,部分病人可以改變其癌前病變狀態(tài)。脾胃濕熱證是臨證中脾胃病實證的常見類型,且基礎(chǔ)研究較為廣泛和深入,但其中醫(yī)辨證論治的客觀依據(jù)尚缺乏統(tǒng)一標準,物質(zhì)基礎(chǔ)也尚不明確,無客觀化和定量化的實驗室指標來實現(xiàn)個體診療的規(guī)范化和科學化。故本研究應(yīng)用核磁共振波譜儀對人體血液樣品和尿液樣品進行檢測,得到相應(yīng)的核磁共振氫譜,對譜圖去水峰后采用0.01化學位移分段積分和歸一化處理。所得數(shù)據(jù)輸入SIMCA-P軟件,采用主成分分析法(PCA)、偏最小二乘-判別分析法(PLS-DA)、響應(yīng)序列檢測(RPT)等手段分析代謝譜圖,定性或定量的研究CAG和CAG脾胃濕熱證患者的血液和尿液中的代謝產(chǎn)物,試圖揭示CAG和CAG脾胃濕熱證的生理、病理狀態(tài),嘗試尋找其生物學標志物,闡釋其可能改變的代謝途徑或者證候的代謝標志物,為深入探討中醫(yī)辨證施治提供一定的研究思路。本論文分為兩個部分：第一部分撰寫中、西醫(yī)文獻綜述,總結(jié)關(guān)于慢性萎縮性胃炎脾胃濕熱證和代謝組學的認識及進展,第一篇總結(jié)慢性萎縮性胃炎和脾胃濕熱證中醫(yī)學研究現(xiàn)狀；第二篇闡述代謝組學的優(yōu)勢、研究方法及其與疾病、證候的相關(guān)研究進展。第二部分為CAG和CAG脾胃濕熱證的代謝組學實驗研究,并對結(jié)果進行分析和討論,尋找可能的生物學標志物,試圖揭示CAG和CAG脾胃濕熱證的生理、病理狀態(tài),嘗試通過生物學標志物闡釋其可能改變的代謝途徑。方法：1收集65例慢性萎縮性胃炎患者和40例健康對照組志愿者的血液和尿液樣品,運用1H-NMR代謝組學技術(shù)得出代謝譜圖,歸一化處理后把得到的積分數(shù)值進行主成分分析法(PCA)得到主成分(PC),再利用PC對各組樣品代謝譜圖進行偏最小二乘—判別分析法(PLS-DA、正交偏最小二乘-判別分析法(OPLS-DA)和響應(yīng)序列檢測(RPT)等分析、檢驗手段得到相應(yīng)結(jié)果圖,從而直觀地顯示出各組樣品代謝物／群信息并找出特征差異代謝物。2把65例患者中脾胃濕熱證28例作為實驗組,脾胃虛寒證17例作為對照組,采用上述相同的分析方法針對兩組血漿進行代謝組學分析,找出差異性代謝物和其變化趨勢。結(jié)果：1本研究的65例患者中,女性43例,男性22例,最小年齡29歲,最大年齡70歲,平均年齡是52.54±9.54歲；確定伴有腸上皮化生58例,占總病例數(shù)的89.23%。2與健康對照組相比較,CAG患者血漿中葡萄糖、丙氨酸、纈氨酸含量升高；谷氨酸、甘氨酸、乳酸、甜菜堿的含量均降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。尿液中黃嘌呤、馬尿酸、檸檬酸含量升高,肌酐、組胺酸、肌酸、鳥氨酸、磷酸肌酸的含量均降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3 CAG脾胃濕熱證患者的血漿代謝組學研究發(fā)現(xiàn)：纈氨酸、乳果糖較脾胃虛寒證患者含量均降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)；異丁酸、甲酸、肌肽較脾胃虛寒證患者含量均升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論：1本研究慢性萎縮性胃炎患者平均年齡是52.54±9.54歲,這與中國CAG患者平均診斷年齡為中老年人相符合。其中51～60歲病人數(shù)較多,與現(xiàn)行流行病學調(diào)查結(jié)果相一致。2葡萄糖、丙氨酸、纈氨酸、谷氨酸、甘氨酸、乳酸、甜菜堿、黃嘌呤、馬尿酸、檸檬酸、肌酐、組胺酸、肌酸、鳥氨酸、磷酸肌酸等物質(zhì)參與了CAG的發(fā)生發(fā)展,有可能成為CAG早期診斷的生物學標志物,進一步說明CAG的發(fā)生、發(fā)展可能與能量代謝、物質(zhì)傳遞、信息傳導通路和胃腸道菌群代謝等生化代謝通路紊亂有關(guān)。3纈氨酸、乳果糖、異丁酸、甲酸、肌肽差異代謝物可能為區(qū)別脾胃濕熱證的潛在生物學標志物。
【關(guān)鍵詞】：代謝組學 慢性萎縮性胃炎 脾胃濕熱證 生物學標志物
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R259
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 英文縮略詞10-11
• 第一部分 文獻綜述11-28
• 綜述一 慢性萎縮性胃炎脾胃濕熱證的中醫(yī)學認識11-20
• 1 關(guān)于慢性萎縮性胃炎(CAG)的中醫(yī)研究現(xiàn)狀11-14
• 2 關(guān)于脾胃濕熱證的中醫(yī)研究現(xiàn)狀14-17
• 小結(jié)17-18
• 參考文獻18-20
• 綜述二 代謝組學與疾病、證候的相關(guān)研究進展20-28
• 1 代謝組學的概念及優(yōu)勢20-21
• 2 基于代謝組學的疾病研究現(xiàn)狀21-22
• 3 代謝組學與慢性胃炎的相關(guān)研究22-23
• 4 代謝組學與中醫(yī)證候的相關(guān)研究23-25
• 小結(jié)25-26
• 參考文獻26-28
• 前言28-29
• 第二部分 慢性萎縮性胃炎脾胃濕熱證的代謝組學研究29-48
• 1 研究資料29-31
• 1.1 研究對象29
• 1.2 診斷標準29-30
• 1.3 納入標準30-31
• 1.4 排除標準31
• 2 研究內(nèi)容及方法31-33
• 2.1 胃鏡檢查31
• 2.2 樣品采集及主要試劑、設(shè)備31-32
• 2.3 樣品處理32
• 2.4 ~1H-NMR數(shù)據(jù)采32-33
• 2.5 質(zhì)量控制33
• 2.6 數(shù)據(jù)整理與統(tǒng)計33
• 3 研究結(jié)果33-43
• 3.1 一般情況33-34
• 3.2 CAG代謝組學實驗研究34-39
• 3.3 CAG脾胃濕熱證代謝組學實驗研究39-42
• 小結(jié)42-43
• 4 分析與討論43-48
• 4.1 基本信息結(jié)果討論43
• 4.2 CAG血漿代謝組學結(jié)果討論43-45
• 4.3 CAG尿液代謝組學結(jié)果討論45-46
• 4.4 CAG脾胃濕熱證血漿代謝組學結(jié)果討論46-48
• 結(jié)語48-49
• 參考文獻49-50
• 附錄50-60
• 致謝60-61
• 在學期間主要研究成果61-62
• 個人簡歷62

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