本文關(guān)鍵詞：乙肝肝硬化血瘀證的尿液代謝組學(xué)輪廓分析

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【摘要】：背景：肝硬化是由一種或多種病因長(zhǎng)期、反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害,是臨床常見(jiàn)慢性肝病的主要結(jié)局。在我國(guó)大多數(shù)為肝炎后肝硬化,少部分為酒精性、血吸蟲(chóng)性和自身免疫性導(dǎo)致的。慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)是引起肝硬化的主要原因之一。臨床上肝硬化患者往往隨著上消化道出血、肝性腦病、肝癌等并發(fā)癥的出現(xiàn)而危及生命。有資料表明代償期肝硬化5年生存率為84%,失代償期肝硬化5年生存率僅為14%,而治療晚期肝硬化最有效的治療手段是肝移植。鑒于有限的醫(yī)療資源和昂貴的醫(yī)療費(fèi)用,內(nèi)科綜合治療,尤其是將中西醫(yī)結(jié)合,發(fā)揮中醫(yī)整體辨證的優(yōu)勢(shì)：改善生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期,在相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)仍是亟待解決的醫(yī)療難題。中醫(yī)對(duì)肝硬化的診療特色和優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)于,在辨識(shí)證候的基礎(chǔ)上進(jìn)行個(gè)體化治療。由于中醫(yī)臨床診療多以經(jīng)驗(yàn)為主,且辨證者的思路和出發(fā)點(diǎn)不盡相同,辨證標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一,所分參差不齊,故對(duì)疾病證候的辨別仍缺乏客觀標(biāo)準(zhǔn)。代謝組學(xué)是系統(tǒng)生物學(xué)的重要組成部分,其即時(shí)性、動(dòng)態(tài)性、整體性能夠反映中醫(yī)證候的特點(diǎn),是探索肝硬化中醫(yī)證候本質(zhì)和疾病虛實(shí)演變關(guān)系的一種有效手段。目的：本課題采用液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS/MS)聯(lián)用技術(shù),對(duì)乙肝肝硬化血瘀證患者和非血瘀證組的尿液進(jìn)行代謝組學(xué)輪廓分析,通過(guò)觀察兩組的尿液代謝組學(xué)特征,找到乙肝肝硬化血瘀證的潛在生物標(biāo)記物,為研究中醫(yī)證候的本質(zhì)提供思路。方法：收集22例乙肝肝硬化血瘀證男性患者和20例非血瘀證患者的尿液標(biāo)本,對(duì)其進(jìn)行前處理,用液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS/MS)聯(lián)用技術(shù)進(jìn)行色譜分離、質(zhì)譜檢測(cè)、數(shù)據(jù)采集；用MassLynx軟件處理數(shù)據(jù)(包括離子對(duì)的提取、峰對(duì)齊、峰匹配等),采用80%原則去零后導(dǎo)入SIMCA-P+12.0軟件進(jìn)行多維統(tǒng)計(jì)分析,通過(guò)主成分分析(PCA)和偏最小二乘判別分析(PLS-DA)的方法,來(lái)區(qū)分組間代謝輪廓的差異。根據(jù)組間對(duì)比權(quán)重系數(shù)分析可能潛在的代謝產(chǎn)物,進(jìn)行生物信息庫(kù)檢索,再通過(guò)對(duì)比樣本代謝二級(jí)譜與標(biāo)準(zhǔn)品二級(jí)譜,最終確定潛在的生物標(biāo)記物。一般信息及生化數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)運(yùn)用SPSS16.0(SPSS, Chicago, IL,USA)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。結(jié)果：1、乙肝肝硬化血瘀證與非血瘀證組的代謝成分出現(xiàn)很好的分組趨勢(shì)、代謝產(chǎn)物離散趨勢(shì)區(qū)分較好,組間聚類(lèi)良好,篩選出差異代謝物,并進(jìn)行了定性分析,找到丙氨酸、D-葡萄糖、甘氨鵝脫氧膽酸、溶血磷脂酰乙醇胺、檸檬酸、脯氨酸、膽汁酸等7個(gè)潛在生物標(biāo)志物,進(jìn)行t檢驗(yàn),均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2、一般資料統(tǒng)計(jì)結(jié)果：各組生化指標(biāo)ALT、AST、TBIL、DBIL、HBV-DNA、PT、INR、CHE、ALB、A/G在兩組間的差異性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論：通過(guò)應(yīng)用代謝組學(xué)技術(shù),結(jié)合多維統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析方法,乙肝肝硬化血瘀證患者和非血瘀證組被很好的區(qū)分開(kāi),并從中找到丙氨酸、D-葡萄糖、甘氨鵝脫氧膽酸、溶血磷脂酰乙醇胺、檸檬酸、脯氨酸、膽汁酸等7個(gè)認(rèn)為是乙肝肝硬化血瘀證的潛在代謝標(biāo)志物。未來(lái)醫(yī)學(xué)研究將更加嚴(yán)謹(jǐn),多學(xué)科技術(shù)及結(jié)論整合將適用于醫(yī)學(xué)的診斷及治療,代謝組學(xué)從整體觀的角度對(duì)肝硬化血瘀證型的成功探索,為中醫(yī)證候的本質(zhì)研究提供了新的思路和方法。
【關(guān)鍵詞】：代謝組學(xué) 乙肝肝硬化 血瘀證 LC-MS/MS 多維統(tǒng)計(jì)分析 尿液
【學(xué)位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R259
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 前言9-10
• 一、課題研究背景10-14
• (一)、肝硬化的流行病學(xué)研究及肝硬化中醫(yī)證型的分布規(guī)律10-11
• (二)、代謝組學(xué)概述及其臨床應(yīng)用11-13
• (三)、本課題研究的意義13-14
• 二、課題實(shí)驗(yàn)部分14-20
• (一)、研究對(duì)象14-15
• (二)、尿液標(biāo)本的采集15-16
• (三)、實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)路線16
• (四)、實(shí)驗(yàn)設(shè)備和試劑16-17
• 1、儀器設(shè)備16-17
• 2、實(shí)驗(yàn)試劑17
• (五)、實(shí)驗(yàn)方法17-18
• 1、樣品的制備17
• 2、LC-MS/MS檢測(cè)條件17-18
• (六)、數(shù)據(jù)處理18
• (七)、模式識(shí)別分析18-19
• (八)、生物標(biāo)記物的篩選與鑒定19-20
• 三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-25
• (一)、兩組實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)對(duì)比20
• (二)、尿液LC-MS/MS代謝圖譜分析20-21
• (三)、代謝圖譜的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)比分析21-25
• 1、主成分-判別分析(PCA)21-22
• 2、偏最小二乘法-判別分析(PLS-DA)22-23
• 3、差異性代謝物的鑒定23-25
• 四、討論25-29
• (一)、代謝組學(xué)對(duì)于中醫(yī)證侯的意義25
• (二)、研究樣本的選擇與思考25-26
• (三)、課題結(jié)果分析26-28
• (四)、本課題研究的不足與展望28-29
• 五、結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 致謝34-35
• 文獻(xiàn)綜述35-43
• 參考文獻(xiàn)41-43

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10 齊志丹;王玉紅;高瑞o，

本文編號(hào)：875922