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逆灸對(duì)抑郁模型大鼠行為學(xué)、血清致炎及抗炎細(xì)胞因子的影響研究

發(fā)布時(shí)間:2017-04-21 08:05

  本文關(guān)鍵詞:逆灸對(duì)抑郁模型大鼠行為學(xué)、血清致炎及抗炎細(xì)胞因子的影響研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:抑郁癥是一種嚴(yán)重危害人類身心健康的精神疾病,具有高發(fā)病、高復(fù)發(fā)、高自殺率、高致殘率和社會(huì)負(fù)擔(dān)沉重等特點(diǎn)。據(jù)WHO預(yù)測(cè),抑郁癥到2020年將在疾病總負(fù)擔(dān)中位列第二,將成為除心血管疾病以外21世紀(jì)人類健康的主要?dú)⑹。?xì)胞因子假說是近年來逐漸得到肯定的抑郁癥發(fā)病機(jī)制之一,應(yīng)激導(dǎo)致的致炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子的失衡在其中扮演重要角色。藥物治療作為抑郁癥目前主流的治療方法,暴露出抗郁譜窄、副作用大、易產(chǎn)生依賴性和耐藥性等缺點(diǎn)。逆灸作為治未病的一種重要方法,可以通過對(duì)機(jī)體進(jìn)行適度的良性預(yù)應(yīng)激,啟動(dòng)機(jī)體內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制,以此來預(yù)防疾病或減輕隨后疾病的損傷。已有研究證明,逆灸具有良好的調(diào)節(jié)免疫、抗炎的作用。慢性應(yīng)激可導(dǎo)致抑郁模型發(fā)生免疫炎性反應(yīng),逆灸對(duì)此是否具有調(diào)節(jié)作用的研究尚未得到開展。目的本實(shí)驗(yàn)采用慢性不可預(yù)見性溫和刺激(CUMS)模擬人類抑郁癥狀,從行為學(xué)、血清致炎細(xì)胞因子、抗炎細(xì)胞因子的表達(dá)等方面,對(duì)逆灸干預(yù)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠的作用機(jī)制進(jìn)行探討,并觀察逆灸防治抑郁癥與艾灸治療抑郁癥的療效差異。方法1.分組及模型建立:將40只雄性SD大鼠隨機(jī)分成正常組、模型組、逆灸組、艾灸組、氟西汀組,每組8只。采用慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激結(jié)合孤養(yǎng)的方法造模。逆灸組在適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后開始艾灸“百會(huì)”、“大椎”,20min/次,1次/日,6d/周,持續(xù)3周后進(jìn)行造模;艾灸組及氟西汀組于適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后開始造模,造模成功后再行治療3周,治療期間仍繼續(xù)造模,艾灸組在每日應(yīng)激前1h給予艾灸,方法同逆灸組,氟西汀組每日應(yīng)激前1h灌胃給藥(1.8mg/kg/d)。2.行為學(xué)檢測(cè):采用體質(zhì)量改變、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、糖水偏好實(shí)驗(yàn)評(píng)估模型,觀察各種干預(yù)手段對(duì)抑郁模型大鼠行為學(xué)影響,于實(shí)驗(yàn)前(0周),實(shí)驗(yàn)1周,2周,3周,4周,5周后分別測(cè)量1次。3.指標(biāo)監(jiān)測(cè):采用放射免疫分析法測(cè)定大鼠血清IL-1 β、IL-6、IL-4、IL-10含量。結(jié)果1.逆灸對(duì)大鼠行為學(xué)的影響(1)體質(zhì)量:應(yīng)用CUMS進(jìn)行抑郁造模后,模型組大鼠體質(zhì)量下降,與正常組保持顯著性差異(P0.01)。艾灸、氟西汀干預(yù)后,體質(zhì)量總體呈緩慢上升趨勢(shì),艾灸組和氟西汀組均較模型組有顯著差異(P0.01)。逆灸后再接受慢性應(yīng)激,可改善CUMS對(duì)體重增長(zhǎng)的抑制作用,逆灸組造模第2周,體質(zhì)量較模型組有顯著差異(P0.01),與艾灸組、氟西汀組相比較無明顯差異(P0.05)。(2)曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn):應(yīng)用CUMS造模兩周后,模型組大鼠水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)開始與正常組保持顯著性差異(P0.01,0.01)。