本文關(guān)鍵詞：免疫因素，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

　　如果要把“送子觀音”和醫(yī)院聯(lián)系在一起，您會(huì)首先想到誰(shuí)？婦產(chǎn)科或男科醫(yī)生？今天要說(shuō)的這位“送子觀音”是北京大學(xué)第三醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任劉湘源教授。

　　一個(gè)風(fēng)濕免疫科醫(yī)生被患者尊稱(chēng)“送子觀音”是不是有點(diǎn)難以想象？可正是在劉湘源的醫(yī)治下，一個(gè)又一個(gè)得了“怪病”無(wú)法生育，甚至流產(chǎn)5、6次不知是何病因，求醫(yī)近十年無(wú)果的患者，實(shí)現(xiàn)成功受孕，重獲享受天倫的權(quán)利。

　　而“怪病”，就是免疫性胎停育。胎停育是指胚胎發(fā)育到某一階段發(fā)生死亡而停止繼續(xù)發(fā)育。“簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，免疫性胎停就是跟人體免疫系統(tǒng)有關(guān)的復(fù)發(fā)性胎停”。劉湘源介紹。

　　引起復(fù)發(fā)性胎停孕的原因有很多，大體上分為子宮環(huán)境（女性身體硬件配置如生殖道異常和感染）、婦科內(nèi)分泌（母體軟環(huán)境）、免疫（自身某種抗體抵制胚胎發(fā)育）、基因（染色體異常）、甲狀腺和遺傳性血栓傾向等方面。

　　要治療胎停，應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史，完善體格檢查，進(jìn)行輔助檢查，努力尋找病因，并對(duì)癥治療。①病史：流產(chǎn)月份、特點(diǎn)和形式等；月經(jīng)史；感染史；內(nèi)分泌異常病史（甲狀腺功能、泌乳素、糖代謝、高雄激素血癥等）；個(gè)人和家族血栓史；血小板減少病史、其他自身免疫病史；吸煙、酗酒、過(guò)量咖啡因及孕期用藥史；產(chǎn)科并發(fā)癥史等。②體格檢查：包括有無(wú)肥胖、多毛、溢乳、甲狀腺腫大、生殖道畸形和感染等。③輔助檢查：輸卵管造影、宮腔鏡、超聲檢查；夫婦雙方染色體和HLA（人類(lèi)白細(xì)胞抗原）篩查；性激素水平、甲狀腺激素及其自身抗體，血糖及胰島素抵抗檢查；抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物、抗β2糖蛋白-1抗體、同型半胱氨酸、蛋白S、蛋白C；血常規(guī)、凝血因子、血小板聚集度、雙方血型、卵巢儲(chǔ)備功能和男方精液檢查。

　　劉湘源指出，導(dǎo)致復(fù)發(fā)性胎停的免疫因素則主要分兩種：一是自身免疫異常，二是同種免疫異常。自身免疫異常多與抗磷脂綜合征相關(guān)，10-16%的復(fù)發(fā)性胎停婦女的抗磷脂抗體陽(yáng)性，該抗體可與內(nèi)皮細(xì)胞、血小板膜上一種或多種帶負(fù)電的磷脂發(fā)生反應(yīng)，引起血小板聚集，形成血栓；或與血管內(nèi)皮磷脂部分結(jié)合，損傷血管內(nèi)皮，使前列腺素與血栓素 A 比例失常，導(dǎo)致局部血管內(nèi)血栓形成，胚胎血供受阻，造成不良妊娠結(jié)局。同種免疫妊娠是成功的半同種移植過(guò)程，孕婦由于自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一系列適應(yīng)性變化，對(duì)宮內(nèi)胚胎移植物表現(xiàn)出不排斥。如果免疫調(diào)節(jié)和抑制細(xì)胞失衡，如滋養(yǎng)細(xì)胞膜HLA-G表達(dá)異常，自然殺傷細(xì)胞亞群平衡失調(diào)，Th1/Th2平衡失調(diào)，保護(hù)性抗體和（或）封閉抗體異常，巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子異常，母體對(duì)胚胎父系抗原識(shí)別異常而產(chǎn)生免疫低反應(yīng)性，導(dǎo)致母體封閉抗體或保護(hù)性抗體缺乏和免疫排斥反應(yīng)。

　　臨床上，還發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白IgE增高和嗜酸細(xì)胞增高的患者，也出現(xiàn)復(fù)發(fā)性胎�，F(xiàn)象。談到這一點(diǎn)時(shí)劉湘源解釋?zhuān)m然沒(méi)有直接證據(jù)表明過(guò)敏體質(zhì)會(huì)引起胎停，但過(guò)敏體質(zhì)者常存在免疫功能紊亂，這也可能使原本受到母體“特殊照顧”的胚胎開(kāi)始被母體排斥。

　　這種排斥發(fā)生于孕早期可出現(xiàn)反復(fù)自然流產(chǎn)，孕晚期則可出現(xiàn)妊娠高血壓、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限，甚至胎死宮內(nèi)。

