目的:維生素D（VD）缺乏與潰瘍性結(jié)腸炎（UC）發(fā)病相關(guān),針灸對UC有顯著的療效,起效機制尚未完全闡明,因此我們從維生素D受體（VDR）及與VDR相關(guān)的p53信號通路角度,觀察針灸對UC大鼠調(diào)節(jié)的作用機制。方法:采用3%DSS制備UC大鼠模型。將大鼠隨機分為正常組,模型組,電針組,隔藥灸組和維生素D組。對雙側(cè)天樞穴采用電針或隔藥灸干預(yù)1周,維生素D灌胃1周。分析大鼠結(jié)腸黏膜形態(tài)并評分,采用免疫組織化學(xué)法和QPCR檢測結(jié)腸VDR蛋白和mRNA的表達,Western blotting檢測結(jié)腸p53、PUMA和Caspase-3蛋白的水平。結(jié)果:與正常組比較,模型組組織病理學(xué)評分顯著升高,經(jīng)電針、隔藥灸和VD干預(yù)后各組顯著降低;與正常組比較,模型組VDR蛋白和mRNA表達顯著降低,p53、PUMA和Caspase-3蛋白表達顯著升高,與模型組比較,電針組、隔藥灸組和維生素D組的VDR蛋白和mRNA表達顯著升高,p53、PUMA和Caspase-3蛋白表達顯著降低。結(jié)論:電針、隔藥灸可以顯著改善UC大鼠結(jié)腸黏膜炎性反應(yīng),該效應(yīng)可能與針灸對VDR及下游p53信號通路的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。 

【文章來源】：世界中醫(yī)藥. 2020,15(15)

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

實驗流程圖

與正常組比較,模型組大鼠結(jié)腸黏膜VDR蛋白表達和mRNA水平顯著降低(P<0.001),與模型組比較,電針組、隔藥灸組和維生素D組VDR蛋白表達和mRNA水平顯著升高(P<0.001)。見圖3A、B、C。2.3 針灸可上調(diào)大鼠結(jié)腸黏膜p53通路中p53、PUMA和Caspase-3蛋白表達

形態(tài)學(xué)觀察顯示,與正常組比較,模型組大鼠結(jié)腸黏膜損傷及炎性細胞浸潤程度均較重,經(jīng)電針、隔藥灸和VD干預(yù)后,黏膜損傷和炎性細胞浸潤均顯著改善。病理評分結(jié)果,模型組較正常組評分顯著升高,3組觀察組評分較模型組均顯著降低,說明針灸可以改善UC大鼠結(jié)腸黏膜損傷,減輕結(jié)腸黏膜炎性反應(yīng)。該效應(yīng)是否與VDR及其相關(guān)信號通路有關(guān)是本次研究要探尋的答案。皮膚中的7-脫氫膽固醇經(jīng)由陽光中的紫外線,轉(zhuǎn)化為維生素D3,后者再經(jīng)過肝臟、腎臟的作用,在腎臟被1α羥化酶CYP27B1轉(zhuǎn)化為1,25(OH)2D3[23]。1,25(OH)2D3在細胞內(nèi)與VDR結(jié)合,激活多種細胞因子,發(fā)揮生物學(xué)作用。我們發(fā)現(xiàn)模型組大鼠結(jié)腸黏膜的VDR蛋白表達與正常組比較顯著降低,這與已有的臨床研究結(jié)果一致[24],電針,隔藥灸和維生素D均能顯著增加UC大鼠結(jié)腸的VDR表達。提示各觀察組大鼠結(jié)腸黏膜損傷的減輕與電針、隔藥灸和補充維生素D提高VDR蛋白表達有關(guān)。圖4 大鼠結(jié)腸組織p53、PUMA和Caspase-3蛋白表達

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號：3383186