本文關(guān)鍵詞：反流性食管炎中醫(yī)證型特點(diǎn)分析及通降顆粒治療作用機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：臨床研究反流性食管炎的中醫(yī)證型特點(diǎn)分析目的：探討反流性食管炎中醫(yī)證型的分布,為中醫(yī)藥對本病的治療提供依據(jù)。方法：收集2010年10月至2015年12月,記錄在中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院脾胃科病房病例海泰系統(tǒng)2.0和3.0的符合納排標(biāo)準(zhǔn)的反流性食管炎患者,將所得結(jié)果記錄Microsoft Excel中,并使用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的錄入、管理和統(tǒng)計(jì)。結(jié)果：1性別、年齡分布本次研究共納入137份病例,其中男性69例(50.36%),女性68例(49.64%),男女比例接近1：1。最小年齡為25歲,最大為85歲,平均年齡為58.64±13.80歲。反流性食管炎的發(fā)病以老年(47.45%)最為多見,其次為中年(37.23%),青年(15.33%),沒有出現(xiàn)少年。2病程分布本研究所納入的137例患者中,病程最短為2月,最長為30年,平均病程為54.45±92.39月。其中,3月以下的有20人(14.60%),3月-1年的有42人(30.66%),1-5年和5-10年的分別有38人(27.74%)、20人(14.60%),10年以上的僅有17人(12.40%)。3中醫(yī)證型分布本次研究納入的137例患者,肝胃不和證(32.85%)最多,其次為肝胃郁熱證(15.33%),脾虛濕熱證(13.14%),寒熱錯(cuò)雜證(10.95%),脾胃虛寒證(9.49%),痰氣互結(jié)證(8.03%),瘀血阻絡(luò)證(6.57%)與胃陰虧虛證(3.65%)較為少見。證型出現(xiàn)頻率從高到低的順序依次為：肝胃不和證肝胃郁熱證脾虛濕熱證寒熱錯(cuò)雜證脾胃虛寒證痰氣互結(jié)證瘀血阻絡(luò)證胃陰虧虛證。4肝胃不和證患者的流行病學(xué)資料分布特點(diǎn)45例RE肝胃不和證患者中,男性17例,女性28例,男女比例為1：1.65。其中青年8人,男女均有4人；中年20人,男性5人、女性15人；老年17人,男性8人,女性9人。病程以3月-1年(35.56%)的最多,其它：1-5年(22.22%),3月以下(17.78%),5-10年(11.11%)及10年以上(13.33%)。結(jié)論：1本研究的反流性食管炎的中醫(yī)證型中,肝胃不和證分布最多。2本研究中,肝胃不和證在RE患者中以中老年人居多,病程相對較長。實(shí)驗(yàn)研究通降顆粒對反流性食管炎肝胃不和證模型大鼠的治療作用機(jī)制研究目的：觀察通降顆粒對反流性食管炎肝胃不和證模型大鼠的治療作用,探討其抑酸和胃的療效機(jī)制。方法：將105只6-8周齡SD大鼠,隨機(jī)選出10只作為假手術(shù)組,其余動物采用食管十二指腸吻合術(shù)造模,并于術(shù)后第15天開始疊加夾尾刺激,持續(xù)7天,取3只大鼠食管作HE染色進(jìn)行模型評價(jià)。將術(shù)后存活的70只大鼠隨機(jī)分為模型組,通降顆粒高、中、低劑量組,奧美拉唑組,莫沙必利組,中藥+奧美拉唑組,每組10只。按每10 ml·kg-1劑量給藥,每只大鼠灌胃(通降顆粒或奧美拉唑或莫沙必利或蒸餾水)21天。在此過程中,分別于第7天、14天、21天觀察并記錄大鼠體重、進(jìn)食量、飲水量、抓力等一般情況。