【摘要】：目的 通過慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激建立抑郁癥大鼠模型,觀察電針預(yù)處理在減輕電休克所致學(xué)習(xí)記憶損害中的作用,并探討其可能存在的機(jī)制。方法 SPF級(jí)雄性SD大鼠108只,體重180～220g。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為6組(n=18):對(duì)照組(Control組)、模型組(Model組)、電休克組(ECT組)、電針組(EA組)、假電針組(NEA組)和AMPK抑制劑組(AI組)。大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后,開始實(shí)驗(yàn)(計(jì)為實(shí)驗(yàn)第1天)。Control組不做任何實(shí)驗(yàn)干預(yù)處理,其余五組在實(shí)驗(yàn)第9天至第29天均采用慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激(CUMS)方法建立抑郁模型。建模成功后,于實(shí)驗(yàn)第38天至第43天,ECT組～AI組腹腔注射異丙酚麻醉后,進(jìn)行電休克治療。Model組僅行異丙酚麻醉,不行電休克治療。EA組在電休克治療前30min,先行電針刺百會(huì)穴、印堂穴;NEA組在電休克治療前30min,先進(jìn)行假穴位(百會(huì)穴、印堂穴旁開5mm)電針刺激;AI組在電針刺前腹腔注射AMPK抑制劑Compound C 20mg/kg,其余處理同EA組。分別于實(shí)驗(yàn)第1天、第30天和第44天進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)(定位航行實(shí)驗(yàn)和空間探索實(shí)驗(yàn));實(shí)驗(yàn)第7天、第36天、第50天進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn);實(shí)驗(yàn)第8天、第37天、第51天進(jìn)行糖水偏好實(shí)驗(yàn)。并分別于每次糖水偏好試驗(yàn)結(jié)束后即刻,每組隨機(jī)處死6只大鼠,迅速置于冰上斷頭取腦,分離海馬組織,蘇木素-伊紅(HE)染色觀察大鼠海馬CA1區(qū)病理學(xué)改變;Western blot法檢測(cè)大鼠海馬AMPK和磷酸化AMPK(p-AMPK)的表達(dá)；ELISA法檢測(cè)大鼠海馬 BDNF、TNF-α、IL-6、IL-1α 含量。結(jié)果 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn):1)定位航行實(shí)驗(yàn):與Control組比較,在第34天時(shí),Model組、ECT組、EA組、NEA組、AI組,第48天時(shí),Model組、ECT組、NEA組、AI組逃避潛伏期和游泳路徑明顯延長(zhǎng)；與第5天時(shí)比較,第34天時(shí),Model組、ECT組、EA組、NEA組、AI組,第48天時(shí),Model組、ECT組、NEA組、AI組,逃避潛伏期和游泳路徑明顯延長(zhǎng);與第34天時(shí)比較,EA組逃避潛伏期和游泳路徑明顯縮短;與EA組比較,第48天時(shí),Model組、ECT組、NEA組、AI組逃避潛伏期和游泳路徑明顯延長(zhǎng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);2)空間探索實(shí)驗(yàn):與Control組比較,在第35天時(shí),Model組、ECT組、EA組、NEA組、AI組,第49天時(shí),Model組、ECT組、NEA組、AI組穿越平臺(tái)次數(shù)明顯減少;與第6天時(shí)比較,第35天時(shí),Model組、ECT組、EA組、NEA組、AI組,第49天時(shí),Model組、ECT組、NEA組、AI組,穿越平臺(tái)次數(shù)明