本文關鍵詞：芍藥苷、丹皮酚對HaCaT細胞銀屑病模型SOCS1及其炎癥因子表達的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：銀屑病是一種多基因遺傳決定的、多環(huán)境因素共同刺激誘導的免疫異常性、增生性、炎癥性皮膚病。臨床以紅斑基礎上反復出現(xiàn)多層干燥鱗屑,伴不同程度瘙癢為主要表現(xiàn)。常反復發(fā)作,遷延不愈,給患者造成嚴重的心理負擔。銀屑病的病因及發(fā)病機制尚不明確,中醫(yī)藥治療取得一定效果,對中藥有效成分和中藥單體治療銀屑病的具體機制尚待進一步研究。芍藥苷是中藥赤芍的提取物,具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、誘導細胞凋亡和神經(jīng)保護、抗氧化和鎮(zhèn)靜安神作用,其作用機制可能是通過干預NF-κB、p-Akt和STAT3信號通路從而下調(diào)IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ等炎癥因子,誘導T細胞分化和細胞凋亡。丹皮酚是中藥牡丹皮的提取物,具有抗炎作用、神經(jīng)保護、血管保護、抗增殖、抗氧化作用。丹皮酚作用機制可能是干預MAPK/ERK和p38信號轉導通路以及抑制MAPKs/NF-κB通路,擾亂IL-6介導的STAT3通路從而下調(diào)TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10等細胞因子,誘導細胞凋亡。INF-γ、IL-10、IL-6等炎癥因子分別通過JAK/STAT信號通路中的STAT3、STAT4、 STAT6,誘導分化Th1、Th17、Th2細胞,進而執(zhí)行其免疫功能、分泌IL-2、IFN-γ、TNF、 IL-17等炎癥因子,導致炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展。細胞因子信號轉導抑制因子(Suppressor of cytokine signaling-SOCS)蛋白家族是抑制細胞因子的重要蛋白,其中細胞因子信號轉導抑制因子1(Suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)與JAK/STAT通路關系密切。SOCS1可以通過與JAK激酶抑制區(qū)(kinase inhibitory regions,KIR)結合直接抑制JAK酪氨酸激酶活性,從而抑制JAK/STAT信號通路。研究表明,銀屑病患者皮損區(qū)STAT3和SOCS1較健康人皮膚升高,這說明SOCS1和STAT3可能參與了銀屑病的發(fā)病。目的：觀察芍藥苷、丹皮酚對HaCaT細胞銀屑病模型SOCS1、IL-1α、IL-1β、IL-6、 IL-8表達水平的影響。方法：制備不同濃度的芍藥苷、丹皮酚中藥單體及雷公藤多甙含藥血清。應用各組含藥血清干預HaCaT細胞2小時,用100ng/ml的IL-6和50ng/ml的IFN-γ各1.5ml.的混合物刺激HaCaT細胞,建立JAK/STAT信號通路活化的銀屑病細胞學模型。用實時熒光定量PCR法檢測各組IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、SOCS1的RNA表達水平。結果：(1)模型組與空白組IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、SOCS1的RNA表達水平存在差異(P0.05),提示造模成功；(2)芍藥苷2.5mg/kg/d組可上調(diào)HaCaT細胞銀屑病模型SOCS1基因表達水平(P0.01);芍藥苷2.5mg/kg/d組和芍藥苷5mg/kg/d組均可下調(diào)HaCaT細胞銀屑病模型IL-1α、IL-1β、IL-6基因表達水平(P0.05),芍藥苷5mg/kg/d組可下調(diào)HaCaT細胞銀屑病模型IL-8基因表達水平(P0.05);(3)各濃度丹皮酚組SOCS1、IL-6基因表達水平均與模型組無統(tǒng)計學差異(P0.05),丹皮酚38.6mg/kg/d組、丹皮酚77.4mg/kg/d組、丹皮酚154.8mg/kg/d組均可下調(diào)HaCaT細胞銀屑病模型IL-1α、IL-1β基因表達水平(P0.05),各濃度組丹皮酚均可下調(diào)HaCaT細胞銀屑病模型IL-8基因表達水平(P0.05)。結論：1.中藥單體芍藥苷可上調(diào)HaCaT細胞銀屑病模型SOCS1基因表達水平,下調(diào)IL-1 α、IL-1β、IL-6、IL-8表達水平,且高濃度組下調(diào)炎癥因子效果更顯著。2.中藥單體丹皮酚對HaCaT細胞銀屑病模型炎癥因子有一定抑制作用,但其上調(diào)SOCS1基因作用不顯著。
【關鍵詞】：丹皮酚 HaCaT細胞 芍藥苷 SOCS1 銀屑病 中藥單體
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R275
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 英文縮略語9-11
• 第一部分 文獻綜述11-41
• 綜述一：赤芍、牡丹皮及其活性成分芍藥苷、丹皮酚的藥理研究概況11-22
• 1. 赤芍及其活性成分芍藥苷的藥理研究概況11-14
• 2. 牡丹皮及其活性成分丹皮酚的藥理研究概況14-16
• 3. 小結16-17
• 參考文獻17-22
• 綜述二：SOCS1與銀屑病相關性的研究進展22-41
• 1. SOCS的結構與功能22-24
• 2. SOCS1的生物學功能24-27
• 3. SOCS1與銀屑病27-31
• 4. 小結31-32
• 參考文獻32-41
• 第二部分 實驗研究 芍藥苷、丹皮酚調(diào)控銀屑病SOCS1的機制研究41-83
• 前言41-43
• 實驗一 丹皮酚對HACAT細胞SOCS1的調(diào)控研究43-64
• 1. 材料和儀器43-44
• 2. 實驗方法44-51
• 3. 實驗結果51-62
• 4 小結62-64
• 實驗二 芍藥苷對HACAT細胞SOCS1的調(diào)控研究64-77
• 1. 材料和儀器64
• 2. 實驗方法64-65
• 3 實驗結果65-75
• 4. 小結75-77
• 討論77-79
• 結論79-80
• 不足與展望80-81
• 參考文獻81-83
• 附錄83-85
• 致謝85-86
• 在校期間主要研究成果86

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