目的:通過(guò)臨床應(yīng)用復(fù)方竹節(jié)參片聯(lián)合甲氨蝶呤片及磷酸氯喹片治療RA的研究,觀察治療前后患者的主要癥狀體征、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)以及血清中TAK-1、JNK、MMP-3水平,探討該藥的臨床療效及可能的作用機(jī)制。并建立AA大鼠模型,予以復(fù)方竹節(jié)參片治療,通過(guò)檢測(cè)膝關(guān)節(jié)滑膜內(nèi)TAK-1、JNK、MMP-3蛋白的表達(dá),探討該藥對(duì)AA大鼠的治療作用及其可能機(jī)制,為臨床進(jìn)一步開(kāi)發(fā)應(yīng)用該藥提供理論基礎(chǔ)。方法:臨床研究:(1)選取2018年05月至2019年01月于湖北民族大學(xué)附屬民大醫(yī)院中醫(yī)科門診及住院治療的RA患者60例,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組各30例,對(duì)照組給予口服甲氨蝶呤片及磷酸氯喹片,觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服復(fù)方竹節(jié)參片,兩組不間斷用藥8周;(2)觀察并記錄治療前、治療8周后患者的主要臨床癥狀體征,包括關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、VAS評(píng)分及主要證候積分;檢測(cè)ESR、RF及肝腎功能(以ALT、AST、SCr、BUN為主)的水平;ELISA法檢測(cè)患者血清中TAK-1、JNK、MMP-3含量。動(dòng)物實(shí)驗(yàn):(1)將60只雄性SD大鼠(體重200±20g)隨機(jī)分為正常組(15只)、模型組(45只),除正常組外,其余予以構(gòu)建AA模型,造模成功后,隨機(jī)分為模型組、甲氨蝶呤組以及復(fù)方竹節(jié)參片組,每組各15只。于免疫1周后,每組給予相應(yīng)的藥物劑量灌胃,正常組及模型組給予等量的生理鹽水進(jìn)行灌胃,連續(xù)給藥7周后處死。(2)觀察并記錄大鼠的一般情況,包括大鼠的體重、足爪腫脹情況、關(guān)節(jié)炎指數(shù)等;檢測(cè)大鼠血清中ALT、AST、SCr、BUN水平;Western Blot法檢測(cè)大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜內(nèi)TAK-1、JNK、MMP-3蛋白含量變化。結(jié)果:臨床研究:(1)治療前兩組患者的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、VAS評(píng)分及ESR、RF無(wú)明顯差異(P0.05);治療后,與對(duì)照組相比,觀察組患者的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、VAS評(píng)分及ESR、RF均有所改善(P0.05);(2)治療前兩組患者的主要癥狀體征積分無(wú)明顯差異(P0.05);治療后兩組患者的主要癥狀體征積分均較治療前減少(P0.05),觀察組較對(duì)照組改善明顯(P0.05);(3)治療前兩組患者血清ALT、AST、SCr、BUN無(wú)明顯變化(P0.05);除BUN外,兩組患者血清ALT、AST、SCr較治療前有所上升(P0.05);(4)治療后兩組患者血清中TAK-1、JNK、MMP-3水平相比治療前降低(P0.05),觀察組降低明顯(P0.05)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn):(1)一般情況:與正常組相比,模型組體重下降,足爪腫脹、關(guān)節(jié)炎指數(shù)明顯升高;與模型組相比,兩用藥組體重增加,足爪腫脹、關(guān)節(jié)炎指數(shù)下降。但復(fù)方竹節(jié)參片組較甲氨蝶呤組體重增加較緩(P0.05),足爪腫脹、關(guān)節(jié)炎指數(shù)下降緩慢(P0.05);(2)與模型組相比,甲氨蝶呤組、復(fù)方竹節(jié)參片組大鼠血清中ALT、AST、SCr、BUN的含量升高(P0.05),甲氨蝶呤組升高明顯(P0.05);(3)Western Blot法:與正常組相比,模型組、復(fù)方竹節(jié)參片組及甲氨蝶呤組的大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜內(nèi)TAK-1、JNK、MMP-3蛋白表達(dá)增多(P0.05);與模型組相比,復(fù)方竹節(jié)參片組與甲氨蝶呤組大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜內(nèi)TAK-1、JNK、MMP-3蛋白表達(dá)降低(P0.05),但復(fù)方竹節(jié)參片組略高于甲氨蝶呤組(p0.05)。結(jié)論:(1)復(fù)方竹節(jié)參片對(duì)AA模型大鼠具有較好的治療效果。(2)復(fù)方竹節(jié)參片聯(lián)合西藥治療在緩解關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹等臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面優(yōu)于單純西藥組。(3)復(fù)方竹節(jié)參片治療RA的作用機(jī)制可能與降低血清及滑膜中TAK-1、JNK、MMP-3的表達(dá),抑制JNK信號(hào)通路的激活而達(dá)到緩解軟骨及骨破壞的作用。
【學(xué)位單位】：湖北民族大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R259
【部分圖文】：

圖 3-1 大鼠造模前后足部腫脹情況Fig3-1 Swelling changes of foot in rats after modeling1. 大鼠體重變化情況

p<0.05 vs normal group；**p<0.05 vs model group；#p<0.05 vs MTX group.圖 3-2 大鼠體重變化情況（ x±s，n=15）Fig3-2 Changes of body weight of rats in each group ( x ±s,n=15

▼*p<0.05 vs normal group；**p<0.05 vs model group；#p<0.05 vs MTX group.圖 3-3 大鼠足爪腫脹情況（ x±s,n=15）Fig3-3 Changes of Paw swelling of rats in each group ( x ±s,n=15)
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本文編號(hào)：2844477