發(fā)布時(shí)間：2020-05-31 04:16

【摘要】：目的:觀察平潰灌腸劑聯(lián)合美沙拉嗪治療左半結(jié)腸為主的輕中度潰瘍性結(jié)腸炎(大腸濕熱型)的臨床療效及安全性,研究該灌腸劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的可能作用機(jī)制,為臨床使用提供依據(jù)。方法:1.臨床研究:將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的輕中度活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者20例作為研究對(duì)象,在維持原口服美沙拉嗪劑量的基礎(chǔ)上,每天臨睡前外用平潰灌腸劑灌腸1次,灌腸治療周期為3周,觀察患者灌腸前后的中醫(yī)癥候評(píng)分、安全性指標(biāo)等,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定患者灌腸前后血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)、脫氧膽酸(DCA)、熊脫氧膽酸(UDCA)含量。2.實(shí)驗(yàn)研究:選取健康SPF級(jí)SD大鼠60只,隨機(jī)抽取8只大鼠作為正常組,剩余52只采用三硝基苯磺酸(TNBS)+乙醇制備潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型。第3天隨機(jī)抽取2只解剖,觀察造模是否成功。造模成功后剩余50只大鼠隨機(jī)分成5組,分別為模型組、柳氮磺胺吡啶(SASP)組(0.32g/kg)及平潰灌腸劑高(17.28g/kg)、中(8.64g/kg)、低(4.32g/kg)劑量組,每組10只。給藥組給予相應(yīng)藥物進(jìn)行灌腸治療,正常組及模型組予等體積生理鹽水灌腸,連續(xù)給藥10天。觀察大鼠病變活動(dòng)指數(shù)變化(DAI)、大鼠結(jié)腸黏膜組織病理變化、病理組織學(xué)評(píng)分;ELISA測(cè)定各組大鼠血清DAO、D-LA、DCA、UDCA水平。結(jié)果:1.臨床研究.:療效評(píng)定.:患者經(jīng)灌腸治療3周后總有效率為80%;中醫(yī)癥候評(píng)價(jià):與治療前相比,治療后中醫(yī)癥狀總評(píng)分下降明顯(P0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義),從單項(xiàng)癥狀來看,治療后膿血便、腹瀉、腹痛、里急后重、肛門灼熱癥狀均有明顯改善(P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義),而納差癥狀無明顯改善(P0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義);安全性評(píng)估:治療前后,患者肝功能指標(biāo)ALT、AST及腎功能指標(biāo)BUN、Scr變化無顯著差異,治療過程中無不良反應(yīng)事件;實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):與治療前相比,治療后患者血清D-LA、DAO、DCA降低(P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。2.實(shí)驗(yàn)研究:各給藥組大鼠體重均顯著高于模型組(P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義);各給藥組DAI、結(jié)腸黏膜組織損傷程度評(píng)分、病理組織學(xué)評(píng)分均顯著低于模型組(P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義);各給藥組與模型組相比,表現(xiàn)為D-LA、DAO和DCA降低,UDCA升高,其中SASP組、平潰灌腸劑高劑量組各指標(biāo)與模型組差異比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.較單用美沙拉嗪治療,聯(lián)合使用平潰灌腸劑灌腸后能明顯改善患者中醫(yī)臨床癥狀,且安全性高,值得推廣。2.平潰灌腸劑對(duì)TNBS結(jié)腸炎模型大鼠有治療作用,其作用機(jī)制可能與促進(jìn)大鼠結(jié)腸黏膜損傷修復(fù)、調(diào)節(jié)腸黏膜屏障功能,降低血清D-LA、DAO和DCA、升高UDCA水平有關(guān)。為臨床使用平潰灌腸劑治療潰瘍性結(jié)腸炎提供了一定的理論依據(jù)。
【圖文】：