給藥觀察后大鼠處死,進(jìn)行胃液分析：測定胃液量、胃液酸度和胃蛋白酶活性,同時(shí)腹主動脈取血做ElISA檢測,在冰上取食管組織(賁門上1cm),通過醫(yī)學(xué)病理圖像分析儀對食管進(jìn)行攝像、分析,最后將食管分別放入福爾馬林固定液或者液氮中固定。通過HE染色觀察大鼠食管組織的病理學(xué)改變,并用透射電鏡觀察食管組織細(xì)胞間隙和橋粒數(shù)的變化,分別通過免疫組化、Western Blot方法檢測食管組織IKKβ、NF-κB/p65、Cox-2的表達(dá), PCR方法檢測食管組織中NF-κB/p65 mRNA、Cox-2 mRNA的表達(dá)。結(jié)果：1大鼠一般情況給藥2周后,與模型組相比,通降顆粒低劑量組的體重明顯增加(p0.05),中藥+奧美拉唑組的進(jìn)食量明顯增加(p0.05),各給藥組飲水量均明顯增加(p0.05),奧美拉唑組的抓力明顯增加(p0.05)；給藥3周后,與模型組相比,各用藥組的體重、進(jìn)食量、飲水量、抓力均明顯增加(p0.05)。2胃液分析結(jié)果(1)胃液pH值與假手術(shù)組相比,模型組明顯降低(p0.05)；與模型組相比,中藥+奧美拉唑組、奧美拉唑組均明顯升高(p0.05)；與奧美拉唑相比,高、低劑量組及莫沙必利組均明顯降低(p0.05)。(2)總酸度與假手術(shù)組相比,模型組明顯升高(p0.05)；與模型組相比,各用藥組明顯降低(p0.05)；與奧美拉唑組相比,高、低劑量組及莫沙必利組均明顯升高(p0.05)。(3)總酸分泌量與假手術(shù)組相比,模型組明顯升高(p0.05)；與模型組相比,除莫沙必利組的其它用藥組均明顯降低(p0.05)；與奧美拉唑組相比,高、低劑量組及莫沙必利組均明顯升高(p0.05)。(4)胃蛋白酶與假手術(shù)組相比,模型組明顯升高(p0.05)；與模型組相比,中、低劑量組明顯升高(p0.05)；與奧美拉唑組相比,低劑量組明顯升高(p0.05)。3食管形態(tài)病變與假手術(shù)組相比,模型組食管糜爛率明顯增加(p0.05)；與模型組相比,各用藥組糜爛率均明顯降低(p0.05)；與奧美拉唑組相比,中藥+奧美拉唑組糜爛率明顯下降(p0.05)。4食管組織學(xué)形態(tài)病變(1)HE染色假手術(shù)組食管粘膜表面光滑：模型組有大量炎癥細(xì)胞浸潤,潰瘍形成;高劑量組可見少量炎性細(xì)胞侵入基底層；中劑量組食管基底層不連續(xù)；低劑量組基底層出現(xiàn)斷裂；莫沙必利組散在中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞；奧美拉唑組食管基底層增厚；中藥+奧美拉唑組血管充血、水腫。(2)透射電鏡與假手術(shù)組相比,模型組橋粒數(shù)明顯減少、細(xì)胞間隙明顯增寬(p0.01)；與模型組相比,各用藥組橋粒數(shù)明顯增多,細(xì)胞間隙明顯減小(p0.01)；與奧美拉唑組相比,中藥+奧美拉唑組細(xì)胞間隙明顯減小、橋粒數(shù)明顯增多(p0.05),高、低劑量組及莫沙必利組細(xì)胞間隙明顯增加、橋粒數(shù)明顯減少(p0.05)。5食管組織NFKβ、NF-κB/p65、Cox-2的表達(dá)(1)免疫組化結(jié)果假手術(shù)組大鼠食管粘膜上皮基底層細(xì)胞均為陰性；模型組中表達(dá)最強(qiáng)；各用藥組陽性細(xì)胞明顯較少,且多為弱陽性,其中奧美拉唑組、中藥+奧美拉唑組較為明顯,莫沙必利組與模型組比較,表達(dá)相對降低。(2) Real Time PCR結(jié)果與假手術(shù)組相比,模型組NF-κB/p65 mRNA的表達(dá)升高；與模型組相比,各用藥組的NF-κB/p65 mRNA表達(dá)降低。與假手術(shù)組比較,模型組Cox-2 mRNA顯著升高(p0.01)；與模型組比較,奧美拉唑組和中藥+奧美拉唑組Cox-2 mRNA明顯降低(p0.05)。