發(fā)布時間：2021-02-07 08:09

　　目 的:通過對嬰兒巨細胞病毒（Human Cytomegalovirus,HCMV）肝炎血漿及尿液的代謝組學檢測,建立該疾病基于差異性生物標志物的濕熱內(nèi)蘊證、脾虛濕困證及氣滯血瘀證的代謝物特征譜庫。明確嬰兒HCMV肝炎各證型的代謝網(wǎng)絡變化特征,為嬰兒HCMV肝炎證本質(zhì)研究提供一定的客觀依據(jù)。同時將HCMV導致的嬰兒肝臟損傷分為無黃疸型HCMV肝炎、HCMV膽汁淤積性肝病及膽道閉鎖伴HCMV感染這三種臨床常見類型,通過對血漿樣本的代謝組學檢測,探討HCMV造成肝臟損傷的潛在生物標志物,為這類疾病的早期診斷及治療提供科學依據(jù)。此外通過對嬰兒肝炎綜合征氣滯血瘀證患兒和肝外膽道閉鎖氣滯血瘀證患兒的尿液樣本進行代謝組學檢測,總結氣滯血瘀證的生物標志物,尋找“異病同證”的生物學依據(jù);同時尋找膽道閉鎖的生物標志物,探索該疾病的無創(chuàng)診斷的可行性。方法:本研究血漿、尿液樣本均來源于首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院。采用超高效液相色譜-線性離子阱/靜電場軌道阱質(zhì)譜聯(lián)用（UHPLC-LTQ/Orbitrap-MS）技術及氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）技術進行血漿和尿液樣本的代謝組學檢測。本研究第二部分為納入患兒... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 文獻綜述
    1 嬰兒巨細胞病毒肝炎辨證論治的文獻綜述
        1.1 中醫(yī)學對嬰兒巨細胞病毒肝炎的認識
        1.2 中醫(yī)藥治療嬰兒巨細胞病毒肝炎的研究進展
        1.3 中西醫(yī)結合治療嬰兒巨細胞病毒肝炎臨床療效及安全性的Meta分析
    2 肝臟疾病的代謝組學研究進展
        2.1 代謝組學概述
        2.2 肝臟疾病中醫(yī)證型的組學研究進展
第二部分 嬰兒巨細胞病毒肝炎各證候的臨床研究
    1 引言
    2 臨床研究
        2.1 病例來源及分組
        2.2 診斷標準
        2.3 研究對象納入標準
        2.4 研究對象排除標準
        2.5 病例信息采集及倫理審查
    3 研究結果
        3.1 基于嬰兒HCMV肝炎患兒血漿樣本的證候研究
        3.2 基于嬰兒HCMV肝炎患兒尿液樣本的證候研究
        3.3 基于尿液樣本研究HCMV導致的不同類型的嬰兒肝臟損傷
第三部分 基于代謝組學技術探究嬰兒巨細胞病毒肝炎各證候的血漿生物標志物
    1 引言
    2 實驗研究
        2.1 病例來源及分組
        2.2 血漿樣本采集及前處理
        2.3 UHPLC-MS實驗研究
        2.4 GC-MS實驗研究
    3 研究結果
        3.1 HCMV肝炎各證型組與正常對照組血漿樣本的總離子流圖
        3.2 數(shù)據(jù)質(zhì)量評價
        3.3 HCMV肝炎各證型組與正常對照組血漿樣本的代謝輪廓分析及模式識別
        3.4 HCMV肝炎各證型組潛在血漿生物標志物的篩選
    4 討論
第四部分 基于代謝組學技術探究嬰兒巨細胞病毒肝炎各證候的尿液生物標志物
    1 引言
    2 實驗研究
        2.1 病例來源及分組
        2.2 尿液樣本采集及前處理
        2.3 UHPLC-MS實驗研究
        2.4 GC-MS實驗研究
    3 研究結果
        3.1 UHPLC-MS實驗研究結果
        3.2 GC-MS實驗研究結果
    4 討論
第五部分 HCMV導致的不同類型的嬰兒肝臟損傷與氨基酸及能量代謝紊亂相關
    1 引言
    2 實驗研究
        2.1 病例來源及分組
        2.2 血漿樣本采集及前處理
        2.3 儀器和試劑
        2.4 血漿樣本處理
        2.5 色譜和質(zhì)譜分析條件
        2.6 質(zhì)量軸校準及方法學驗證
        2.7 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計方法
    3 研究結果
        3.1 數(shù)據(jù)質(zhì)量評價
        3.2 非靶標代謝組學發(fā)現(xiàn)HCMV致各類型肝臟損傷與正常對照組的代謝模式區(qū)分明顯
        3.3 HCMV致不同類型肝損傷的差異性代謝物鑒定
        3.4 HCMV EHBA診斷模型的建立
    4 討論
第六部分 基于代謝組學技術分析嬰兒肝炎綜合征及肝外膽道閉鎖氣滯血瘀證異病同證的物質(zhì)基礎
    1 引言
    2 臨床研究
        2.1 病例來源及分組
        2.2 診斷標準
        2.3 研究對象納入標準
        2.4 研究對象排除標準
        2.5 病例信息采集及倫理審查
    3 實驗研究
        3.1 尿液樣本采集及前處理
        3.2 儀器和試劑
        3.3 尿液樣本處理
        3.4 色譜和質(zhì)譜分析條件
        3.5 質(zhì)量軸校準及方法學驗證
        3.6 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計方法
    4 研究結果
        4.1 研究對象的臨床研究
        4.2 數(shù)據(jù)質(zhì)量評價
        4.3 膽道閉鎖及嬰兒肝炎綜合征氣滯血瘀證尿液代謝輪廓分析
        4.4 膽道閉鎖的尿液生物標志物篩選及驗證
        4.5 膽道閉鎖診斷模型的建立
    5 討論
第七部分 結語
    1 結論
    2 本研究創(chuàng)新之處
    3 問題與展望
參考文獻
附錄
攻讀博士學位期間取得的研究成果
致謝
作者簡介


