【摘要】：銀屑病是一種臨床常見的慢性復(fù)發(fā)性皮膚疾病,是在多基因遺傳背景下,與環(huán)境因素密切相關(guān),涉及免疫、細(xì)胞增殖與凋亡、炎癥、微血管異常等多個(gè)方面的免疫相關(guān)性皮膚病。發(fā)病率較高,雖然不直接危及生命,但是對(duì)患者的身體健康和心理健康都有嚴(yán)重的直接影響。目前從血論治是銀屑病治療的主要診療思路,劉瓦利教授認(rèn)為銀屑病的發(fā)病可概括為“一則三證多兼夾”,所謂一則是清熱解毒法貫穿治療始終。銀屑病患者臨床多具有病情頑固、長(zhǎng)期不愈的特點(diǎn),中醫(yī)藥治療銀屑病用藥?kù)`活,方法多樣,復(fù)發(fā)率低,副作用小。然而其治療的作用機(jī)制卻有待于深入研究。隨著銀屑病發(fā)病率的日益增加,人們開始關(guān)注銀屑病患者群體的生活狀態(tài),發(fā)現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)與銀屑病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,其確切機(jī)制還有待于我們進(jìn)一步探索。前期研究中,我們發(fā)現(xiàn)清熱活血解毒方藥的含藥血清可抑制多種銀屑病相關(guān)細(xì)胞的體外增殖,且能夠影響角朊細(xì)胞內(nèi)cAMP水平、CaM、NF-kB基因的表達(dá),而以上因子是銀屑病相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路:cAMP信號(hào)通路、Ca2+-CaMK、NF-kB信號(hào)通路的重要組成部分。第一部分文獻(xiàn)綜述1.總結(jié)中醫(yī)藥治療銀屑病的古籍記載、現(xiàn)代中醫(yī)藥治療的進(jìn)展,包括銀屑病的病因病機(jī)、中藥內(nèi)治、中藥外治和針灸治療等方面。2.論述神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)和與銀屑病發(fā)病相關(guān)的神經(jīng)生長(zhǎng)因子、cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白、P38絲裂原活化蛋白激酶及其相關(guān)關(guān)系。第二部分 劉瓦利教授學(xué)術(shù)思想及治療銀屑病的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)系統(tǒng)論述劉瓦利教授的學(xué)術(shù)淵源、治療皮膚病的學(xué)術(shù)思想及治療銀屑病的臨證經(jīng)驗(yàn)。第三部分臨床研究清熱活血解毒方治療尋常型銀屑病血瘀證的臨床研究目的:觀察清熱活血解毒方加減治療尋常型銀屑病血瘀證的臨床療效及其與PASI、VAS的相關(guān)性。方法:選擇尋常型銀屑病血瘀證患者60例,隨機(jī)分為兩組,研究組內(nèi)服中藥,為清熱活血解毒方加減(土茯苓30g、北豆根6g、紫草10g、白花蛇舌草15g、生地黃10g、牡丹皮10g、丹參15g、玄參10g、當(dāng)歸10g、甘草6g),每日一劑,分兩次早晚口服;研究組與對(duì)照組均外用復(fù)方黃連膏,每天兩次,治療8周。療效判定指標(biāo)采用皮損的銀屑病面積和嚴(yán)重程度評(píng)分法(PASI),采用VAS(視覺模擬評(píng)分法)記錄瘙癢程度,同時(shí)對(duì)中醫(yī)辯證進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果:研究組經(jīng)過(guò)8周中藥清熱活血解毒方的治療,痊愈1例,顯效12例,有效11例,無(wú)效6例,總有效率80.0%。對(duì)照組經(jīng)過(guò)8周治療,痊愈0例,顯效6例,有效11例,無(wú)效13例,總有效率56.6%。兩組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。PASI評(píng)分::研究組治療前PASI評(píng)分為11.23±2.45,治療8周為4.33±1.07,治療前與治療8周比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。對(duì)照組治療前PASI評(píng)分為12.33±2.78,治療8周為6.38± 1.47,治療前與治療8周比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。研究組與對(duì)照組在治療8周比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。VAS瘙癢程度:研究組治療前VAS評(píng)分為7.70±1.17,治療8周為0.53±0.06,治療前與治療8周比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。對(duì)照組治療前為7.20±1.19,治療8周為3.13±0.45,治療前與治療8周比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。研究組各項(xiàng)中醫(yī)辯證評(píng)分的改善在治療前與治療8周后有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(PO.05);對(duì)照組治療前與治療8周后口干舌燥、心煩易怒、脈象的改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(PO.05),治療前與治療8周后心煩易怒評(píng)分的改善在兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(PO.05)。