瑤藥風(fēng)濕骨痛噴霧劑抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥效學(xué)毒理學(xué)研究
本文關(guān)鍵詞:瑤藥風(fēng)濕骨痛噴霧劑抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥效學(xué)毒理學(xué)研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:研究瑤藥風(fēng)濕骨痛噴霧劑(ROS)對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠、膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠的抗風(fēng)濕效應(yīng)及其作用機(jī)制;并通過急性毒性實(shí)驗(yàn)、皮膚過敏實(shí)驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)來評(píng)價(jià)其藥物安全性,為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法:1、采用生斷腸草,兩面針,七葉一枝花,九節(jié)風(fēng)等藥材,用80%乙醇超聲提取,濃縮至6.3g/mL待用。2、采用大鼠背部去毛給藥方法,進(jìn)行完整和破損皮膚急性毒性實(shí)驗(yàn)。觀察動(dòng)物的體重、皮膚、毛發(fā)、眼睛和粘膜的變化,呼吸、循環(huán)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動(dòng)的變化。對(duì)死亡動(dòng)物大體解剖,其他動(dòng)物在觀察期結(jié)束后大體進(jìn)行解剖。用肉眼觀察主要臟器的顏色、體積、相對(duì)位置;當(dāng)有肉眼可見病變時(shí),則對(duì)病變器官進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。3、采用豚鼠兩側(cè)背部去毛給藥的方法,進(jìn)行皮膚過敏性試驗(yàn),觀察局部用藥的過敏反應(yīng),計(jì)算反應(yīng)的平均值和致敏發(fā)生率。4、采用大鼠背脊兩側(cè)脫毛,手術(shù)刀片劃傷至滲血,建立破損皮膚模型;實(shí)驗(yàn)期間觀察大鼠外觀體征、行為活動(dòng)、皮毛、糞便、食量和體重的變化;測(cè)定血清中,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT);谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT);堿性磷酸酶(AKP);尿素酶(BUN);總蛋白(TP);白蛋白(ALB);總膽紅素(T-BIL);肌酸激酶(CK);鈉(Na);氯(CL);總膽固醇(TCHO)的含量,并觀察各組大鼠肝臟、腎臟、脾臟HE染色病理形態(tài)學(xué)變化。5、采用完全弗式佐劑建立類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型(AA)。每3天測(cè)量一次致炎足(原發(fā)性)和對(duì)側(cè)足(繼發(fā)性)的體積,計(jì)算足趾腫脹度和腫脹抑制率。檢測(cè)血清及炎性組織液中白介素-1(IL-1),白介素-6(IL-6),腫瘤壞死因子-α(TNF-α),前列腺素E2(PGE2),類風(fēng)濕因子(R_F)的含量,并觀察各組大鼠踝關(guān)節(jié)HE染色病理形態(tài)學(xué)變化。6、采用牛二型膠原建立類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型(CIA)。每3天測(cè)量一次致炎足(原發(fā)性)和對(duì)側(cè)足(繼發(fā)性)的體積,計(jì)算足趾腫脹度。檢測(cè)血清及炎性組織液中白介素-1(IL-1),白介素-6(IL-6),腫瘤壞死因子-α(TNF-α),前列腺素E2(PGE2),類風(fēng)濕因子(RF)的含量,并觀察各組大鼠踝關(guān)節(jié)HE染色病理形態(tài)學(xué)變化。結(jié)果:1、急性毒性實(shí)驗(yàn):ROS-H, ROS-L無一例死亡,外觀、行為活動(dòng)、精神狀態(tài)、大小便、呼吸狀況正常,臟器的體積、顏色、相對(duì)位置無異常變化,各組體重?zé)o顯著性差異(p0.052、皮膚過敏性實(shí)驗(yàn):ROS組與空白對(duì)照組相比,動(dòng)物的一般狀態(tài)、行為活動(dòng)、外觀體征均無異常,既無紅斑也無水腫,差異無顯著性意義。ROS對(duì)豚鼠無致敏作用。3、長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn):連續(xù)給藥3個(gè)月,停藥2 w,無大鼠死亡,ROS-H、 ROS-M、ROS-L給藥組體重、血液學(xué)、血液生化學(xué)、臟器系數(shù)與空白對(duì)照組比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。系統(tǒng)尸解,主要臟器的顏色位置未見異常,肝臟、脾臟、腎臟HE染色沒有明顯病理學(xué)改變。4、佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠(AA)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn):①ROS給藥組可明顯減輕AA大鼠的足趾腫脹度;②ROS給藥組可以降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)(AI) (p0.05);③ROS各給藥組均能降低血清和炎性組織液中PGE2,IL-1,IL-6, TNF-a,RF水平(P0.05 or P0.01);④病理組織學(xué)檢查,ROS給藥組能夠抑制類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠的滑膜增厚和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。ROS對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠具有較好的治療效果。5、膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型藥效學(xué)實(shí)驗(yàn):①ROS給藥組可明顯減輕AA大鼠的足趾腫脹度;②ROS給藥組可以降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)(AI) (p0.05);③ROS各給藥組均能降低降低血清和炎性組織液PGE2,IL-1,IL-6,TNF-a,RF水平(P0.05 or P0.01);④病理組織學(xué)檢查,ROS給藥組能夠抑制大鼠關(guān)節(jié)的滑膜增厚和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。所以,ROS對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)炎具有較好的治療效果。結(jié)論:1、皮膚過敏性實(shí)驗(yàn)表明,ROS對(duì)皮膚不具有致敏反應(yīng);2、急性毒性、長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)表明,ROS經(jīng)皮膚短期、長(zhǎng)期給藥都是安全無毒害的。3、佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型藥效學(xué)實(shí)驗(yàn),以及膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型藥效學(xué)實(shí)驗(yàn),ROS能夠降低血清中及其炎性組織液PGE2,RF,IL-6,TNF-a, IL-1含量,抑制足趾腫脹,降低關(guān)節(jié)炎指數(shù),ROS對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有治療作用。
【關(guān)鍵詞】:ROS 長(zhǎng)期毒性 AA CIA 藥效學(xué)
【學(xué)位授予單位】:廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R29
【目錄】:
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷3-5
- 主要英文縮略語表5-6
- 摘要6-9
- ABSTRACT9-13
- 前言13-16
- 第一部分 瑤藥風(fēng)濕骨痛噴霧劑急性毒性實(shí)驗(yàn)研究16-22
- 1 材料16
- 2 方法16-17
- 3 結(jié)果17-21
- 4 討論21-22
- 第二部分 瑤藥風(fēng)濕骨痛噴霧劑過敏性實(shí)驗(yàn)研究22-25
- 1 材料與方法22-23
- 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-24
- 3 討論24-25
- 第三部分 瑤藥風(fēng)濕骨痛噴霧劑的長(zhǎng)期毒性研究25-34
- 1 材料25-26
- 2 方法26
- 3 結(jié)果26-31
- 4 討論31-34
- 第四部分 瑤藥風(fēng)濕骨痛噴霧劑佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的治療作用34-44
- 1 材料與方法34-36
- 2 結(jié)果36-42
- 3 討論42-44
- 第五部分 瑤藥風(fēng)濕骨痛噴霧劑對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠的治療作用44-55
- 1 材料44-45
- 2 方法45-51
- 3 結(jié)果51-53
- 4 討論53-55
- 參考文獻(xiàn)55-59
- 全文總結(jié)59-60
- 存在問題以及展望60-61
- 綜述61-72
- 參考文獻(xiàn)68-72
- 致謝72-73
- 攻讀碩士期間發(fā)表的文章73
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本文編號(hào):492546
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