艾灸、氟西汀干預(yù)第3周,艾灸組水平運(yùn)動(dòng)較模型組有明顯差異(P0.05),垂直運(yùn)動(dòng)較模型組無明顯差異(P0.05);氟西汀組水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)呈平緩上升趨勢(shì),但與模型組相比較無明顯差異(P0.05,0.05)。逆灸后再接受慢性應(yīng)激,可明顯改善抑郁模型大鼠的活動(dòng)度和探究行為,逆灸組造模第2周,水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)較模型組有顯著差異(P0.01,0.01)。(3)糖水偏好實(shí)驗(yàn):應(yīng)用CUMS造模兩周后,模型組大鼠糖水偏好百分率開始與正常組保持顯著性差異(P0.01)。艾灸、氟西汀干預(yù)第3周,艾灸組、氟西汀組糖水偏好百分率均較模型組有顯著差異(P0.01,P0.05),艾灸組與氟西汀組相比較無明顯差異(P0.05)。逆灸后再接受慢性應(yīng)激,可有效改善慢性應(yīng)激導(dǎo)致的快感缺失的抑郁樣癥狀,逆灸組造模第2周,糖水偏好百分率較模型組有顯著差異(P0.01),與艾灸組、氟西汀組相比較無明顯差異(P0.05)。2.逆灸對(duì)大鼠血清細(xì)胞因子的影響應(yīng)用CUMS進(jìn)行抑郁造模后,與正常組相比,模型組大鼠血清IL-1β、IL-6含量顯著性升高(P0.01,P0.01),血清IL-10含量明顯下降(P0.05),血清IL-4含量較正常組無明顯差異(P0.05)。與模型組相比,逆灸組、艾灸組及氟西汀組血清IL-1β、IL-6含量均顯著性下降(P0.01,P0.05),逆灸組、氟西汀組血清IL-10含量均顯著性升高(P0.05),艾灸組血清IL-10含量較模型組無顯著性差異(P0.05);艾灸組及氟西汀組血清IL-4含量有所下降,逆灸組血清IL-4含量顯著升高,但均較模型組無明顯差異(P0.05)。結(jié)論1.慢性不可預(yù)見性溫和刺激使大鼠體質(zhì)量、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)活動(dòng)度、糖水消耗量的下降,出現(xiàn)抑郁樣行為改變,逆灸可有效改善上述抑郁樣行為。2. CUMS抑郁模型大鼠血清致炎細(xì)胞因子IL-1β、IL-6水平升高,血清抗炎細(xì)胞因子IL-10水平下降,逆灸可顯著下調(diào)致炎細(xì)胞因子IL-1β、IL-6水平,上調(diào)抗炎細(xì)胞因子IL-4、IL-10水平,調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)平衡。3.逆灸可有效改善慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁樣行為學(xué)改變,減輕抑郁模型大鼠的免疫炎癥反應(yīng),維持機(jī)體免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)的平衡,且總體而言,逆灸對(duì)抑郁模型大鼠的預(yù)防保護(hù)作用優(yōu)于艾灸對(duì)抑郁模型大鼠的治療作用。通過對(duì)抑郁模型大鼠血清致炎細(xì)胞因子IL-1β、 IL-6及血清抗炎細(xì)胞因子IL-4、IL-10的表達(dá)進(jìn)行有效調(diào)控,對(duì)機(jī)體進(jìn)行雙向良性調(diào)節(jié),恢復(fù)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡,激發(fā)機(jī)體自身防御機(jī)制,以增強(qiáng)對(duì)隨后疾病的抗變和耐受能力,可能是逆灸防治抑郁癥的作用機(jī)制之一。本實(shí)驗(yàn)為臨床逆灸防治抑郁癥提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù),拓展了逆灸治未病的應(yīng)用領(lǐng)域,開闊了抑郁癥的臨床防治思路。
【關(guān)鍵詞】:抗炎細(xì)胞因子 慢性應(yīng)激 逆灸 抑郁癥 致炎細(xì)胞因子
【學(xué)位授予單位】:北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R245
【目錄】:
  • 摘要6-9
  • ABSTRACT9-13
  • 英文縮略詞表13-14
  • 第一部分 文獻(xiàn)綜述14-43
  • 綜述一 近十年逆灸治未病的機(jī)制研究進(jìn)展14-24
  • 1. 逆灸概述14-15
  • 1.1 治未病理論14
  • 1.2 逆灸理論的提出及運(yùn)用14-15
  • 2. 逆灸治未病的機(jī)制研究15-20
  • 2.1 逆灸治未病機(jī)制的理論研究15-17
  • 2.2 逆灸治未病機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究17-20
  • 3. 小結(jié)20
  • 參考文獻(xiàn)20-24
  • 綜述二 近十年艾灸治療抑郁癥的研究進(jìn)展24-33
