本文關(guān)鍵詞：甘草總黃酮及甘草查爾酮A對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用及其分子機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：甘草(Radix Glycyrrhizae)作為傳統(tǒng)中藥廣泛應(yīng)用于治療包括炎癥和胃潰瘍?cè)趦?nèi)的各種疾病。甘草總黃酮(licorice flavonoids, LFs)是從甘草中分離得到的具有抗炎活性的一組黃酮類物質(zhì)。目前關(guān)于LFs對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)的作用及機(jī)制的研究還很不深入。為了探究LFs對(duì)UC的治療作用及其分子機(jī)制,我們應(yīng)用UC小鼠模型以及AOM/DSS所誘導(dǎo)的腸炎誘導(dǎo)性結(jié)腸癌模型,評(píng)價(jià)了LFs對(duì)UC和腸炎誘導(dǎo)性結(jié)腸癌模型的防治作用及可能的分子機(jī)制。本研究中,4%的乙酸溶液灌腸成功誘導(dǎo)小鼠潰瘍性結(jié)腸炎。在造模之前10天開始給藥,小鼠灌胃給予LFs (100、200、400 mg/kg)和陽性對(duì)照藥柳氮磺吡啶(sulfasalazine, SASP) (600 mg/kg),連續(xù)10天。結(jié)果顯示,與UC模型組對(duì)比,LFs治療可以顯著降低結(jié)腸濕重系數(shù)、結(jié)腸大體形態(tài)和結(jié)腸病理評(píng)分以及結(jié)腸組織MPO活性,并且呈劑量依賴趨勢。此外,LFs可以顯著降低結(jié)腸組織NO含量同時(shí)增加結(jié)腸組織GSH和SOD含量。Western blot結(jié)果顯示LFs可以下調(diào)NF-κB信號(hào)通路并且上調(diào)Nrf2通路。LFs治療UC的作用在DSS誘導(dǎo)UC小鼠模型同樣得到驗(yàn)證,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)LFs還對(duì)AOM/DSS所誘導(dǎo)的腸炎誘導(dǎo)性結(jié)腸癌具有拮抗作用。通過高效液相色譜(high performance liquid chromatography, HPLC)鑒定甘草總黃酮樣品的主要成分及含量。甘草查爾酮A (Licochalcone A, Lico A)是LFs中最主要的成分,含量達(dá)23.21%。近期研究發(fā)現(xiàn)Lico A具有顯著的抗炎、抗氧化、抗寄生蟲以及抗腫瘤等多種藥理活性。因此我們猜測Lico A是LFs中關(guān)鍵抗?jié)兊某煞种�。我們用DSS誘導(dǎo)的UC小鼠模型進(jìn)行驗(yàn)證,結(jié)果顯示,LicoA能夠顯著的拮抗DSS誘導(dǎo)的UC,其作用分子機(jī)制很可能是通過抑制NF-KB信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用和激活Nrf2信號(hào)通路發(fā)揮抗氧化作用。綜上,LFs以及Lico A有可能成為有發(fā)展前景的拮抗UC的藥物。
【關(guān)鍵詞】：甘草總黃酮 潰瘍性結(jié)腸炎 NF-κB Nrf2 甘草查爾酮A
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R259
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-8
• 英文縮略詞表8-9
• 緒論9-11
• 第一部分 甘草總黃酮對(duì)乙酸誘導(dǎo)小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用11-36
• 1 材料與方法11-17
• 1.1 材料11-13
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法13-17
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果17-33
• 2.1 LFs急性毒性實(shí)驗(yàn)17-18
• 2.2 LFs對(duì)小鼠體重的影響18
• 2.3 LFs對(duì)小鼠結(jié)腸濕重系數(shù)的影響18-19
• 2.4 LFs對(duì)小鼠結(jié)腸潰瘍面積的影響19-20
• 2.5 LFs對(duì)結(jié)腸大體形態(tài)評(píng)分的影響20-21
• 2.6 LFs對(duì)結(jié)腸組織病理評(píng)分的影響21-23
• 2.7 LFs對(duì)結(jié)腸組織髓過氧化物酶(MPO)含量的影響23-24
• 2.8 LFs對(duì)結(jié)腸組織腫瘤壞死因子α(TNF-α)含量影響24-26
• 2.9 LFs對(duì)結(jié)腸組織白介素1β(IL-1β)含量的影響26-27