顯減少;與第35天時(shí)比較,EA組穿越平臺(tái)次數(shù)明顯增多;與EA組比較,第49天時(shí),Model組、ECT組、NEA組、AI組,穿越平臺(tái)次數(shù)明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn):與Control組比較,Model組、ECT組、EA組、NEA組、AI組,在第36天時(shí),Model組在第50天時(shí),水平運(yùn)動(dòng)得分和垂直運(yùn)動(dòng)得分均減少;與第7天時(shí)比較,Model組、ECT組、EA組、NEA組、AI組在第36天時(shí),Model組在第50天時(shí),水平運(yùn)動(dòng)得分和垂直運(yùn)動(dòng)得分明顯減少;與第36天時(shí)比較,ECT組、EA組、NEA組、AI組在第50天時(shí),水平運(yùn)動(dòng)得分和垂直運(yùn)動(dòng)得分明顯增加;第50天時(shí),與ECT組比較,Control組和EA組水平運(yùn)動(dòng)得分和垂直運(yùn)動(dòng)得分明顯增加;與Model組比較,Control組、ECT組、EA組、NEA組水平運(yùn)動(dòng)得分和垂直運(yùn)動(dòng)得分明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。糖水偏好實(shí)驗(yàn):與Control組比較,Model組、ECT組、EA組、NEA組、AI組在第37天時(shí),Model組在第51天時(shí),糖水偏好率均降低；與第8天時(shí)比較,Model組、ECT組、EA組、NEA組、AI組在第37天時(shí),Model組在第51天時(shí),糖水偏好率均降低;與第37天時(shí)比較,ECT組、EA組、NEA組、AI組在第51天時(shí),糖水偏好率均增高;第51天時(shí),與Model組比較,Control組、ECT組、EA組、NEA組、AI組糖水偏好率均增高,與ECT組比較,Control組和EA組糖水偏好率均增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。病理學(xué)改變:在第8天時(shí),各組大鼠海馬CA1區(qū)形態(tài)正常,結(jié)構(gòu)完整,均勻致密,層次清晰。細(xì)胞排列緊密,呈圓形或橢圓形,胞漿豐富,核仁清晰。第37天時(shí),Model組、ECT組、EA組、NEA組、AI組均出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)損傷改變,組織水腫,著色變淺,細(xì)胞排列紊亂,核固縮,核仁不明顯,形態(tài)不規(guī)則,部分細(xì)胞呈空泡狀;在第51天時(shí),與其余四組比較,EA組海馬神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量明顯增多,排列緊密,細(xì)胞呈圓形或橢圓形,核仁清晰,腦損傷程度明顯減輕。與其他各組比較,ECT組出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)損傷改變,組織水腫,著色變淺,細(xì)胞排列紊亂,核固縮,核仁不明顯,形態(tài)不規(guī)則。Western blot檢測(cè):與Control組比較,在第37天時(shí),Model組、ECT組、EA組、NEA組、AI組,第51天時(shí),Model組、ECT組、NEA組、AI組AMPK和p-AMPK的表達(dá)明顯下調(diào);與第8天時(shí)比較,第37天時(shí),Model組、ECT組、EA組、NEA組、AI組,第51天時(shí),Model組、ECT組、NEA組、AI組,AMPK和p-AMPK的表達(dá)明顯下調(diào);與第37天時(shí)比較,EA組第51天時(shí),AMPK和p-AMPK的表達(dá)明顯上調(diào);與EA組比較,第51天時(shí),Model組、ECT組、NEA組、AI組AMPK和p-AMPK的表達(dá)明顯下調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。