發(fā)布時(shí)間：2020-08-28 18:45

　　 阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最常見的癡呆類型之一,約占全部癡呆人群的50%～70%。其發(fā)病隱匿,嚴(yán)重影響患者的日常社會(huì)功能和職業(yè)功能。AD臨床診斷目前多以認(rèn)知障礙癥狀為標(biāo)準(zhǔn),但對(duì)于全球范圍的老年人來說,有必要注意與疾病過程相關(guān)的其他因素,并進(jìn)一步尋求早期診斷和干預(yù)方法。近年來越來越多的證據(jù)表明,AD患者的嗅覺障礙與其病程發(fā)展存在高度相關(guān)性,嗅覺通路是最早出現(xiàn)病理改變的腦區(qū)。因此嗅覺障礙可能成為AD早期診斷與治療的潛在靶點(diǎn)。嗅覺是外部環(huán)境通過神經(jīng)系統(tǒng)直接聯(lián)絡(luò)大腦的唯一感覺。它不但與動(dòng)物覓食、繁殖、警戒等生存本能密切相關(guān),還調(diào)控著情緒感受、學(xué)習(xí)記憶、內(nèi)臟活動(dòng)等重要功能。嗅覺與記憶既存在先天聯(lián)系,又存在后天的關(guān)聯(lián)。結(jié)構(gòu)上,嗅覺通路與學(xué)習(xí)記憶腦區(qū)息息相關(guān);功能上,嗅覺通路可通過后天的氣味刺激影響神經(jīng)元突觸的重塑,從而調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)記憶能力。嗅覺功能障礙與多種神經(jīng)退行性疾病存在密切關(guān)聯(lián)。嗅覺系統(tǒng)的損傷也會(huì)加速神經(jīng)功能障礙的發(fā)展,從而導(dǎo)致認(rèn)知功能的下降。此外,嗅覺通路還具有高度敏感、藥物利用率高、副作用小等特點(diǎn),在中樞給藥方面有著獨(dú)特優(yōu)勢。因此嗅覺與記憶的聯(lián)系近年來逐漸成為研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。芳香療法是利用芳香類藥物或植物制劑調(diào)節(jié)人體身心平衡的自然療法。近年來研究者發(fā)現(xiàn),芳香療法在AD治療方面也有一定優(yōu)勢。芳香療法能夠改善AD患者學(xué)習(xí)記憶、情緒異常和激越行為,并且無明顯副作用。其機(jī)理是利用芳香物質(zhì)對(duì)嗅覺系統(tǒng)進(jìn)行刺激。艾灸療法自古以來就被應(yīng)用于養(yǎng)生保健領(lǐng)域,以其補(bǔ)益陽氣,溫通經(jīng)絡(luò)等功效,在老年病治療上有著獨(dú)特的優(yōu)勢。艾煙作為其燃燒生成物,是艾灸療法藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ),同時(shí)也與芳香療法的作用有一定相似之處。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),艾煙獨(dú)立干預(yù)可通過調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)和腦內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài),治療性提高小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。其作用途徑可能是呼吸道、嗅覺通路或者皮膚,但目前國內(nèi)外關(guān)于艾煙作用機(jī)理的闡述較少,尚未有對(duì)艾煙起效途徑的相關(guān)研究。本實(shí)驗(yàn)以快速老化模型SAMP8小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,以3-甲基吲哚(3-methylindole,3-MI)腹腔注射為造模手段,通過神經(jīng)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)及形態(tài)學(xué)觀察,旨在探討單純艾煙干預(yù)經(jīng)嗅覺通路對(duì)小鼠空間學(xué)習(xí)記憶的影響,從而為進(jìn)一步探索艾燃燒生成物的作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。目的 基于嗅覺通路觀察艾煙吸嗅對(duì)快速老化模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力以及海馬、嗅球的形態(tài)的影響,以及嗅球及海馬內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)變化的趨勢或規(guī)律,探討艾煙的效應(yīng)途徑以及可能的作用機(jī)制。方法 48只6月齡SPF級(jí)健康雄性SAMP8小鼠,隨機(jī)分為艾煙組、嗅煙組、嗅障組、模型組;12只SAMR1作為正常組對(duì)照。造模:3-甲基吲哚與玉米油配置為濃度30mg/ml的溶液,以300mg/kg體重的劑量對(duì)嗅煙組和嗅障組小鼠進(jìn)行腹腔注射,給藥后24小時(shí)行埋藏食物小球?qū)嶒?yàn)。