目的探討中醫(yī)辨證治療晚期結(jié)直腸癌化療失敗患者循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)狀態(tài)、突變基因及其與預(yù)后相關(guān)性。方法收集83例晚期結(jié)直腸癌化療失敗患者外周血10ml,利用定制的覆蓋416個(gè)腫瘤相關(guān)基因探針的Geneseeq One NGS面板進(jìn)行雜交富集。高效捕獲后進(jìn)行聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴(kuò)增,在HiSeq NGS平臺(tái)(Illumina)上對(duì)目標(biāo)富集的文庫進(jìn)行測序。結(jié)果在納入的83例經(jīng)中醫(yī)辨證治療的晚期結(jié)直腸癌化療失敗患者中,有54例(65.06%)血漿中檢測出腫瘤相關(guān)突變基因,共152個(gè)基因。根據(jù)突變頻率篩選出APC、TP53、KRAS、PIK3CA等前20位的基因;ctDNA突變頻率、腫瘤突變負(fù)荷(TMB)、KRAS、PIK3CA均與預(yù)后顯著相關(guān)(P<0.05);臨床相關(guān)因素分析顯示,肝轉(zhuǎn)移與多個(gè)腫瘤基因不良突變相關(guān)(P<0.05或P<0.01),脾腎兩虛證與ctDNA突變頻率、TMB、TP53相關(guān)(P<0.05),八綱辨證中陰證、陽證與TMB相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論外周血ctDNA可以較好地反映中醫(yī)辨證治療的晚期結(jié)直腸癌化療失敗患者分子生物學(xué)狀態(tài),脾腎... 

【文章來源】：中醫(yī)雜志. 2020年19期 北大核心

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

晚期結(jié)直腸癌化療失敗患者循環(huán)腫瘤DNA

晚期結(jié)直腸癌化療失敗患者腫瘤突變負(fù)荷

本研究根據(jù)ctDNA突變的等位基因頻率不同,取2.5%為臨界值,將受試者分為高突變組(42例)和低突變組(41例)。ctDNA高突變組中位總生存期(OS)明顯高于低突變組(17.47個(gè)月及8.57個(gè)月,P=0.033),生存函數(shù)見圖3。將患者的腫瘤突變負(fù)荷(TMB)取3個(gè)/Mb為臨界值,受試者分為高突變負(fù)荷組(38例)與低突變負(fù)荷組(45例),兩組在中位OS上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(16.63個(gè)月及10.00個(gè)月,P=0.007),生存函數(shù)見圖4。KRAS突變型的患者較KRAS野生型預(yù)后更差(8.57個(gè)月及16.63個(gè)月,P=0.047),生存函數(shù)見圖5。PIK3CA突變型的患者較野生型預(yù)后更差(6.97個(gè)月及15.80個(gè)月,P=0.045),生存函數(shù)見圖6。APC、TP53的基因狀態(tài)與生存期無顯著相關(guān)性(P>0.05)。圖2 83例晚期結(jié)直腸癌化療失敗患者血漿152個(gè)突變基因在樣本中的分布情況

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]基于二代測序的ctDNA檢測在結(jié)直腸癌診治中的應(yīng)用[D]. 黃凱斌.暨南大學(xué) 2017



本文編號(hào)：2932451