發(fā)布時間：2017-06-23 23:09

  本文關(guān)鍵詞：針刺對抑郁模型大鼠前額葉皮質(zhì)cAMP-PKA-CREB通路的影響研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的與意義抑郁癥是以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征一種精神疾病,具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高自殺率等特點。抑郁癥的發(fā)病與遺傳、社會、生物等諸多因素有關(guān)。目前臨床上常用的治療方法以藥物為主,但仍無法擺脫毒副作用和患者依從性差等問題。近10余年來,針灸治療抑郁癥因為其辨證論治與整體觀念的特點,以及毒副作用少,給抑郁癥帶來很好的療效,越來越受到人們的廣泛關(guān)注,大量研究證實,針灸治療抑郁癥可以從多靶點、多層次、多途徑起到抗抑郁的作用。其作用機(jī)制與針刺能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)功能紊亂有關(guān),針刺對抑郁模型大鼠腦內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路影響的研究也逐漸增多。本研究選擇孤養(yǎng)結(jié)合慢性應(yīng)激抑郁動物模型,以行為學(xué)、PKA通路上與抑郁應(yīng)激關(guān)系密切的主要效應(yīng)因子和促炎性細(xì)胞因子為觀察指標(biāo),觀察在PKA特異性抑制劑H89的干預(yù)下,探討針刺對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠腦內(nèi)PKA信號通路的影響。研究方法：1.分組雄性SD大鼠,體重(180±10)g,48只,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,隨機(jī)將大鼠分為空白組、模型組、針刺組、氟西汀組、針刺+H89組、氟西汀+H89組,每組8只。2.造模方法單籠飼養(yǎng)并接受21d溫和不可預(yù)知刺激,包括斷食24h、斷水24h、夜間光照12h、潮濕墊料24h、振蕩30min、夾尾3min、束縛2h,實驗過程中每種刺激平均3次。3.干預(yù)方法正常組不給予任何干預(yù)。針刺+H89組和氟西汀+H89組在造模前一周進(jìn)行側(cè)腦室套管埋置手術(shù)。針刺組：應(yīng)激前30min進(jìn)行針刺,選取“百會”和“印堂”穴,每天1次,行針2min,留針l0min。氟西汀組：應(yīng)激前30min給予氟西汀溶液灌胃,給藥劑量為1.8mg/kg。針刺+H89組：應(yīng)激前1h給予側(cè)腦室注射H89,應(yīng)激前30min給予針刺干預(yù)。氟西汀+H89組：應(yīng)激前1h給予側(cè)腦室注射H89,應(yīng)激前30min給予氟西汀灌胃。4.檢測指標(biāo)及方法采用曠場試驗(Open-field Test)、糖水實驗(Sucrose intake test)和體質(zhì)量(Body weight)測量來評價模型大鼠行為學(xué)改變情況。Western-blot法檢測前額葉皮質(zhì)PKA、CREB、p-CREB蛋白的表達(dá)情況。采用ELISA法檢測血清中IL-6和TNF-α。研究結(jié)果：1行為學(xué)變化實驗結(jié)束后,模型組大鼠曠場實驗中水平穿越格數(shù)、豎立次數(shù)、糖水?dāng)z入量及體質(zhì)量均低于空白組(P0.01)；針刺組與氟西汀組大鼠曠場實驗中糖水?dāng)z入量及體質(zhì)量均顯著高于模型組(P0.01)；針刺+H89組與針刺組、氟西汀+H89組與氟西汀組大鼠之間的糖水?dāng)z入量、體質(zhì)量均有顯著性差異(P0.01)。說明模型大鼠對外界環(huán)境的興奮性、探究行為均降低,出現(xiàn)快感缺失。針刺與氟西汀干預(yù)均能改善抑郁大鼠行為學(xué)中的表達(dá)水平。2 PKA信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路關(guān)鍵指標(biāo)的變化模型組大鼠前額葉皮質(zhì)區(qū)PKA、CREB蛋白表達(dá)水平顯著低于空白組(P0.01)；針刺組、氟西汀組、針刺+H89組與氟西汀+H89組大鼠額葉區(qū)PKA、CREB蛋白表達(dá)水平高于模型組(P0.01)。模型組大鼠前額葉皮質(zhì)區(qū)p-CREB蛋白表達(dá)水平顯著低于空白組(P0.01)；針刺組與氟西汀組p-CREB蛋白表達(dá)水平明顯高于模型組(P0.01),針刺+H89組、氟西汀+H89組p-CREB蛋白表達(dá)水平與模型組相比無明顯差異(P0.05)。