３．２中醫(yī)癥狀評(píng)分變化逡逑３．２．１治療前后中醫(yī)癥狀總評(píng)分比較逡逑如表２－６、圖２－１所示，治療前患者中醫(yī)癥狀評(píng)分平均為２０．４０±４．９３，治療３周后中醫(yī)逡逑癥狀評(píng)分平均為］２．００±５．４２，治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分明顯下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（尸＜0？00，逡逑提示平潰灌腸劑聯(lián)合美沙拉嗪治療具有改善ＵＣ患者中醫(yī)癥狀的作用，，療效明顯。逡逑表２－６治療前后中醫(yī)癥狀總評(píng)分對(duì)比情況邐逡逑中醫(yī)癥狀總積分邐？值邐尸值邐＾逡逑治療前邐２０．４０士４．９３邐１０．８７３邐０．０００逡逑治療后邐１２．００邋土邋５．４２邐邐逡逑３０－．逡逑｜２°逡逑Ｐｒｉｏｒ邋ｔｒｅａｔｍｅｎｔ邋Ｐｏｓｔ邋ｔｒｅａｔｍｅｎｔ逡逑圖２－ｌ治療前后中醫(yī)癥狀總評(píng)分對(duì)比情況逡逑３．２．２治療前后中醫(yī)單項(xiàng)癥狀積分比較逡逑如表２－７、圖２－２所示，治療３周后，患者膿血便、腹瀉、腹痛、里急后重、肛門灼熱逡逑癥狀與治療前相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（戶＜0．0５），而納差癥狀無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（戶＞0．0５），逡逑提示平潰灌腸劑聯(lián)合美沙拉嗪治療具有良好的改善患者膿血便、腹瀉、腹痛、里急后重、逡逑肛門灼熱等癥狀的療效，但是改善納差癥狀的療效不明顯。逡逑邐表２－７治療前后中醫(yī)單項(xiàng)癥狀評(píng)分情況邐逡逑項(xiàng)目邐治療前邐治療后邐ｚｉＭ．邐邐逡逑膿血便邐３．丨５土１．８１邐１．３５±１．５３邐－３．４６４邐０．００１逡逑腹lZ邐４．２０±１．５１邐２．４０邋土邋１．８５邐－３．４６４邐０．００１逡逑腹痛邐４．３５±１．５３邐２．７０±１．６６邐－３．３１７邐０．００１逡逑里急后重

３．２．３中醫(yī)癥狀療效評(píng)定逡逑如表２－８所示，治療后２０例患者中，臨床痊愈１例，顯效２例，有效１３例，無效４逡逑例，總有效率８０％，有效率較高。逡逑邐表２－８治療后中醫(yī)癥狀療效情況邐逡逑項(xiàng)目邐臨床痊愈邐顯效邐有效邐無效邐總有效率逡逑例數(shù)邐１邐２邐１３邐４邐８０％逡逑百分比邐５％邐１０％邐６５％邐２０％邐逡逑３．３實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化逡逑如表２－９、圖２－３所示，治療前后，分R%檢測(cè)患者血清ＤＡＯ、Ｄ－ＬＡ、ＤＣＡ、ＵＤＣＡ水逡逑平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，較治療前，治療后血清ＤＡＯ、Ｄ－ＬＡ、ＤＣＡ明顯下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（戶逡逑＜０．０５），而ＵＤＣＡ較治療前無明顯改變（尸＞0．0５）。逡逑邐表２－９治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較邐逡逑項(xiàng)Ｒ邐治療前邐治療后邐ｔ／ｚｉＭ．逡逑ＤＡＯ／Ｕ－Ｌ＇１邐８１２．０８±ｌｌ0．ｌｌ邐６４５．２７±１２０．１０邐－３．１７３邐０．００２逡逑Ｄ－ＬＡ／ｎｍｏｌ－Ｌ＇１邐１２１．６１±１４．３５邐９９．７４±１３．７０邐１１．１３０邐0．000逡逑－＂１
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R259

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3 衛(wèi)s釗

本文編號(hào)：2689272