清熱解毒活血方研究組未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論:中藥清熱活血解毒方治療尋常型銀屑病血瘀證,療效確切,能夠明顯降低PASI、VAS值及改善各項(xiàng)中醫(yī)辯證評(píng)分,用藥安全。第四部分 實(shí)驗(yàn)研究清熱活血解毒方對(duì)銀屑病血瘀證患者血清NGF和CREB相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)的影響目的:觀察NGF、CREB信號(hào)傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)相關(guān)因子在銀屑病發(fā)病中的重要作用;探索中藥的干預(yù)的主要靶點(diǎn)。方法:尋常型銀屑病血瘀證患者患者治療前、后以及正常對(duì)照組,抽取6ml清晨空腹外周靜脈血,提取外周單核淋巴細(xì)胞。本實(shí)驗(yàn)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR、Western Blot檢測(cè)方法,檢測(cè)經(jīng)治療前后,銀屑病血瘀證患者外周血NGF及其相關(guān)受體的表達(dá)、CREB信號(hào)傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)相關(guān)蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果:實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果總體顯示,尋常型銀屑病血瘀證患者血清NGF高親和力受體TrkA mRNA、NGF低親和力受體P75 mRNA、CREB mRNA及其通路蛋白PKAmRNA、P38 mRNA、促進(jìn)凋亡基因bax mRNA治療前的表達(dá)升高,與正常對(duì)照組相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);經(jīng)過(guò)8周治療后,清熱活血解毒方能夠有效降低患者血清NGF高親和力受體TrkA mRNA、CREB mRNA及其通路蛋白P38 mRNA的表達(dá),治療前與治療后相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);NGF低親和力受體P75mRNA、PKAmRNA治療前與治療后相比表達(dá)下降,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。抑凋亡基因bcl-xl mRNA在治療前表達(dá)量明顯低于正常對(duì)照組,經(jīng)8周治療后表達(dá)量明顯上升,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Western Blot檢測(cè)結(jié)果顯示,尋常型銀屑病血瘀證患者NGF、TrkA、P75、p-CREB、PKA、P38、Akt、bax在外周血表達(dá)量均明顯高于正常對(duì)照組,bcl-xl的表達(dá)量明顯低于正常組,CREB表達(dá)量與正常對(duì)照組接近;經(jīng)過(guò)8周治療后,中藥清熱活血解毒方能夠降低患者外周血中NGF、TrkA、P75、p-CREB、PKA、P38、Akt、bax的表達(dá)量,其中NGF、Akt降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,同時(shí)升高bcl-xl的表達(dá)量,治療前后相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后CREB表達(dá)量也有上升。結(jié)論:經(jīng)過(guò)8周清熱活血解毒方治療后,各因子(除CREB、bcl-xl外)表達(dá)量均呈下降趨勢(shì),CREB、bcl-xl表達(dá)量呈上升趨勢(shì)。
【圖文】：

－ａ、－－。通路也同樣直接調(diào)控這些細(xì)胞因子。逡逑在銀屑病的發(fā)生過(guò)程中，，首先表現(xiàn)為角質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度X椫場(chǎng)＝侵氏赴墓仍鰣義現(xiàn)潮蝗鮮俏賈賂貌》⑸鬧匾∫蛑�。臍ぐ惦y繡持謝頰咂に鸕謀澩鎦饕ㄎ誨義嫌諳赴�。其次，是颖K佳字⒔櫓實(shí)謀澩錚歟叮罰В叮浮�。Ｐ３８ＭＡＰＵb藕磐返南掠偉械闃誨義鮮牽停粒校嘶罨鞍準(zhǔn)っ福插澹ǎ停耍玻�。ＭＫ２被茹暘是通过调控ＴＮＦ－邋和ＩＦＮ－邋ｙ诞�噱義仙倮床斡胨拗鞣烙諳婦牡墓丶腫櫻保叮梗蕁；罨停耍蒼諞疾∑に鷸斜澩錈饗藻義顯齠�。ＭＫｑg幕罨課輝諞綺∑に鸕謀砥ぃ皇欠瞧に鵯頡Ａ磽�，发夏[懼義狹隋澹停耍蔡匾煨孕∏牛遙危戀慕侵氏赴停耍脖澩鏘災(zāi)檔�，随后又发相嵲ＮＦ－邋ａ、辶x希桑疲危盡ⅲ桑蹋逗停桑蹋傅鞍妝澩鏘災(zāi)跎�。说闽嵭３８ＭＡＰＵb藕磐坊褂跋煜掠蝸赴義弦蜃擁牟�。新血管的芯晧勄银屑病发病过秤懶的基膘o±肀浠�。血管恼~ど義銑ひ蜃櫻ǎ鄭牛牽疲┦塹鶻謖庖還碳渲匾南赴蜃�。有研究发相嵿P罰牽葑ひ蜃櫻板義峽賞ü盞即笫籩鞫銎交∠赴校校常福停粒校肆姿嶧�，尖欃｀嵟款l暮銑�，促进辶x涎芐律�。辶x

本文編號(hào)：2697898