【摘要】：研究目的:1.收集劉中勇教授治療原發(fā)性高血壓處方265張,采用關(guān)聯(lián)規(guī)則和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的數(shù)據(jù)挖掘方法分析其組方規(guī)律和潛在的藥物組合。2.根據(jù)數(shù)據(jù)挖掘得出的藥物組合,結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法,深入理解其治療原發(fā)性高血壓的作用機(jī)理。研究方法:基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)軟件,通過收集劉中勇教授治療原發(fā)性高血壓的處方,運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的研究方法進(jìn)行研究。然后通過Cytoscape3.6.1軟件(http://www.cytoscape.org/)研究挖掘出的藥物組合的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機(jī)制。1.數(shù)據(jù)挖掘分析收集并篩選劉中勇教授治療原發(fā)性高血壓的處方,將其作為數(shù)據(jù)源進(jìn)行分析,挖掘出高頻次藥物組合,并發(fā)現(xiàn)核心組合及新處方,以明確“病-方-藥”之間的內(nèi)在聯(lián)系。同時(shí)分析癥狀、體征以及用藥之間的規(guī)律。2.網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析將運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘中的關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法分析所得到的藥物組合作為研究對象,運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法構(gòu)建化合物—靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)、靶標(biāo)互作PPI網(wǎng)絡(luò),以探索丹參-川芎、茯苓-白術(shù)藥對治療原發(fā)性高血壓的藥理學(xué)作用機(jī)制。重點(diǎn)探討四位中藥中的化學(xué)成分與靶標(biāo)蛋白之間的相互作用及治療本病的信號通路。研究結(jié)果:1.基于數(shù)據(jù)挖掘的劉中勇教授治療原發(fā)性高血壓處方用藥規(guī)律研究在總體處方研究中,使用頻次前六的藥物分別川芎(207)、丹參(199)、木香(146)、茯苓(139)、法半夏(135)、白術(shù)(133);高頻次藥物組合前五的分別是“川芎-丹參(158)”、“丹參-木香(144)”、“川芎-木香(119)”、“川芎-丹參-木香(118)”、“白術(shù)-茯苓(115)”;在支持度個(gè)數(shù)53,置信度0.9條件下,藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則共77條,其中有23條藥物組合置信度為1�；趶�(fù)雜系統(tǒng)熵聚類得出12種藥物核心組合�；跓o監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析,獲得了6個(gè)新處方。2.基于數(shù)據(jù)挖掘的劉中勇教授治療原發(fā)性高血壓處方癥狀、體征規(guī)律研究在總體處方研究中,出現(xiàn)頻次前五的癥狀、體征分別頭暈(135)、胸悶(98)、舌淡紅(92)、口干(82)、乏力(81);高頻次癥狀、體征組合前五的分別是“頭暈-胸悶(59)”、“頭暈-口干(58)”、“頭暈-舌淡紅(52)”、“乏力-頭暈(51)”、“胸悶-心悸(48)”;在支持度個(gè)數(shù)12,置信度0.7條件下,癥狀、體征組合關(guān)聯(lián)規(guī)則共43條,其中前五的依次為“多夢-頭暈(0.9375)”、“關(guān)節(jié)痛-頭暈(0.93333)”、“心悸,舌暗紅-胸悶(0.875)”、“口干,脈弦滑-頭暈(0.8666)”、“浮腫,心悸-胸悶(0.8571)”。3.運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究丹參-川芎、茯苓-白術(shù)藥對的作用機(jī)制通過BATMAN-TCM數(shù)據(jù)庫檢索丹參、川芎的化學(xué)成分及篩選出藥物成分作用的靶標(biāo),其中丹參含有166個(gè)化合物,潛在靶標(biāo)465個(gè);川芎含有182個(gè)化合物,潛在靶標(biāo)955個(gè)。將丹參、川芎收集所得到的靶標(biāo)與DisGeNET數(shù)據(jù)庫中原發(fā)性高血壓相關(guān)的靶標(biāo)相映射,其中丹參234個(gè),川芎252個(gè)。檢索茯苓、白術(shù)的化學(xué)成分及篩選出藥物成分作用的靶標(biāo),其中茯苓含有54個(gè)化合物,潛在靶標(biāo)503個(gè);白術(shù)含有26個(gè)化合物,潛在靶標(biāo)56個(gè)。將茯苓、白術(shù)收集所得到的靶標(biāo)與原發(fā)性高血壓相關(guān)的靶標(biāo)相映射,其中茯苓141個(gè),白術(shù)18個(gè)。研究結(jié)論:1.本項(xiàng)研究基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的數(shù)據(jù)挖掘,對劉中勇教授治療原發(fā)性高血壓(眩暈病)的醫(yī)案進(jìn)行分析,整理和總結(jié)了劉中勇教授治療原發(fā)性高血壓的學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗(yàn)。2.丹參-川芎、茯苓-白術(shù)藥對中含有的化學(xué)成分多,靶標(biāo)多,通路多。丹參-川芎藥對可能是通過cAMP、鈣離子、cGMP-PKG、HIF-1、TNF和催乳素等信號通路作用于高血壓。茯苓-白術(shù)藥對可能是通過cAMP、細(xì)胞因子-細(xì)胞因子受體相互作用、鈣離子、cGMP-PKG、TGF-β等通路對高血壓發(fā)揮作用。
【學(xué)位授予單位】：江西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R259;TP311.13
【圖文】：

圖 1 支持度個(gè)數(shù)為 53 條件下的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖Fig 1 the graph of association rule network under the condition that tnumber of support degree is 532.4 基于熵聚類的組方規(guī)律分析2.4.1 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析通過經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，結(jié)合處方數(shù)量，設(shè)置相關(guān)度為 懲罰度為 2，進(jìn)行聚類分析，得到處方中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)系數(shù)，關(guān)聯(lián)系數(shù)＞0.的藥對見表 6。

2.4.3 基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析在以上核心提取的基礎(chǔ)上，運(yùn)用無監(jiān)督的熵層次聚類算法，得到 6 個(gè)新處方見表 8。關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖見圖 2。表 8 基于熵層次聚類的新處方Tab 8 New prescription based on entropy hierarchical clustering序號 核心組合1 肉蓯蓉-當(dāng)歸-炙黃芪-升麻2 天麻-蔓荊子-黨參-牛膝3 黃芩-白芍-茯苓-天麻-柴胡-炙甘草4 黃芩-茯苓-陳皮-白術(shù)-茯神5 石斛-太子參-甘草-麥冬-天冬6 砂仁-瓜蔞殼-檀香-桔梗-白豆蔻

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本文編號：2741327