本文關鍵詞：慢性復發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)虛實證的代謝組學研究

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【摘要】：目的潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis, UC)是一種直腸和結(jié)腸的慢性、非特異性炎癥性疾病。病情輕重不等,時發(fā)時止、遷延反復,發(fā)作期與緩解期交替出現(xiàn),據(jù)此發(fā)病特點,臨床分型中以慢性復發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎最多見。并且潰瘍性結(jié)腸炎存在一定的癌變傾向�，F(xiàn)研究關于潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展尚不完全明確,UC的診斷及鑒別診斷、病情評估方面也有不足之處,所以在治療上并未有很大突破性進展。而針對潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī)藥治療有其獨到的優(yōu)勢,但目前UC的中醫(yī)診斷及辨證論治尚缺乏統(tǒng)一的標準,中藥作用靶點尚不十分明確,尚無客觀化和定量化的實驗室指標來實現(xiàn)個體診療規(guī)范化和科學化,因此在治療方面進展亦緩慢。本研究旨在通過應用代謝組學研究技術探討潰瘍性結(jié)腸炎的潛在標志物,為闡釋UC的病因及發(fā)病機制提供客觀的實驗室指標；通過對虛實證潰瘍性結(jié)腸炎患者血漿的代謝組學研究,揭示虛實辨證的代謝組學特點,為深入探討中醫(yī)辨證施治提供新的研究思路。本論文分為三個部分：第一部分撰寫中西醫(yī)文獻綜述及,總結(jié)關于本病的認識及進展,第一篇總結(jié)潰瘍性結(jié)腸炎相關的中醫(yī)病名診斷演變及范疇、病因病機、證型分類及治療等研究概況；第二篇闡述潰瘍性結(jié)腸炎的現(xiàn)代醫(yī)學研究進展,重點綜述病因病機、相關分子機制研究及關于本病的代謝組學的研究進展。第二部分是臨床實驗部分,根據(jù)臨床收集病例進行一般情況調(diào)查統(tǒng)計,采用1H-NMR代謝組學技術研究慢性復發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎患者的特征差異代謝物。第三部分為潰瘍性結(jié)腸炎的虛實證血漿代謝組學研究,旨在找尋差異性代謝物揭示虛實證的代謝組學特點。方法1收集31例潰瘍性結(jié)腸炎患者和40例健康對照組的血液和尿液,運用1H-NMR代謝組學技術得出代謝譜圖,歸一化處理后把積分數(shù)值導入SIMCA-P軟件進行主成分分析法(PCA)求出主成分(PC)、再利用PC對各組樣品代謝譜圖進行偏最小二乘—判別分析法(PLS-DA)及正交偏最小二乘-判別分析法(OPLS-DA),得出相應的散點分布圖(S-plot)和載荷圖(L-plot),從而直觀地顯示各組樣品代謝物群信息并找出特征差異代謝物。2把31例UC患者中濕熱為主偏實證17例、脾虛為主偏虛證9例分為兩組,采用上述相同的分析方法針對兩組血漿進行代謝組學分析,找出各差異性物質(zhì)在兩組中的變化趨勢。結(jié)果1本研究的31例患者中,女性12例,男性19例,最小年齡19歲,最大年齡80歲,平均年齡是42.9±15.5歲。2研究發(fā)現(xiàn)31例患者中存在情志異常的病例共27例,占總病例數(shù)的87.1%,其中急躁易怒、焦慮憂慮及精神緊張所占比例最大,分別為74.2%、45.2%、48.4%,3本次納入的31個病例中,UC的誘發(fā)及加重因素以氣候變化及飲食不節(jié)多見,分別占38%和30%,其次為情志不暢24%。其中在氣候變化中主要以冬季受涼最多見。4影響患者生活的主要癥狀是粘液血便和腹瀉,各占35.5%和32.3%。5慢性復發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)虛實證分型,濕熱為主的偏實證較脾虛為主的偏虛證多。6針對慢性復發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎和健康對照組患者的血漿和尿液代謝組學研究發(fā)現(xiàn)：與健康對照組對比,UC患者血漿中乙酰乙酸、丙酮含量明顯增加,乳酸、肌肽、丙氨酸、異亮氨酸含量明顯下降。而尿液中肌酸酐、甘油酸酯、異檸檬酸含量明顯增加,馬尿酸含量下降。差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。7針對中醫(yī)虛實證的血漿代謝組學研究發(fā)現(xiàn)：葡萄糖、蘇氨酸、肌肽在偏實證中比偏虛證中含量高；而纈氨酸、丙氨酸、甘氨酸在偏實證中比偏虛證中的含量低。結(jié)論1慢性復發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎患者平均年齡是42.9±15.5歲,這與中國UC患者平均診斷年齡為40.6歲差異不大。其中18-40歲病人數(shù)較多,與流行病學調(diào)查發(fā)病年齡多發(fā)生在20-40歲是一致的。