新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）死亡患者的病理解剖結(jié)果顯示肺部過度的炎癥反應(yīng)是誘發(fā)急性肺損傷或急性呼吸窘迫綜合征等并發(fā)癥的重要原因之一,調(diào)節(jié)過度的免疫應(yīng)答對治療該病有重要的意義。肺泡巨噬細(xì)胞具有高度的異質(zhì)性和可塑性,在機體感染早期和后期,M1/M2型肺泡巨噬細(xì)胞亞群平衡及功能的動態(tài)變化對肺部炎性反應(yīng)具有顯著的影響。本文綜述巨噬細(xì)胞的分型及功能,探討巨噬細(xì)胞在新冠肺炎不同階段病理過程的作用機制以及中藥治療的藥效機制,為中醫(yī)藥治療新型冠狀病毒肺炎以及基于調(diào)控巨噬細(xì)胞極化的藥物研發(fā)上提供思路。 

【文章來源】：中國實驗方劑學(xué)雜志. 2020,26(19)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：9 頁

【部分圖文】：

中醫(yī)藥通過調(diào)控巨噬細(xì)胞治療COVID-19的機制

穩(wěn)態(tài)時，肺內(nèi)表現(xiàn)為抑炎環(huán)境，(1)肺上皮細(xì)胞表達(dá)CD200和轉(zhuǎn)錄生長因子-β（TGF-β）及分泌在肺泡中的IL-10對AMs起到負(fù)性調(diào)節(jié)的作用，使保持抑炎狀態(tài)的M2型分泌TGF-β，維甲酸，PGE2等抑制T淋巴細(xì)胞的激活；(2)肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白A(SPA）和肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白D(SPD）在氣道中含量豐富，可阻斷TLR2,TLR4與其配體的相互作用，阻止核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB）信號通路的激活和炎癥反應(yīng)的啟動。在感染或組織損傷時，肺泡上皮細(xì)胞破壞并釋放炎性因子，M2型AMs的耗竭、抑炎受體的暴露和肺部微環(huán)境的改變（病原體微生物、氧化應(yīng)激等）增強TLR的表達(dá)，使外周血單核細(xì)胞（M1型巨噬細(xì)胞前體）極化為促炎性AMs，激活NF-κB等炎性信號通路，釋放大量的炎癥因子（IL-1β，IL-6,TNF-α等）和趨化因子（CCL2,CCL3,CCL5），通過線粒體途徑產(chǎn)生氧自由基如活性氧（ROS），一氧化氮（NO）等清除胞內(nèi)感染，促進(jìn)中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等募集到感染部位，激活T淋巴細(xì)胞等增強促炎效果[4-5]，進(jìn)而起到抗菌抗病毒的作用[6]。在呼吸道合胞病毒感染期間，AMs負(fù)責(zé)早期細(xì)胞因子和干擾素的產(chǎn)生，這些細(xì)胞因子和干擾素協(xié)調(diào)了最初的抗病毒反應(yīng)[7]。在感染后期，M2型巨噬細(xì)胞能夠抑制促炎因子的釋放，釋放促組織修復(fù)和抗炎細(xì)胞因子/介質(zhì)（如IL-10,TGF-β和PGE2等），同時通過促進(jìn)調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞（Treg）反應(yīng)正反饋促進(jìn)M2型極化。在呼吸道合胞病毒模型中，過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）誘導(dǎo)M2型的發(fā)育，減輕肺組織病理改變[8]。此外，M2型增強了吞噬能力，其最重要的功能是有效清除凋亡細(xì)胞以及細(xì)胞碎片，阻止死亡細(xì)胞釋放促炎和毒性物質(zhì)進(jìn)入環(huán)境，在很大程度上進(jìn)一步抑制了炎癥反應(yīng)[9-10]。體內(nèi)和體外研究表明，凋亡細(xì)胞清除可誘導(dǎo)TGF-β1,PGE2和血小板活化因子（PAF）分泌，并抑制促炎細(xì)胞因子和趨化因子的活化[11-12]。綜上，總結(jié)巨噬細(xì)胞的分類、功能和調(diào)控過程見圖1。2 AMs在新冠病毒感染中的免疫作用

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3218550