【參考文獻】：
期刊論文
[1]組學技術在肝臟疾病證本質(zhì)領域的研究進展[J]. 李維薇,楊燕,汪受傳.  中華中醫(yī)藥雜志. 2019(02)
[2]基于UHPLC-MS的代謝組學技術研究嬰兒巨細胞病毒肝炎濕熱內(nèi)蘊證（英文）[J]. 李維薇,汪受傳,單進軍,謝彤,林麗麗,賀麗麗,杜麗娜,楊燕.  南京中醫(yī)藥大學學報. 2019(01)
[3]清肝化瘀方治療嬰兒巨細胞病毒肝炎臨床研究[J]. 穆靜,楊燕,何強.  中國中醫(yī)急癥. 2018(12)
[4]嬰兒巨細胞病毒肝炎脾虛濕困證的代謝組學研究[J]. 賀麗麗,汪受傳,李維薇,劉暢,單進軍,謝彤,楊燕.  中華中醫(yī)藥雜志. 2018(10)
[5]溫病濕熱證動物模型中炎癥因子與水通道蛋白表達的實驗研究[J]. 謝婧,周祎青,鄭鋒玲,駱歡歡.  中華中醫(yī)藥學刊. 2018(09)
[6]更昔洛韋聯(lián)合中藥方劑治療新生兒巨細胞病毒肝炎效果觀察[J]. 張薇,張素麗,羊玲,鐘麗花.  實用肝臟病雜志. 2018(02)
[7]大承氣湯、大柴胡湯四聯(lián)辨證治療胃腸實熱和肝膽濕熱證早期急性胰腺炎及對血清炎癥因子的影響[J]. 楊國紅,張翠,王曉,曾震軍,李春穎.  中國實驗方劑學雜志. 2018(08)
[8]頭頸腫瘤多組學研究進展[J]. 王斌全,高偉,吳勇延.  臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2017(23)
[9]基于代謝組學分析冠心病和肝硬化血瘀證“異病同治”的物質(zhì)基礎[J]. 黃亞麗,張靜,戚秀中,岳小強.  現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志. 2017(19)
[10]2型糖尿病血瘀證患者血漿代謝組學特征[J]. 楚淑芳,李惠林,劉德亮,趙恒俠,張志玲,李增英.  中醫(yī)雜志. 2017(08)

碩士論文
[1]基于UPLC-MS技術的嬰兒巨細胞病毒肝炎濕熱內(nèi)蘊證代謝模式研究[D]. 李維薇.南京中醫(yī)藥大學 2016
[2]基于核磁共振技術的脾虛濕盛證肝癌患者血漿代謝組學研究[D]. 劉雅榮.新疆醫(yī)科大學 2016
[3]高血壓、冠心病、血脂譜異常與內(nèi)源性維生素A、E及中醫(yī)證型變化特點的研究[D]. 張淑蓮.北京中醫(yī)藥大學 2013
[4]學齡前反復呼吸道感染患兒中醫(yī)體質(zhì)類型與維生素A相關性分析[D]. 杜蕊.遼寧中醫(yī)藥大學 2011



本文編號：3021945