干預(yù):艾煙組和嗅煙組:細(xì)艾條點(diǎn)燃固定于艾煙吸嗅箱隔板中部,待艾煙濃度達(dá)到濃度標(biāo)準(zhǔn)(5-15mg/m3)后,將小鼠放入箱內(nèi)吸嗅,30min/日,共6周。嗅障組、模型組及正常組不予特殊處理,正�？諝馕�。干預(yù)6周后,進(jìn)行曠場實(shí)驗(yàn)和水迷宮實(shí)驗(yàn),行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后犧牲取材。HE染色法觀察小鼠海馬及嗅球病理;Elisa法測定海馬內(nèi)Glu、GABA、DA和5-HT,嗅球內(nèi)Glu、GABA含量。結(jié)果1.造模:造模后及實(shí)驗(yàn)干預(yù)第六周,嗅障組與嗅煙組BFPT實(shí)驗(yàn)平均找尋時(shí)間均大于300s。2.曠場實(shí)驗(yàn):與正常組相比,其余四組水平運(yùn)動(dòng)及垂直運(yùn)動(dòng)得分明顯升高(p0.01),模型組中央?yún)^(qū)停留時(shí)間縮短(p0.05)。與模型組相比,嗅障組垂直運(yùn)動(dòng)明顯增加(p0.05),中央?yún)^(qū)停留時(shí)間縮短(p0.05)。與嗅障組相比,艾煙組中央?yún)^(qū)停留時(shí)間明顯增加(p0.05),嗅煙組中央?yún)^(qū)停留時(shí)間有上升趨勢(p0.05)。糞便粒數(shù)各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。3.Morris水迷宮實(shí)驗(yàn):定向航行階段,模型組Day1-Day4逃避潛伏期時(shí)間始終高于正常組(p0.05)。嗅煙組day3和day4潛伏期明顯低于模型組(p0.05),艾煙組后兩日成績雖低于模型組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。與嗅煙組相比,嗅障組Day4潛伏期明顯升高(P0.05)。嗅煙組Day3總游程顯著低于嗅障組(p0.05),Day3-Day4總游程顯著低于模型組(p0.05)�？臻g探索階段,艾煙組目標(biāo)象限停留時(shí)間較模型組、嗅障組增加;目標(biāo)象限游程與總游程比值高于模型組(p0.05)。4.HE染色:嗅球:各組小鼠的嗅球結(jié)構(gòu)清晰,細(xì)胞排列規(guī)則,神經(jīng)元細(xì)胞未見明顯異常。海馬:正常組小鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)正常,胞核大而圓,胞核染色深。細(xì)胞數(shù)量較多、密集,神經(jīng)元排列規(guī)則,細(xì)胞邊緣結(jié)構(gòu)完整清晰可見。模型組、嗅煙組小鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量明顯減少,呈三角形或多邊形,排列疏松紊亂,核染色質(zhì)疏松,細(xì)胞邊緣模糊不清,部分細(xì)胞核變形,固縮或消失。嗅障組海馬神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)紊亂以及細(xì)胞變性情況較其他組更加嚴(yán)重。與嗅煙組、嗅障組、模型組相比,艾煙組海馬神經(jīng)元細(xì)胞相對(duì)密集,胞核染色較深,整體排列更整齊,細(xì)胞邊緣結(jié)構(gòu)相對(duì)完整清晰。5.海馬及嗅球內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量:模型組海馬及嗅球Glu含量明顯高于正常組(P0.05);艾煙組海馬及嗅球Glu明顯低于模型組(P0.05,p0.01),且艾煙組嗅球Glu明顯低于嗅煙組及嗅障組(p0.05);正常組海馬和嗅球GABA含量明顯高于模型組(p0.05)。其余各組間無顯著差異。與模型組相比,艾煙組、嗅煙組及嗅障組海馬內(nèi)DA含量均明顯升高(p0.01)。艾煙組海馬5-HT含量較嗅煙組、模型組明顯升高(p0.05)。結(jié)論(1)一定濃度的艾煙吸嗅,可經(jīng)嗅覺通路改善SAMP8小鼠的空間記憶能力,但嗅覺通路并非艾煙效應(yīng)的唯一途徑。(2)艾煙可以經(jīng)嗅覺通路下調(diào)嗅球及海馬內(nèi)異常增高的Glu含量,提高海馬內(nèi)DA及5-HT含量,改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)紊亂,從而起到神經(jīng)保護(hù)的作用,延緩AD病理進(jìn)展。(3)艾煙吸嗅后海馬和嗅球神經(jīng)遞質(zhì)變化存在一致性,提示艾煙作用機(jī)制可能是通過嗅球與海馬間的間接投射以及興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的變化實(shí)現(xiàn)的。
【學(xué)位單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R245.8
【部分圖文】：