2情志變化在UC的發(fā)生發(fā)展中起著重用的作用,而氣候變化及飲食不節(jié)會誘發(fā)或加重疾病,提示患者生活中應保持心情舒暢,注意防寒保暖及規(guī)律飲食。在臨床施藥中應充分考慮上述因素。3影響慢性復發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎患者生活的主要癥狀是粘液血便和腹瀉。4 UC患者血漿和尿液的代謝譜明顯偏離健康人,乙酰乙酸、丙酮、乳酸、肌肽、丙氨酸、異亮氨酸、異檸檬酸、馬尿酸等物質(zhì)參與了UC的發(fā)生發(fā)展,有可能作為UC早期診斷的分子標志物。進一步說明慢性復發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展與糖代謝、能量代謝和脂代謝紊亂有關。5纈氨酸、丙氨酸、甘氨酸、葡萄糖、蘇氨酸、肌肽等代謝物可能為區(qū)別潰瘍性結(jié)腸炎虛實證的潛在標志物。也進一步說明慢性復發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎虛實證可能與糖、能量、氨基酸代謝紊亂有關。此外通過對本病尿液樣品代謝組學的研究發(fā)現(xiàn),其結(jié)果與健康對照組相比分離并不顯著,而且在第三部分進行虛實證尿液代謝組學模型識別分析結(jié)果無意義�？紤]到尿液代謝產(chǎn)物可能受外界因素影響較大,不建議采用尿液進行1H-NMR代謝組學研究。通過本研究表明特征差異性代謝物參與了疾病的發(fā)生、發(fā)展,并與糖、能量、脂代謝紊亂有關,可指導UC早期診斷,在臨床治療上指導糾正代謝紊亂；而中醫(yī)虛實證的潛在標志物可作為虛實證診斷的定量化指標,為揭示中醫(yī)虛實證本質(zhì)提供新的研究方法,為深入研究中醫(yī)辨證論治提高新的研究思路。
【關鍵詞】：慢性復發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎 中醫(yī)虛實證 代謝組學 特征差異代謝物
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R259
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-13
• 第一部分 文獻綜述13-36
• 綜述一 潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī)學認識13-24
• 1 古代醫(yī)家對潰瘍性結(jié)腸炎病名及病因病機的認識13-16
• 1.1 相關病名13
• 1.2 病因病機13-16
• 2 現(xiàn)代醫(yī)家對潰瘍性結(jié)腸炎的病因病機及治療的認識16-20
• 2.1 病因病機及中醫(yī)藥治療16-17
• 2.2 中西醫(yī)結(jié)合治療17-18
• 2.3 中藥保留灌腸治療18-19
• 2.4 其他療法19-20
• 3 田德祿教授治療潰瘍性結(jié)腸炎的經(jīng)驗20-22
• 參考文獻22-24
• 綜述二 潰瘍性結(jié)腸炎的現(xiàn)代研究進展24-36
• 1 病因及發(fā)病機制24-25
• 2 關于潰瘍性結(jié)腸炎的相關分子機制研究25-27
• 3 基于代謝組學技術對潰瘍性結(jié)腸炎的研究進展27-31
• 3.1 代謝組學的概述27-29
• 3.2 基于代謝組學對潰瘍性結(jié)腸炎的研究應用29-31
• 小結(jié)31-32
• 參考文獻32-36
• 第二部分 基于~1H-NMR技術對慢性復發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床研究36-53
• 前言36
• 資料與方法36-52
• 1 臨床資料36-39
• 1.1 病例資料采集36
• 1.2 診斷標準36-38
• 1.3 納入標準38-39
• 1.4 排除標準39
• 2 臨床一般情況調(diào)查研究39-43
• 3 代謝組學臨床實驗研究43-50
• 4 討論50-51
• 5 結(jié)論51-52
• 參考文獻52-53
• 第三部分 慢性復發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)虛實證的血漿代謝組學研究53-59
• 前言53
• 資料與方法53-58
• 1 資料53
• 2 研究方法53-54
• 3 中醫(yī)虛實證的血漿代謝組學研究結(jié)果54-56
• 4 討論56-57
• 5 中醫(yī)虛實證的血漿代謝組學研究結(jié)論57-58
• 參考文獻58-59
• 結(jié)語59-61
• 附件61-71
• 致謝71-72
• 個人簡歷72

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2 黃美娜;慢性復發(fā)型活動期潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)證素特點及規(guī)律的研究[D];福建中醫(yī)藥大學;2012年

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本文編號：708795