針刺組p-CREB蛋白表達(dá)水平明顯高于針刺+H89組(PO.05),氟西汀組p-CREB蛋白表達(dá)水平明顯高于氟西汀+H89組(P0.01)。說明針刺干預(yù)可上調(diào)孤養(yǎng)結(jié)合慢性應(yīng)激模型大鼠腦內(nèi)cAMP信號通路中PKA、CREB以及p-CREB蛋白的表達(dá)。阻斷劑H89可以抑制針刺和氟西汀對p-CREB蛋白的表達(dá)的上調(diào)作用�！�3血清IL-6和TNF-a含量變化模型組大鼠血清IL-6和TNF-a含量明顯高于空白組(P0.01)；針刺組、氟西汀組、針刺+H89組及氟西汀+H89組大鼠血清IL-6和TNF-a含量明顯低于模型組(P0.01,P0.05)；針刺與針刺+H89組比較,氟西汀組與氟西汀+H89組比較,IL-6和TNF-a含量無明顯差異(P0.05)。說明針刺和氟西汀均可有效降低抑郁大鼠血清中IL-6、TNF-α的含量。研究結(jié)論：1.針刺與氟西汀干預(yù)均能有效改善抑郁大鼠行為學(xué)中的表達(dá)水平。氟西汀調(diào)節(jié)快感缺失可能更依賴改善PKA信號通路實現(xiàn)的；而針刺調(diào)節(jié)快感缺失還與其他機(jī)制有關(guān)。2.針刺通過激活PKA信號通路上信號蛋白的活性從而發(fā)揮抗抑郁作用,這種干預(yù)作用,在一定程度上均被H89所阻斷,且氟西汀抗抑郁機(jī)制可能與PKA通路關(guān)系更密切。3.在改善抑郁大鼠血清中IL-6方面氟西汀效果優(yōu)于針刺,提示針刺與氟西汀治療抑郁癥機(jī)制可能不同。
【關(guān)鍵詞】：抑郁癥 針刺 氟西汀 PKA通路 阻斷劑
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R245
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 符號說明12-14
• 文獻(xiàn)綜述14-47
• 綜述一 抑郁癥的現(xiàn)代研究進(jìn)展14-33
• 1. 抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)14-15
• 2. 抑郁癥的治療15-17
• 3. 抑郁動物模型的研究17-18
• 4. 抑郁癥的發(fā)病機(jī)制研究18-23
• 5. 小結(jié)23-25
• 參考文獻(xiàn)25-33
• 綜述二 針灸治療抑郁癥研究進(jìn)展33-47
• 1. 抑郁癥的中醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)33-34
• 2. 針灸治療抑郁癥臨床觀察34-37
• 3. 針灸治療抑郁癥機(jī)制研究37-41
• 4. 小結(jié)41-43
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 前言47-48
• 實驗研究48-66
• 實驗一 針刺對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué)的影響48-55
• 1. 材料48
• 2. 方法48-50
• 3. 結(jié)果50-54
• 4. 小結(jié)54-55
• 實驗二 針刺對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠前額葉皮質(zhì)cAMP-PKA-CREB信號通路的影響55-62
• 1. 材料55-56
• 2. 方法56-57
• 3. 結(jié)果57-60
• 4. 小結(jié)60-62
• 實驗三 針刺對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠炎性因子的影響62-66
• 1. 材料62
• 2. 方法62-63
• 3. 結(jié)果63-65
• 4. 小結(jié)65-66
• 討論66-74
• 1. 選題依據(jù)66-67
• 2. 動物模型的選擇67
• 3. 陽性對照藥物選擇依據(jù)67-68
• 4. 穴位選擇依據(jù)68
• 5. 腦區(qū)選擇依據(jù)68-69
• 6. 針刺與氟西汀對抑郁大鼠行為學(xué)的影響69-70
• 7. 針刺與氟西汀對大鼠額葉PKA通路效應(yīng)分子的影響70-72
• 8. 針刺與氟西汀對抑郁狀態(tài)大鼠血清炎性細(xì)胞因子白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)的影響72-74
• 結(jié)語74-75
• 1. 結(jié)論74
• 2. 不足與展望74-75
• 參考文獻(xiàn)75-80
• 致謝80-81
• 個人簡歷81

