本文關(guān)鍵詞：清肝祛濕顆粒治療自發(fā)性高血壓大鼠的血漿代謝組學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：觀察清肝祛濕顆粒中藥對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的降壓效果和降壓特點,檢測清肝祛濕顆粒干預(yù)SHR大鼠后的代謝模式和血漿代謝產(chǎn)物,確定出能判別各組大鼠之間存在差異的生物標志物群,探討清肝祛濕顆粒降壓的機制。方法：1.實驗動物的選擇分組選用13周齡的SHR大鼠50只,隨機分為模型組、卡托普利組、中藥高劑量組、中藥中劑量組、中藥低劑量組,每組10只,雌雄各半；WKY大鼠10只,雌雄各半,為正常組。其中正常組和模型組與純凈水灌胃、卡托普利組予1.5mg/ml卡托普利溶液灌胃、中藥高劑量組予0.36g/ml清肝祛濕顆粒中藥混懸液灌胃、中藥中劑量組予0.12g/ml中藥灌胃、中藥低劑量組予0.04g/ml中藥灌胃。2.清肝祛濕顆粒對SHR大鼠血壓的影響灌胃第一天測灌胃前和灌胃后2h、4h、6h、8h的血壓水平。測量第7天(一周)、14天(二周)、21天(三周)和28天(四周)大鼠灌胃前尾動脈壓。3.清肝祛濕顆粒治療SHR大鼠的血漿代謝組學(xué)研究選用正常組、模型組、卡托普利組、中藥中劑量組四組大鼠的血漿,采用HPLC-MS(高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù))對血漿進行檢測,獲得大鼠血漿代謝譜圖,將原始數(shù)據(jù)導(dǎo)入Progenesis Qi軟件進行前處理,再將數(shù)據(jù)導(dǎo)入EZinfo軟件中采用偏最小二乘判別分析(PLS-DA)選出潛在生物標記物,并通過IMPaLA搜索界面進行代謝通路的分析。結(jié)果：1.清肝祛濕顆粒對SHR大鼠血壓的影響1.1對SHR大鼠即刻血壓的影響：與模型組比較,卡托普利組在2h、4h時血壓水平降低有極顯著差異(p0.01),在6h時血壓水平降低有顯著差異(p0.05)；中藥高、中、低劑量組血壓在2h、4h時均有不同程度的降低,差異有極顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01),高劑量組在6h時血壓降低有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),中劑量組6h時血壓降低有極顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01),低劑量組在6h時血壓降低值已無統(tǒng)計學(xué)差異；其中中劑量組降壓幅度明顯,與卡托普利組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；8h時各用藥組血壓與模型組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。1.2對SHR大鼠每周血壓的影響：卡托普利組第一周血壓水平與模型組比較顯著降低(P0.05),第二周至第四周的血壓水平與模型組比較均極顯著降低(p0.01)；中藥各組從第二周至第四周血壓水平與模型組比較均極顯著降低(p0.01)；中藥高、低劑量組血壓降低水平在第三第四周時與卡托普利組相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)；而中藥中劑量組第一周至第四周的血壓降低水平與卡托普利組相比均無統(tǒng)計學(xué)差異。2.清肝祛濕顆粒對SHR大鼠的血漿代謝組學(xué)影響2.1代謝組學(xué)技術(shù)通過PLS-DA得分圖能夠?qū)⒄＝M、模型組、卡托普利組、中藥組大鼠血漿代謝產(chǎn)物很好地聚類區(qū)分,各組之間無明顯的交叉重疊。2.2自發(fā)性高血壓大鼠血漿代謝產(chǎn)物中異亮氨酸、精氨酸、溶血磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、神經(jīng)酰胺、尿酸、蘋果酸、前列腺素、草酰琥珀酸、白三烯含量上升；組氨酸、甘油二酯、磷酯酰乙醇胺、乙酰膽堿、神經(jīng)鞘磷脂含量下降。2.3鑒定出了清肝祛濕顆粒干預(yù)SHR大鼠后血漿代謝相關(guān)的26種潛在標志物；與模型組相比,清肝祛濕顆粒中藥能夠上調(diào)8種指標、下調(diào)13種指標,以上指標中藥組相對含量的差異與模型組相比存在統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。結(jié)論：1.清肝祛濕顆粒能夠有效降低SHR大鼠血壓,起效迅速且降壓效果穩(wěn)定,其中中劑量組療效最好。2.代謝組學(xué)技術(shù)能夠?qū)⒄＝M、高血壓組、用藥組大鼠成功鑒別區(qū)分。3.自發(fā)性高血壓大鼠體內(nèi)存在物質(zhì)代謝失常,主要表現(xiàn)在糖代謝、脂類代謝和氨基酸代謝的異常。4.清肝祛濕顆粒通過對SHR大鼠甘油磷脂代謝、脂肪酸代謝、鞘脂類代謝、乙酰膽堿合成通路的調(diào)節(jié),達到降壓目的。
【關(guān)鍵詞】：代謝組學(xué) 高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù) 清肝祛濕顆粒 生物標志物 自發(fā)性高血壓大鼠
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R259
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 符號說明10-11
• 第一部分 文獻綜述11-28
• 綜述一 從肺論治高血壓病的研究進展11-16
• 1 從肺論治高血壓病的病因病機11
• 2 從肺論治高血壓病的常用治則11-12
• 3 從肺論治高血壓病的臨床研究進展12-15
• 4 從肺論治高血壓病的機理研究進展15
• 5 展望15-16
• 綜述二 高血壓病的代謝組學(xué)研究進展16-23
• 1 高血壓發(fā)病機制的代謝組學(xué)研究16-19
• 2 高血壓病中醫(yī)證候?qū)W的代謝組學(xué)研究19-21
• 3 高血壓病治療機制的代謝組學(xué)研究21-22
• 4 展望22-23
• 參考文獻23-28
• 前言28-29
• 第二部分 實驗研究29-51
• 實驗一 清肝祛濕顆粒對自發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響29-34
• 1. 材料與方法29-31
• 1.1 材料29-30
• 1.2 方法30-31
• 2. 結(jié)果31-34
• 2.1 清肝祛濕顆粒對SHR即刻血壓的影響31-32
• 2.2 清肝祛濕顆粒對SHR血壓的影響32-34
• 實驗二 清肝祛濕顆粒治療自發(fā)性高血壓大鼠血漿代謝組學(xué)研究34-51
• 1. 材料與方法34-36
• 1.1 材料34-35
• 1.2 方法35-36
• 2 結(jié)果36-51
• 2.1 大鼠血漿代謝圖譜的建立36-38
• 2.2 自發(fā)性高血壓大鼠血漿代謝圖譜的模式識別結(jié)果38-41
• 2.3 清肝祛濕顆粒對自發(fā)性高血壓大鼠血漿代謝圖譜的影響41-51
• 討論51-61
• 1 卡托普利對SHR大鼠血壓影響的分析51
• 2 清肝祛濕顆粒對SHR大鼠血壓影響的分析51-52
• 3 SHR大鼠血漿差異性代謝產(chǎn)物及潛在標志物的代謝通路分析52-58
• 4 卡托普利對SHR大鼠血漿代謝物影響的分析58-59
• 5 清肝祛濕顆粒對SHR大鼠血漿代謝物影響的分析59-61
• 結(jié)論61-62
• 結(jié)語62-63
• 參考文獻63-66
• 致謝66-67
• 個人簡歷67-68

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7 南京中醫(yī)藥大學(xué)周仲瑛名醫(yī)工作室 郭立中　朱W，

本文編號：319874