　　換句話(huà)說(shuō)，胚胎不被母體免疫系統(tǒng)排斥，其實(shí)是一種違反免疫學(xué)規(guī)律的免疫學(xué)自然現(xiàn)象，這也反映出母-胎免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的復(fù)雜性及獨(dú)特性。在孕期，需注意這種特別免疫的偏離現(xiàn)象，并加以確切調(diào)控，才能保障十月懷胎的順利。

　　針對(duì)這些原因，劉湘源指出：“要發(fā)現(xiàn)免疫性胎停，首先要全面化驗(yàn)，幾乎所有的免疫學(xué)指標(biāo)都要查。”包括：抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物、抗β2糖蛋白-1抗體、抗核抗體、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體、抗甲狀腺抗體、抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體、人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）基因檢查，封閉抗體等等。

　　“不明原因的復(fù)發(fā)性胎停要查HLA基因，并且男女雙方都要查。因?yàn)榉蚱揲g的HLA相似性大(共同抗原相似性大)可能是反復(fù)自然流產(chǎn)的原因之一。”劉湘源強(qiáng)調(diào)，“如果出現(xiàn)NK細(xì)胞比例增高或活性異常、封閉抗體陰性或夫妻雙方HLA相同位點(diǎn)超過(guò)3個(gè)以上，而其他檢查均正常，可行主動(dòng)免疫，將健康丈夫的淋巴細(xì)胞注射到妻子皮下，3-4周注射一次，，四次為一個(gè)療程，治療前避孕，注射一個(gè)療程后，復(fù)查封閉抗體水平，并在醫(yī)生指導(dǎo)下懷孕，孕后可再鞏固一個(gè)療程。”

　　在治療方面，免疫性胎停主要采用激素和免疫抑制劑治療。劉湘源指出，胎停患者的用藥很有講究，不同條件的患者治療方法和所用藥物都不相同。“無(wú)胎芽和胎心的反復(fù)孕早期胎�；颊撸瑧�(yīng)加強(qiáng)孕后1-2周的治療。特別是子宮內(nèi)膜較薄（低于8毫米），且雌激素水平低下的患者更應(yīng)該給予針對(duì)性的治療。”劉湘源特別強(qiáng)調(diào)。

　　對(duì)于抗磷脂綜合征患者：①既往有血栓史，計(jì)劃妊娠前口服華法林，妊娠后改為小劑量阿司匹林，同時(shí)用治療劑量的低分子肝素（如達(dá)肝素鈉 100U/kg，每12小時(shí)1次） 皮下注射。②若既往無(wú)血栓史，從計(jì)劃妊娠開(kāi)始單用小劑量阿司匹林和低分子肝素（預(yù)防劑量）。除抗凝治療外，激素、羥氯喹及免疫球蛋白亦有用于抗磷脂綜合征合并妊娠患者的治療。應(yīng)避免使用可能導(dǎo)致高凝的藥物如避孕藥。

　　“現(xiàn)在，我的門(mén)診50%以上患者都是胎停。大部分胎�；颊咄ㄟ^(guò)免疫干預(yù)及治療，最后都能成功受孕及妊娠。”劉湘源說(shuō)。

　　但他也指出，雖然因免疫性因素引起的胎停患者越來(lái)越多，但別說(shuō)普通老百姓，就連很多醫(yī)生都難以發(fā)現(xiàn)和重視這個(gè)問(wèn)題。“可以說(shuō)，免疫性胎停是一門(mén)新興學(xué)科，需要大家給予更多的關(guān)注。”針對(duì)免疫性胎�；颊呒敖釉\醫(yī)生，劉湘源也給出了自己的建議：

　　初次就診的復(fù)發(fā)性胎停、流產(chǎn)和死胎患者，一定要全面化驗(yàn)檢查，盡可能找到原因；

　　孕后陰道出血一定要及時(shí)就醫(yī)、妥善處理，不要恐慌以免引起流產(chǎn)；

　　越是孕晚期出現(xiàn)的胎停或胎死宮內(nèi)，越需要考慮抗磷脂綜合征和凝血功能異常，大月份的胎停和流產(chǎn)一定得重視，多數(shù)是有大問(wèn)題的；

　　越是孕早期出現(xiàn)的胎停，越考慮免疫異常、子宮內(nèi)環(huán)境、染色體和基因問(wèn)題；

　　越是孕晚期，需要抗凝藥物的劑量越大；

　　有注射低分子肝素指征的患者，使用時(shí)間越早，懷孕成功可能性越大。

　　專(zhuān)家介紹：

　　劉湘源：醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師。對(duì)常見(jiàn)風(fēng)濕性疾病如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(含狼瘡腎炎)、皮肌炎或多肌炎、痛風(fēng)、硬皮病、干燥綜合癥、強(qiáng)直性脊柱炎、白塞病和系統(tǒng)性血管炎（含紫癜性腎炎）等的診斷和治療有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。現(xiàn)為中華風(fēng)濕病學(xué)會(huì)中青年委員會(huì)副主任委員。

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