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 周君,王國義,孫申田;針刺治療皮質(zhì)下動脈硬化性腦病的臨床研究[J];牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2002年02期

2 楊志梅;;針刺治療耳鳴[J];包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2009年01期

3 ;關(guān)于針刺治病的原理[J];醫(yī)衛(wèi)通訊;1978年03期

4 張慶萍;;正確理解“腹部深似井”在針刺臨床上的運用[J];江蘇中醫(yī)雜志;1987年01期

5 宋國英;;針刺腮中穴治療嘔吐1600例[J];中國針灸;1991年04期

6 張吉武;張荔;;針刺治療周圍性面神經(jīng)麻痹220例[J];上海針灸雜志;1997年S1期

7 孔慶壽;《內(nèi)經(jīng)》中針刺獲效影響因素的探討[J];針刺研究;2000年01期

8 郭淑香;針刺治療飲水返嗆38例總結(jié)[J];針灸臨床雜志;2000年05期

9 王彪,李秋光,趙元琛;針刺治愈癔癥12例[J];針灸臨床雜志;2000年11期

10 許宏珂,張晨霞,齊敬東,趙清秀;針刺轉(zhuǎn)復(fù)陣發(fā)性室上性心動過速30例[J];中國針灸;2001年08期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 黃曉卿;康建華;韓靜;陳玄;葉笑然;;針刺治療帕金森病臨床研究的現(xiàn)狀[A];第九屆中國中西醫(yī)結(jié)合實驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2009年

2 鄭余銀;李勁民;陳海麗;葉天申;陳傳幫;蔣松鶴;;對應(yīng)與中軸針刺對偏癱患者運動功能的影響[A];中國針灸學(xué)會2009學(xué)術(shù)年會論文集（下集）[C];2009年

3 東紅升;鄭麗靜;胡偉民;夏秋芳;牛燕霞;秦宏;東貴榮;;中風(fēng)病針刺治療關(guān)鍵技術(shù)的臨床研究[A];中國針灸學(xué)會2009學(xué)術(shù)年會論文集（下集）[C];2009年

4 董素亭;張彬;賈海波;溫長寧;王桂青;王炳芝;;針刺所致疼痛的心理干預(yù)效果觀察[A];第十屆全國中西醫(yī)結(jié)合眼科學(xué)術(shù)會議暨第五屆海峽眼科學(xué)術(shù)交流會論文匯編[C];2011年

5 阿拉坦巴根·陶琦;;針刺臨床病例體會[A];中國特種針法應(yīng)用與針灸臨床學(xué)術(shù)交流大會論文集[C];2000年

6 牛燕霞;徐佳;;針刺對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血氧飽和度作用的臨床觀察[A];中國針灸學(xué)會第八屆全國中青年針灸推拿學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2008年

7 劉振寰;陳杰奎;;針刺促進(jìn)大腦神經(jīng)發(fā)育與修復(fù)的新進(jìn)展[A];第28次全國中醫(yī)兒科學(xué)術(shù)大會暨2011年名老中醫(yī)治療（兒科）疑難病臨床經(jīng)驗高級專修班論文匯編[C];2011年

8 陶素愛;李史清;;中藥內(nèi)服配合針刺以及功能訓(xùn)練治療腦卒中后吞咽障礙60例[A];山東省第三次中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)內(nèi)科學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2011年