圖２．嗅覺信號(hào)的產(chǎn)生與傳導(dǎo)逡逑１．３嗅覺識(shí)別理論逡逑雖然早在９０年代人們就發(fā)現(xiàn)了嗅覺感受器，但是其具體的工作原理至今仍眾說紛逡逑

找尋時(shí)間為（８４．４２±１１．６４）邋ｓ，嗅障組與嗅煙組組平均找尋時(shí)間大于３００ｓ。逡逑３．３曠場實(shí)驗(yàn)結(jié)果逡逑各組小鼠曠場實(shí)驗(yàn)測試結(jié)果，見表１．１，圖１．２，圖１．３，圖１．４，圖１．５。逡逑表１．１曠場實(shí)驗(yàn)各組小鼠水平運(yùn)動(dòng)及垂直運(yùn)動(dòng)成績逡逑組別ｎ水平運(yùn)動(dòng)③垂直運(yùn)動(dòng)Ｃ格）＾區(qū)停留時(shí)１司＾粒數(shù)逡逑邐（杪）邐（ｆｅ）邐逡逑正常組￣１２￣１４９．６７邋＋邋３．１５７＊＊ａａ￣２１，１７±７．１５＊＊ＡＡ￣５５．３３±２１．３３＊ＡＡ邐３．８３邋±２．４４逡逑模型組邐１１邐１８５．３６±２９．３６＃邐２９．２７±８．６６＃邐３５．４５±１２．４７Ａ邐２．５５±１．９７逡逑嗅障組邐１２邐１８８．５０±２５．１８＃邐３８±１０．０２＊＃邐２２．５±１１．４９＊＃邐４．１７±２．１２逡逑嗅煙組邐１２邐１９６．２５邋±邋１５．０３＃邐３４．５０邋±邋１０．１８＃邐２７．１７±１０．０３＃邐４．４２邋±１．９３逡逑艾煙組邐１１邐１９１．７３±３６．５５＃邐３４．５５±５．９９＃邐３５．１８±７．８２Ａ＃邐４．２７邋±１．６２逡逑注：與正常組比較，＞＜０．０５，與模型組比較，？與嗅障組比較，Ａｐ＜0．０５；逡逑ＡＡｐ＜０．０１；逡逑２５０逡逑ａｎａ邐５０逡逑２0ｏ邐Ｔ邐Ｔ邐Ｔ邐４５邋ｎ逡逑４０邐林逡逑ｓ邐．？■

邐０艾岕棚姐嗅隨曬ｍ邐ｉｎ常ｍ逡逑圖１．４各組小鼠中央?yún)^(qū)停留時(shí)間邐圖１．５各組小鼠糞便粒數(shù)逡逑與正常組相比，其余四組水平運(yùn)動(dòng)及垂直運(yùn)動(dòng)得分明顯升高（ｐ＜０．０１），模型組中逡逑央?yún)^(qū)停留時(shí)間縮短（尸＜0．0５）。與模型組相比，嗅障組垂直運(yùn)動(dòng)明顯增加（；７＜０．０５），逡逑中央?yún)^(qū)停留時(shí)間縮短（ｐ＜０．０５）。與嗅障組相比，艾煙組中央?yún)^(qū)停留時(shí)間明顯增加（／；逡逑＜０．０５），嗅煙組中央?yún)^(qū)停留時(shí)間雖略有增加，但組間差異無統(tǒng)計(jì)意義（尸＞０．０５）。糞逡逑便粒數(shù)上，各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ｐ＞０．０５）。逡逑３．４邋Ｍｏｒｒｉｓ水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果逡逑３．４．１定向航行實(shí)驗(yàn)結(jié)果逡逑各組小鼠定向航行實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期球形檢驗(yàn)結(jié)果，見表１．２，表１．３，表１．４，表１．５。逡逑表１．２小鼠定向航行實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期球形檢驗(yàn)結(jié)果逡逑Ｅｐｓｉｌｏｎｂ逡逑主體逡逑內(nèi)效邋Ｍａｕｃｈｌｙ’邋ｓ邋近似邐Ｇｒｅｅｎｈｏｕｓｅ－Ｇｅｉｓｓｅ逡逑應(yīng)邐Ｗ邐卡方邐ｄｆ邐Ｓｉｇ

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王延群;;常摩鼻竅益健康[J];養(yǎng)生月刊;2017年07期

2 顧旭華;;幼犬嗅覺功能的開發(fā)方法探討[J];中國工作犬業(yè);2011年08期

3 孟憲叔;;軋棉廠工人上呼吸道粘膜功能和形態(tài)學(xué)特征[J];國外醫(yī)學(xué).耳鼻咽喉科學(xué)分冊;1987年02期

4 石澤智;吳會(huì)民;;動(dòng)物的嗅覺[J];生物學(xué)雜志;1988年05期

5 石澤智;;動(dòng)物的嗅覺[J];生物學(xué)通報(bào);1988年01期

6 張慧娟;金金;李春波;;精神分裂癥患者嗅覺功能研究進(jìn)展[J];同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2019年03期

7 薛麥富;孫曉偉;張新民;;鼻鏡手術(shù)對(duì)慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者嗅覺的影響[J];臨床醫(yī)學(xué);2019年02期

