發(fā)布時間：2017-04-13 01:07

  本文關鍵詞：桂枝茯苓丸加味治療子宮肌瘤的療效觀察及對血清microRNA表達譜的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的探索桂枝茯苓丸加味治療有增長趨勢的寒凝血瘀型子宮肌瘤的療效與肌瘤大小的相關性,以指導臨床決策；通過比較治療前后血清]microRNA表達譜的變化探討桂枝茯苓丸加味治療子宮肌瘤可能的分子機制。方法1.選取2014年8月到2015年12月在中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院婦科門診就診的、符合納入及排除標準的子宮肌瘤患者作為研究對象,按照B超下子宮肌瘤三維直徑的最大值將其分為3組(0直徑2.5m為小肌瘤組；2.5≤直徑5cm為中肌瘤組；直徑≥5cm為大肌瘤組：多發(fā)肌瘤者以最大肌瘤為準),以桂枝茯苓丸加味治療3個月。觀察療效指標包括： (1)肌瘤月增長體積； (2)月經量、經質、經期癥狀； (3)癥狀。安全性指標：血清天冬氨酸氨基轉移酶(AST)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)。2.隨機選擇5位治療后肌瘤體積較治療前縮小≥25%的患者作為治療組,以5例中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院體檢中心查體、自愿參加本研究的健康女性為對照組。治療組于治療前后、對照組于查體時分別空腹抽靜脈血,分離單核細胞,提取總RNA, microRNA基因芯片檢測,對差異表達的microRNA進行生物信息學分析。3.采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料符合正態(tài)分布者用均數(shù)±標準差(x±s)表示；不符合正態(tài)分布者,用中位數(shù)表示。計數(shù)資料用構成比(%)表示。計量資料比較時符合正態(tài)分布者采用配對t檢驗；不符合正態(tài)分布者,采用Wilcoxon秩和檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義,以P0.01為差異有顯著統(tǒng)計學意義。結果1.治療后,小肌瘤組和中肌瘤組肌瘤月增長體積呈現(xiàn)負值,以中肌瘤組更為顯著(P0.01),大肌瘤組治療后肌瘤月增長體積較治療前減小(P0.05)。2.治療后,月經量多、小腹痛、血塊、經前乳脹和腰酸例數(shù)明顯減少,且與治療前相比差異顯著(P0.01)。3.治療后,性急易怒、悶悶不樂、口干、尿頻、性交痛均較療前改善,且與治療前相比有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.治療前后的ALT和AST水平均在正常范圍,且差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。5.治療前(B)與正常組(C)相比,有96個miRNA存在表達的差異,其中上調55個,下調41個；治療后(A)和治療前(B)相比,上述96個miRNA中有1個miRNA上調,28個miRNA下調,其中只有17個下調的miRNA有靶基因。6.通過對這17個microRNA進行靶基因預測及功能富集的通路分析,得到的信號通路中有4條與子宮肌瘤細胞的增殖和凋亡密切相關,分別是MAPK信號通路、Wnt信號通路、mTOR信號通路、PI3K-Akt信號通路。結論1.桂枝茯苓丸加味可以阻斷直徑5cm肌瘤的生長并縮小肌瘤,可以減慢直徑5cm肌瘤的生長速度。2.桂枝茯苓丸加味可以改善子宮肌瘤患者的月經量多、血塊及伴隨癥狀。3.桂枝茯苓丸加味可以改善子宮肌瘤患者的癥狀。4.桂枝茯苓丸加味治療子宮肌瘤的分子機制之一,可能是通過影響相關miRNA的表達來調控相關的信號通路,達到阻斷肌瘤生長甚至縮小肌瘤的作用。
【關鍵詞】：分子機制 桂枝茯苓丸加味 microRNA 子宮肌瘤
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R273
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 英文縮略詞表10-11
• 文獻綜述11-30
• 綜述一 中醫(yī)藥治療子宮肌瘤的研究進展11-20
• 1. 中醫(yī)方藥治療11-13
• 2. 中西醫(yī)結合治療13-15
• 3. 針灸治療15-16
• 4. 中藥栓塞治療16
• 5. 結語16-18
• 參考文獻18-20
• 綜述二 MicroRNA在子宮肌瘤發(fā)生發(fā)展中的作用20-30
• 1. miRNA的結構及功能20-21
• 2. miRNA在子宮肌瘤發(fā)生發(fā)展中的作用21-22
• 3. miRNA調控的與子宮肌瘤有關的信號通路22-25
• 4. miRNA作為子宮肌瘤臨床標志物的展望25-26
• 參考文獻26-30
• 前言30-31
• 臨床研究31-47
• 1. 臨床資料31-32
• 1.1. 西醫(yī)診斷標準31
• 1.2. 中醫(yī)辨證標準31
• 1.3. 納入標準31
• 1.4. 排除標準31-32
• 1.5. 剔除標準32
• 1.6. 脫落標準32
• 2. 方法32-36
• 2.1. 病例來源32
• 2.2. 分組方法32
• 2.3. 治療方法32
• 2.4. 治療時間32
• 2.5. 觀察指標32-36
• 2.5.1 療效指標32-33
• 2.5.2 安全性指標33
• 2.5.3 血清microRNA表達譜的變化33-36
• 2.5.3.1 標本采集33
• 2.5.3.2 主要試劑與儀器33-34
• 2.5.3.3 PBMC的分離和純化34
• 2.5.3.4 PBMC總RNA提取34-35
• 2.5.3.5 PBMC總RNA的質量檢測35
• 2.5.3.6 PBMC的mircoRNA芯片檢測35
• 2.5.3.7 PBMC的microRNA的生物信息學分析35-36
• 2.6. 統(tǒng)計學方法36
• 3. 結果36-42
• 3.1. 一般情況36-37
• 3.2. 對子宮肌瘤月增長體積的影響37-38
• 3.3. 對月經及經期癥狀的影響38-39
• 3.4. 對常見癥狀的影響39-40
• 3.5. 對肝功能的影響40
• 3.6. 對血清microRNA表達譜的影響40-42
• 3.6.1. 差異表達microRNA的篩選40-42
• 3.6.2. 層次聚類42
• 3.6.3. 基因功能富集分析42
• 4. 結論42-47
• 結語47-50
• 1. 桂枝茯苓丸加味治療子宮肌瘤的理論依據(jù)47
• 2. 桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤的現(xiàn)代實驗研究依據(jù)47-48
• 2.1. 對內分泌的作用47
• 2.2. 對腫瘤細胞的殺傷作用47-48
• 2.3. 抗炎作用48
• 2.4. 對微循環(huán)的作用48
• 3. 對研究結果的分析48-49
• 4. 本研究中存在的不足之處及未來研究方向49-50
• 參考文獻50-53
• 致謝53-54
• 個人簡歷54-55

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本文編號：302441