  • 1. 艾灸療法的作用24-26
  • 1.1 溫通作用24-25
  • 1.2 溫?zé)嶙饔?/span>25
  • 1.3 溫補(bǔ)作用25-26
  • 1.4 鎮(zhèn)痛作用26
  • 2. 抑郁癥的病因病機(jī)26-27
  • 2.1 從氣血論26
  • 2.2 從陰陽論26-27
  • 2.3 從臟腑論27
  • 2.4 從情志論27
  • 2.5 其他27
  • 3. 艾灸治療抑郁癥的相關(guān)研究27-29
  • 3.1 臨床研究27-29
  • 3.2 動(dòng)物研究29
  • 4. 小結(jié)29-30
  • 參考文獻(xiàn)30-33
  • 綜述三 細(xì)胞因子與抑郁癥相關(guān)性研究進(jìn)展33-43
  • 1. 細(xì)胞因子與抑郁癥的相關(guān)性33-36
  • 1.1 細(xì)胞因子概述33
  • 1.2 細(xì)胞因子假說的來源33-34
  • 1.3 細(xì)胞因子導(dǎo)致抑郁癥的可能作用機(jī)制34-36
  • 2. 致炎細(xì)胞因子(IL-1 β、IL-6)與抑郁癥36-37
  • 3. 抗炎性細(xì)胞因子(IL-4、IL-10)與抑郁癥37-38
  • 4. 小結(jié)38
  • 參考文獻(xiàn)38-43
  • 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究43-56
  • 前言43-44
  • 材料和方法44-48
  • 1. 材料44-45
  • 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物44
  • 1.2 主要藥品和試劑44
  • 1.3 主要儀器44-45
  • 2. 方法45-48
  • 2.1 動(dòng)物分組與處理45
  • 2.2 造模方法45-46
  • 2.3 治療方法46
  • 2.4 行為學(xué)觀察46-47
  • 2.5 血清IL-1 β、IL-6、IL-4、IL-10的放免測(cè)定47
  • 2.6 統(tǒng)計(jì)方法47-48
  • 結(jié)果48-56
  • 1. 逆灸對(duì)大鼠行為學(xué)的影響48-53
  • 1.1 一般行為學(xué)情況48
  • 1.2 逆灸對(duì)大鼠體質(zhì)量的影響48-49
  • 1.3 逆灸對(duì)大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的影響49-51
  • 1.4 逆灸對(duì)大鼠糖水消耗實(shí)驗(yàn)的影響51-53
  • 2. 逆灸對(duì)大鼠血清細(xì)胞因子水平的影響53-56
  • 第三部分 討論56-69
  • 1. 動(dòng)物模型的選擇56-58
  • 1.1 應(yīng)激與抑郁癥發(fā)病密切相關(guān)56
  • 1.2 抑郁動(dòng)物模型的選擇56-58
  • 2. 干預(yù)手段及穴位的選取58-61
  • 2.1 陽氣虧虛是抑郁癥的主要病機(jī)58-60
  • 2.2 干預(yù)手段的選擇60-61
  • 2.3 陽性藥物的選擇61
  • 2.4 穴位的選取61
  • 3. 逆灸對(duì)CUMS抑郁模型大鼠行為學(xué)的影響61-64
  • 3.1 逆灸對(duì)CUMS抑郁模型大鼠體質(zhì)量的影響62
  • 3.2 逆灸對(duì)CUMS抑郁模型大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的影響62-63
  • 3.3 逆灸對(duì)CUMS抑郁模型大鼠糖水偏好實(shí)驗(yàn)的影響63
  • 3.4 小結(jié)63-64
  • 4. 逆灸對(duì)CUMS抑郁模型大鼠血清細(xì)胞因子的影響64-69
  • 4.1 細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫炎癥反應(yīng)是應(yīng)激誘發(fā)抑郁癥的重要機(jī)制64-65
  • 4.2 逆灸對(duì)抑郁模型大鼠血清致炎細(xì)胞因子IL-1β、IL-6的影響65-66
  • 4.3 逆灸對(duì)抑郁模型大鼠血清抗炎細(xì)胞因子IL-4、IL-10的影響66-67
  • 4.4 小結(jié)67-69
  • 結(jié)語69-70
  • 1. 結(jié)論69-70
  • 2. 創(chuàng)新點(diǎn)70
  • 3. 存在問題與不足70
  • 參考文獻(xiàn)70-76
  • 致謝76-77
  • 在學(xué)期間主要研究成果77

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本文編號(hào):319883

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