8 楊曉霞;杜巖;;老年血管性帕金森綜合征患者嗅覺功能檢測結(jié)果分析[J];中國老年保健醫(yī)學(xué);2016年04期

9 張金峰;魏永祥;胡凌;楊凌;郁迪;王振常;鮮軍舫;;男性嗅覺功能與嗅溝深度分析[J];中國耳鼻咽喉頭頸外科;2010年04期

10 尹建忠;王建利;楊慶憲;祁吉;;阿爾茨海默病的嗅覺功能減退與功能磁共振成像[J];國際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志;2008年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 王劍;倪道鳳;關(guān)靜;張振馨;陳興明;;正常50歲以上中、老年人嗅覺功能研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（上）[C];2007年

2 林靜;魏永祥;楊凌;李國輝;邢飛鴻;苗旭濤;韓德民;;動(dòng)物嗅覺功能檢查的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（上）[C];2007年

3 徐春曉;王劍;倪道鳳;姜鴻;魏伯俊;;Kallmann綜合征的嗅覺功能和嗅球體積[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（上）[C];2007年

4 王劍;倪道鳳;張振馨;有慧;關(guān)靜;;帕金森病患者的嗅球體積、嗅溝深度和嗅覺功能分析[A];2010全國耳鼻咽喉頭頸外科中青年學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

5 汪靜波;;鼻內(nèi)鏡下中鼻甲不同處理方法對(duì)嗅覺功能的影響[A];華東六省一市耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議暨2008年浙江省耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

6 伍學(xué)焱;茅江峰;徐洪麗;黃炳昆;劉兆祥;王曉晶;聶敏;陳蓉蓉;張宏冰;;Kallmann綜合征致病基因的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議會(huì)議指南[C];2014年

7 楊大海;王劍;倪道鳳;亓放;高志強(qiáng);李五一;;嗅母細(xì)胞瘤患者嗅覺功能評(píng)估[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下）[C];2007年

8 齊媛;李欣;張磷潔;王靜;張大啟;李婷;李立敏;楊麗;;重癥肌無力患者嗅覺功能與血清抗體及臨床特征的相關(guān)性[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十八次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（上）[C];2015年

9 王劍;倪道鳳;關(guān)靜;徐春曉;亓放;;過敏性鼻炎、鼻竇炎鼻息肉嗅覺功能評(píng)估[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下）[C];2007年

10 亓放;王劍;倪道鳳;關(guān)靜;高志強(qiáng);陳曉巍;;頭部外傷患者的嗅覺功能和形態(tài)評(píng)估[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下）[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前4條

1 中國婦女報(bào)·中國女網(wǎng)記者 周文;周雯：人類嗅覺蘊(yùn)藏巨大寶藏[N];中國婦女報(bào);2018年

2 劉道安;邢永倉;天津成功重建喉全切后嗅覺功能[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

3 朱國旺;踏入冷門勤求索 只為斯人可聞香[N];中國醫(yī)藥報(bào);2005年

4 本報(bào)記者 楚超;嗅覺下降或預(yù)示癡呆和帕金森[N];保健時(shí)報(bào);2019年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

1 劉劍鋒;OEP-98C型嗅覺誘發(fā)電位儀的研制及人嗅覺事件相關(guān)電位和嗅覺事件相關(guān)功能磁共振研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2005年

2 王劍;嗅覺障礙患者主、客觀嗅覺功能及生活質(zhì)量評(píng)估[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

3 閆喜中;小菜蛾嗅覺行為特征及其發(fā)生機(jī)理研究[D];山西農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 左瀅竹;艾煙對(duì)快速老化小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及嗅覺機(jī)制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

2 孫婧;正常人嗅覺誘發(fā)電位研究[D];華東政法大學(xué);2017年

3 周小燕;嗅覺刺激帕金森病患者誘發(fā)的腦功能磁共振成像研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2017年

4 陳賁;伴嗅覺損害的老年抑郁癥患者的認(rèn)知功能及多模態(tài)磁共振影像研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2017年

5 董浩;顯微鏡與內(nèi)鏡下經(jīng)鼻-蝶竇垂體瘤切除術(shù)后嗅覺功能的對(duì)比[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2017年

6 蘭希福;輕度認(rèn)知功能障礙病人嗅覺功能減退的臨床研究[D];青島大學(xué);2010年

7 張慧;嗅覺功能磁共振成像技術(shù)優(yōu)化及其在不同癡呆類型的臨床應(yīng)用[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

8 張晟;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥患者的嗅覺功能研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

9 陳麒麟;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的嗅覺功能及其相關(guān)因素的研究[D];山東大學(xué);2014年

10 趙健儀;嗅覺功能磁共振成像對(duì)阿爾茨海默病的早期診斷[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

本文編號(hào)：2808001