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基于miR-21靶向Akt/mTOR信號通路探討補(bǔ)氣生血法調(diào)控自噬防治早期糖尿病腎病臨床和實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2021-02-08 22:19
  目的:糖尿病腎病(diabeticnephropathy,DN)是終末期腎病的主因,發(fā)病率高,防治意義重大。自噬是細(xì)胞清除受損物質(zhì),避免凋亡和壞死的自穩(wěn)機(jī)制,參與了早期DN中腎細(xì)胞對抗損傷的過程,所以,自噬活性是防治早期DN的新靶點(diǎn)之一,目前國內(nèi)外研究進(jìn)展不多,中醫(yī)認(rèn)為DN是氣虛血不足而瘀,進(jìn)而腎“陰陽失和”的病證,治以補(bǔ)氣生血而化瘀,本研究以補(bǔ)氣生血法(當(dāng)歸補(bǔ)血湯)為基礎(chǔ),分為理論探討、臨床研究、實(shí)驗(yàn)研究三部分。先在理論研究基礎(chǔ)上,分析醫(yī)療機(jī)構(gòu)中治療早期DN的臨床處方,分析當(dāng)歸補(bǔ)血湯的組成“黃芪-當(dāng)歸”藥對的應(yīng)用規(guī)律;再通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究當(dāng)歸補(bǔ)血湯能否通過調(diào)控自噬活性治療早期DN,并比較該方防治早期DN以補(bǔ)氣為主,使腎精得固而“陰陽自和”的過程,與干預(yù)腎組織中miR-21靶向Akt/mTOR信號通路調(diào)控自噬保護(hù)腎臟的過程是否一致,由此揭示其藥效機(jī)制,探討自噬是否為“陰陽自和”理論的微觀基礎(chǔ)之一,為中醫(yī)藥防治DN研究提供思路。理論探討:1、基于中醫(yī)氣血理論:補(bǔ)氣生血法能補(bǔ)陽氣以生陰血,起到調(diào)和陰陽,促進(jìn)“陰陽自和”的作用。2、當(dāng)歸補(bǔ)血湯:是補(bǔ)氣生血的代表方,原方主治血虛發(fā)熱,重用黃芪意在... 

【文章來源】:湖北中醫(yī)藥大學(xué)湖北省

【文章頁數(shù)】:137 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

基于miR-21靶向Akt/mTOR信號通路探討補(bǔ)氣生血法調(diào)控自噬防治早期糖尿病腎病臨床和實(shí)驗(yàn)研究


圖1-1?DN糖代謝紊亂導(dǎo)致腎傷的途徑??

自噬,中醫(yī)藥大學(xué),博士學(xué)位論文,標(biāo)志物


圖1-2自噬發(fā)生的機(jī)制及過程??

自噬,當(dāng)歸補(bǔ)血湯,糖尿病腎病,大分子物質(zhì)


構(gòu)造溶酶體,降解受損細(xì)胞器和異常大分子物質(zhì),迖到除害和維持??能量代謝的目的,所以自噬能維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,這與“陰陽自和”理??論高度一致,如圖1-3所示:??14??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]當(dāng)歸補(bǔ)血湯對高糖條件下腎小球系膜細(xì)胞氧化應(yīng)激及XBP1s表達(dá)的影響[J]. 任小旦,徐梓輝,張瑩雯,周珍.  中華中醫(yī)藥雜志. 2019(01)
[2]中醫(yī)藥治療糖尿病腎病研究進(jìn)展[J]. 張櫟丹,張靜,虞梅.  新疆中醫(yī)藥. 2018(06)
[3]miR-429通過下調(diào)PTEN并激活PI3K/AKT信號通路促進(jìn)胰腺癌PANC-1細(xì)胞對卡培他濱耐藥[J]. 何平,王平,熊隆信.  中國腫瘤生物治療雜志. 2018(12)
[4]自噬與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在糖尿病腎病中的研究進(jìn)展[J]. 徐慶博,唐靈.  華夏醫(yī)學(xué). 2018(06)
[5]中藥治療糖尿病及其并發(fā)癥的應(yīng)用價(jià)值[J]. 孫姍姍.  臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志. 2018(A0)
[6]糖尿病治療儀治療2型糖尿病及早期并發(fā)癥的療效觀察[J]. 易紹敏,鄒振華,鐘非君.  中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志. 2018(34)
[7]三七皂苷對TGF-β1誘導(dǎo)的大鼠腎小管上皮細(xì)胞EMT的影響[J]. 潘晶,杜月光,郭燚.  中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2019(06)
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博士論文
[1]金雀異黃素對高糖環(huán)境足細(xì)胞自噬和炎癥損傷的干預(yù)機(jī)制研究[D]. 王媛媛.河北醫(yī)科大學(xué) 2015

碩士論文
[1]基于TLR4信號通路研究褪黑素對高糖刺激的腎小球系膜細(xì)胞的作用機(jī)制[D]. 楊雯雯.安徽醫(yī)科大學(xué) 2018
[2]黃芪—丹參藥對改善自發(fā)性高血壓大鼠腎臟損害的藥效學(xué)觀察及與AMPK通路相關(guān)性作用機(jī)制的研究[D]. 趙蒙.山東中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[3]黃連素調(diào)控AMPK-mTOR信號通路改善高糖誘導(dǎo)的足細(xì)胞損傷[D]. 劉淑萍.吉林大學(xué) 2016
[4]雷公藤多苷調(diào)控mTORC1信號通路活性改善糖尿病腎病足細(xì)胞損傷的作用和機(jī)制[D]. 毛志敏.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[5]五味子乙素干預(yù)順鉑誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞凋亡與自噬的研究[D]. 吳銀娜.天津醫(yī)科大學(xué) 2015



本文編號:3024615

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