(3) Western Blot結(jié)果1) IKKβ蛋白與假手術(shù)組相比,模型組的表達(dá)明顯上調(diào)(p0.01)；與模型組比較,治療各組的水平均明顯下調(diào)(p0.01)；與奧美拉唑組比較,莫沙必利組的水平明顯上調(diào)(p0.05),中藥+奧美拉唑組的水平明顯下調(diào)(p0.05)。2) NF-κB/p65蛋白高、中、低劑量組經(jīng)治療后,NF-κB/p65表達(dá)水平較模型組相比均有所下調(diào)。3)Cox-2蛋白與假手術(shù)組相比,模型組表達(dá)顯著增高(p0.01)；與模型組比較,高劑量組表達(dá)水平有下降趨勢,余治療各組的水平均明顯下調(diào)(p0.01)；與奧美拉唑組比較,中藥+奧美拉唑組的水平顯著降低(p0.05)。6炎癥因子水平促炎因子(IL-1β、IL-6、IL-8):與假手術(shù)組相比,模型組明顯增加(p0.05)；與模型組比較,各用藥組均減少；與奧美拉唑組相比,低劑量組明顯升高(p0.05);抗炎因子(IL-4、IL-10)-與假手術(shù)組相比,模型組明顯減少(p0.01)；與模型組比較,各用藥組均明顯增加(p0.05)。結(jié)論：1通降顆粒可以促進(jìn)反流性食管炎肝胃不和證大鼠體重的增長,提高其進(jìn)食量、飲水量和抓力。2通降顆�？梢陨呶敢簆H值,減少總酸分泌量,降低總酸度,調(diào)節(jié)胃蛋白酶活性。3通降顆�？梢酝ㄟ^降低食管組織中IKKβ水平,下調(diào)NF-κB/p65基因及蛋白的表達(dá),一方面降低Cox-2的表達(dá)水平,另一方面調(diào)節(jié)炎癥因子的分泌,減輕炎性細(xì)胞對食管粘膜的損傷程度,保護(hù)食管粘膜上皮屏障,進(jìn)一步發(fā)揮相應(yīng)的治療作用。
【關(guān)鍵詞】：反流性食管炎 肝胃不和證 NF-κB/p65 通降顆粒 中醫(yī)證型
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R259
【目錄】：

• 摘要5-9
• ABSTRACT9-16
• 英文縮略語16-17
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述17-47
• 綜述一 反流性食管炎的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展17-38
• 參考文獻(xiàn)27-38
• 綜述二 反流性食管炎的中醫(yī)藥研究進(jìn)展38-47
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 第二部分 臨床研究 反流性食管炎的中醫(yī)證型特點(diǎn)分析47-61
• 前言47
• 材料47
• 方法47-52
• 結(jié)果52-57
• 小結(jié)57
• 討論57-59
• 結(jié)語59
• 存在問題與不足59-60
• 參考文獻(xiàn)60-61
• 第三部分 實(shí)驗(yàn)研究 通降顆粒對反流性食管炎肝胃不和證模型大鼠的治療作用機(jī)制研究61-104
• 前言61
• 材料61-64
• 方法64-73
• 結(jié)果73-92
• 小結(jié)92-93
• 討論93-98
• 結(jié)語98-99
• 存在問題與不足99-100
• 參考文獻(xiàn)100-104
• 附錄104-105
• 致謝105-106
• 在學(xué)期間主要研究成果106-108
• 個(gè)人簡歷108

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本文編號：452317