9 盧君艷;鄭余銀;李勁民;陳海麗;葉天申;陳傳幫;蔣松鶴;;對應(yīng)與中軸針刺對偏癱患者運動功能的影響[A];中國針灸學(xué)會第九屆全國中青年針灸推拿學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2010年

10 陳杰奎;劉振寰;;針刺促進(jìn)腦神經(jīng)發(fā)育與修復(fù)的新進(jìn)展[A];廣東省針灸學(xué)會第十一次學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2010年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 薛志成;針刺治療植物病[N];山西科技報;2001年

2 李伊嘉;針刺治療植物病[N];廣東科技報;2001年

3 甘肅中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中風(fēng)康復(fù)科 毛忠南 何天有 張志明;針刺與康復(fù)結(jié)合促中風(fēng)恢復(fù)[N];中國中醫(yī)藥報;2013年

4 健康時報記者　 王志勝;中醫(yī)針刺治療老年癡呆[N];健康時報;2006年

5 蔡志紅;針刺清喘穴治療哮喘[N];中國中醫(yī)藥報;2009年

6 劉道安;“針刺影響衰老”課題通過專家鑒定[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

7 甘肅省岷縣堡子衛(wèi)生院 周永紅;針刺可緩解闌尾術(shù)后疼痛[N];中國中醫(yī)藥報;2012年

8 王改花;針刺一穴治咳嗽[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2007年

9 中國工程院院士 國醫(yī)大師 天津中醫(yī)藥大學(xué)教授 石學(xué)敏 本報記者 胡彬 實習(xí)記者 趙維婷 整理;針刺降壓有優(yōu)勢[N];中國中醫(yī)藥報;2014年

10 鄭健剛；杜元灝；石學(xué)敏;針刺能增加腦缺血大鼠腦血流量[N];中國醫(yī)藥報;2005年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 包宇;針刺“百會”透“曲鬢”對腦出血急性期大鼠PI3K、p-AKT、Bax影響的研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 王婧;針刺安全理論探源及框架構(gòu)建[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2012年

3 張全明;針刺治療兒童語言障礙的臨床及實驗研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2001年

4 于雪峰;針刺促進(jìn)骨折愈合的機(jī)理研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2001年

5 姚筱梅;針刺對功能性消化不良患者胃動力、內(nèi)臟感覺、胃電圖和自主神經(jīng)功能的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2007年

6 張珊珊;圍手術(shù)期針刺對手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)的影響[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2013年

7 柳剛;針刺對注意網(wǎng)絡(luò)功能影響的神經(jīng)心理學(xué)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

8 陳美賢;針刺配合精灸治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2015年

9 陳傳偉;針刺干預(yù)慢性疲勞綜合征的臨床及作用機(jī)理研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年

10 歐陽鋼;針刺治療缺血性中風(fēng)不同作用因素比較的可視化研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2003年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉瑜;不同針刺頻次治療腰椎間盤突出癥臨床觀察[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 朱偉良;太陽經(jīng)腧穴不同深度地針刺治療頸椎病即時療效觀察[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2015年

3 于淼;針刺對抑郁模型大鼠前額葉皮質(zhì)cAMP-PKA-CREB通路的影響研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

4 黃春娟;針刺治療青光眼視神經(jīng)萎縮的臨床研究與基礎(chǔ)研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2005年

5 姜東升;針刺促分娩的臨床觀察及機(jī)理研究[D];天津中醫(yī)學(xué)院;2003年

6 柳華;針刺治療缺血性腦卒中隨機(jī)對照初步研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2004年

7 楊雪艷;針刺對原發(fā)性開角型青光眼眼壓影響的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2007年

8 曾憲容;針刺治療急性缺血性腦卒中的隨機(jī)對照試驗——預(yù)試驗報告[D];四川大學(xué);2002年

9 時佰勝;針刺分期治療動脈硬化性腦梗死的臨床研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2002年

10 孟慶領(lǐng);微針刺入皮膚的力學(xué)行為研究[D];大連理工大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：針刺對抑郁模型大鼠前額葉皮質(zhì)cAMP-PKA-CREB通路的影響研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：476542