ELISA檢測(cè):與Control組比較,在第37天時(shí),Model組、ECT組、EA組、NEA組、AI組,第51天時(shí),Model組BDNF、TNF-α、IL-6、IL-1β含量明顯降低;與第8天時(shí)比較,第37天時(shí),Model組、ECT組、EA組、NEA組、AI組,第51天時(shí),Model組BDNF、TNF-α IL-6、IL-1α含量明顯降低;與第37天時(shí)比較,ECT組、EA組、NEA組、AI組BDNF、TNF-α IL-6、IL-1α含量明顯增高;與Model組比較,第51天時(shí),Control組、ECT 組、EA 組、NEA 組、AI 組 BDNF、TNF-α、IL-6、IL-1α 含量明顯增高,與 ECT 組比較,第51天時(shí),Control組、EA組BDNF、TNF-α、IL-6、IL-1α含量明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激可導(dǎo)致大鼠抑郁樣行為改變,主要表現(xiàn)為對(duì)新環(huán)境的探究行為和適應(yīng)能力下降,快感缺失,電休克治療可以改善其癥狀。但是,電休克治療后大鼠出現(xiàn)了不同程度的學(xué)習(xí)記憶功能減退。與單純異丙酚麻醉相比,電針預(yù)處理可增強(qiáng)電休克的抗抑郁療效,并有效改善電休克治療后的學(xué)習(xí)記憶功能降低。其機(jī)制可能通過激活A(yù)MPK信號(hào)通路,促進(jìn)海馬BDNF表達(dá),減少海馬組織炎癥介質(zhì)TNF-α、IL-6和IL-1α的釋放,從而改善抑郁模型大鼠電休克所致的學(xué)習(xí)記憶能力下降。
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R245.97
【圖文】：

１．４實(shí)驗(yàn)方法與步驟逡逑１．４．１動(dòng)物模型分組逡逑實(shí)驗(yàn)大鼠分組如下圖（見圖１）：逡逑珊栛驗(yàn)丨，—逡逑（ｍＳ）異＿００ｍｇ娜給藥逡逑涵邋＿0？＞ｇ／ｋｇ？腔給藥邋＇逡逑由車丨？報(bào)邐＊■＊邋ＥＣＴ逡逑（ＥＡ＾Ｉｌ）邐異Ｗ酚腹腔給藥穴位電針丨楨３0ｍｉｎ邐干預(yù)逡逑異內(nèi)酚１００呢／ｋｇｉ腔給藥ｆ穴位電針丨預(yù)３０ｍｉｎ＾＾邐／逡逑抑制劑組訓(xùn)丨／丨Ｃｏｍｐｏｕｎｄ邋Ｃ邐穴位電針十預(yù)／逡逑（八削邋ｐ＿ｌ0Ｗｋｇ歐給藥邋｜邋２0ｍｇ／ｋｇ＿魏邋｜邋３0ｍｉｎ邋丨逡逑圖１：實(shí)驗(yàn)大鼠分組示意圖逡逑實(shí)驗(yàn)分組：成年雄性ＳＤ大鼠１０８只，體重為１８０？２２０ｇ。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為６逡逑組（ｎ＝１８）：對(duì)照組（Ｃｏｎｔｒｏｌ組）：不作任何干預(yù)處理；模型組（Ｍｏｄｅｌ組）：僅制備抑逡逑郁癥模型；電休克組（ＥＣＴ組）：制備抑郁癥大鼠模型，并進(jìn)行電休克治療（具體操作方逡逑法見１．４．７）；電針組（ＥＡ組）：制備抑郁癥大鼠模型，電休克治療前３０ｍｉｎ，行電針干逡逑預(yù)（具體操作方法見１．４．４）；假電針組（ＮＥＡ組）：制備抑郁癥大鼠模型，電休克治療逡逑治療前３０ｍｉｎ，進(jìn)行假穴位（百會(huì)穴、印堂穴旁開５＿）電針干預(yù)；抑制劑組（ＡＩ組）：逡逑制備抑郁癥大鼠模型

圖５：邋ａ．大鼠穴位選擇；ｂ．電針刺的具體過程逡逑行為學(xué)評(píng)估逡逑．１邋Ｍｏｒｒｉｓ水迷宮實(shí)驗(yàn)逡逑Ｍｏｒｒｉｓ水迷宮系統(tǒng)由一個(gè)圓柱形水池（直徑１．２米，高０．５米）和圖像采集分析。實(shí)驗(yàn)過程中，維持水深０．邋３米，并向水池內(nèi)加入墨汁使池水呈黑色，水溫２２？２４°

圖６：大鼠全腦圖逡逑

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本文編號(hào)：2744674