• 2.10 LFs對(duì)結(jié)腸組織白介素6(IL-6)含量的影響27-28
• 2.11 LFs對(duì)結(jié)腸組織NF-κB p65、IKKα表達(dá)的影響28-29
• 2.12 LFs對(duì)結(jié)腸組織一氧化氮(NO)含量的影響29-30
• 2.13 LFs對(duì)結(jié)腸組織谷胱甘肽(GSH)含量的影響30-31
• 2.14 LFs對(duì)結(jié)腸組織超氧化物歧化酶(SOD)含量的影響31-32
• 2.15 LFs對(duì)結(jié)腸組織Nrf2、Keap 1、HO-1、GCL蛋白表達(dá)的影響32-33
• 3 討論33-36
• 第二部分 甘草總黃酮對(duì)DSS誘導(dǎo)小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用36-42
• 1 材料與方法36-37
• 1.1 材料36
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法36-37
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果37-40
• 2.1 LFs和對(duì)小鼠體重和一般體征的影響37-38
• 2.2 LFs對(duì)結(jié)腸大體形態(tài)評(píng)分的影響38-39
• 2.3 LFs對(duì)結(jié)腸長度的影響39-40
• 3 討論40-42
• 第三部分 甘草查爾酮A對(duì)DSS誘導(dǎo)小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用42-61
• 1 材料與方法42-46
• 1.1 材料42-43
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法43-46
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果46-58
• 2.1 Lico A對(duì)小鼠一般體征和體重的影響46-47
• 2.2 Lico A對(duì)小鼠結(jié)腸長度的影響47-48
• 2.3 Lico A對(duì)小鼠結(jié)腸組織病理評(píng)分的影響48-49
• 2.4 Lico A對(duì)小鼠結(jié)腸組織中MPO含量的影響49-50
• 2.5 Lico A對(duì)結(jié)腸組織TNF-α含量的影響50-51
• 2.6 Lico A對(duì)結(jié)腸組織IL-1β含量的影響51-52
• 2.7 Lico A對(duì)結(jié)腸組織IL-6含量的影響52-53
• 2.8 Lico A對(duì)小鼠結(jié)腸組織中NF-κB p65、IKKα、p-IκB蛋白表達(dá)的影響53-54
• 2.9 Lico A對(duì)結(jié)腸組織NO含量的影響54-55
• 2.10 Lico A對(duì)結(jié)腸組織GSH含量影響55-56
• 2.11 Lico A對(duì)結(jié)腸組織SOD含量影響56-57
• 2.12 Lico A對(duì)結(jié)腸組織Nrf2、Keap 1、HO-1、GCL蛋白表達(dá)的影響57-58
• 3 討論58-61
• 第四部分 甘草總黃酮對(duì)腸炎誘導(dǎo)性結(jié)腸癌的保護(hù)作用61-71
• 1 材料與方法61-63
• 1.1 材料61-62
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法62-63
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果63-70
• 2.1 LFs對(duì)小鼠體重的影響63
• 2.2 LFs對(duì)小鼠生存情況的影響63-64
• 2.3 LFs對(duì)結(jié)腸濕重系數(shù)的影響64-65
• 2.4 LFs對(duì)結(jié)腸腫瘤個(gè)數(shù)的影響65
• 2.5 小鼠結(jié)腸外觀與組織切片65-66
• 2.6 LFs對(duì)小鼠結(jié)腸組織TNF-α含量的影響66-67
• 2.7 LFs對(duì)小鼠結(jié)腸組織IL-1β含量的影響67-68
• 2.8 LFs對(duì)小鼠結(jié)腸組織IL-6含量的影響68-69
• 2.9 LFs對(duì)結(jié)腸組織Bax、Bcl-2蛋白表達(dá)的影響69-70
• 3 討論70-71
• 總結(jié)與展望71-72
• 參考文獻(xiàn)72-76
• 綜述 甘草黃酮的抗炎、抗氧化作用76-85
• 參考文獻(xiàn)81-85
• 致謝85-86
• 作者簡介及發(fā)表文章86

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本文編號(hào)：497156