【摘要】：目的:以臨床常見的帕金森伴發(fā)抑郁(Parkinson disease with depression,PDD)患者作為研究對象,通過簡單隨機(jī)病例對照臨床研究,評(píng)價(jià)柴胡加龍骨牡蠣湯(Chaihu-jia-Longgu-Muli-Decoction,CLMD)治療PDD患者的中醫(yī)臨床療效指標(biāo);并探討PDD中醫(yī)證候與代謝組學(xué)的關(guān)系,從生物代謝的角度闡明PDD發(fā)病機(jī)制及中藥治療機(jī)制,補(bǔ)充和完善PDD的診斷及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),探索有效治療PDD的中藥方劑。方法:1.臨床研究:收集患者共50例,隨機(jī)分為CLMD+PHT組(柴胡加龍骨牡蠣湯+普拉克索片+多巴絲肼片)和PHT組(普拉克索片+多巴絲肼片),采用中醫(yī)證候評(píng)分量表、帕金森病綜合評(píng)分表(UPDRS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、Beck抑郁自評(píng)量表(BDI)等量表觀察兩種方法治療6w、12w后對PDD患者中醫(yī)臨床療效指標(biāo)的影響及其不良反應(yīng)。2.代謝組學(xué)研究:收集50例患者治療前的尿液樣本作為PDD組,同時(shí)收集25例55-85歲健康人的尿液樣本為空白對照組,用以從生物代謝的角度尋找PDD的代謝標(biāo)志物并分析其代謝機(jī)制;收集CLMD+PHT組與PHT組患者治療前及治療12w后的尿液樣本,分別分為C0組、C12組、P0組和P12組,用于研究CLMD的治療作用。采用核磁共振(nuclear magnetic resonance,1H-NMR)的代謝組學(xué)方法檢測所有樣本的尿代謝物變化,運(yùn)用多元統(tǒng)計(jì)分析方法尋找差異性代謝產(chǎn)物,解析二者內(nèi)源性代謝物變化的機(jī)理,進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,探討CLMD治療PDD的作用機(jī)制。結(jié)果:1.臨床研究:(1)兩組PDD患者年齡分布、性別構(gòu)成、HY(HoehnYahr)分級(jí)資料均符合正態(tài)分布,CLMD+PHT組年齡、性別、HY分級(jí)、抑郁等級(jí)與PHT組比較,P0.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,符合醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求,具有可比性,可以進(jìn)行后續(xù)試驗(yàn)。(2)中醫(yī)證候評(píng)分:CLMD+PHT組和PHT組患者的中醫(yī)證候評(píng)分在6w、12w治療后較治療前均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01),提示兩組患者在接受不同方法治療后中醫(yī)證候均有一定程度的改善。兩組患者的中醫(yī)證候評(píng)分及治療有效率在治療6w后兩組患者組間差異仍不明顯(P0.05);在兩組患者堅(jiān)持治療12w后中醫(yī)證候評(píng)分和有效率均明顯優(yōu)于PHT組(P0.05)。(3)UPDRS量表評(píng)分:與治療前相比,CLMD+PHT組和PHT組患者的UPDRS評(píng)分在6w、12w治療后均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),提示兩組患者在接受不同治療方法后帕金森癥狀均有一定程度的改善。兩組患者在治療6w、12w后UPDRS量表評(píng)分的比較差異不明顯(P0.05);CLMD+PHT組患者治療12w后UPDRS有效率較PHT組更高(P0.05),提示CLMD+PHT組長期治療的療效優(yōu)于PHT組。(4)HAMD量表評(píng)分:CLMD+PHT組和PHT組患者的HAMD評(píng)分在6w、12w治療后較治療前均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01),提示兩組患者在接受不同治療方法后患者抑郁癥狀均有明顯的改善。兩組患者的HAMD評(píng)分及有效率在治療6w后差異不明顯(P0.05);在兩組患者堅(jiān)持治療12w后HAMD評(píng)分及有效率均有顯著差異(P0.05),提示CLMD+PHT組患者完成12w的治療后抑郁癥狀明顯好轉(zhuǎn),且治療效果優(yōu)于PHT組。(5)BDI量表評(píng)分:CLMD+PHT組和PHT組患者的BDI評(píng)分在6w、12w治療后較治療前均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01),提示兩組患者治療后自覺抑郁癥狀有明顯改善。兩組患者在治療6w、12w后BDI評(píng)分及治療的有效率組間比較均有顯著差異(P0.05),提示CLMD+PHT組對患者自覺抑郁癥狀的改善明顯優(yōu)于PHT組。2.代謝組學(xué)研究:(1)空白對照組與PDD組間找到了7種生物代謝標(biāo)志物,分別是肌酐、檸檬酸、丙酮酸、牛磺酸、甘氨酸、二甲胺及氧化三甲胺。其中,與空白對照組相比,PDD組患者尿液樣本中牛磺酸、肌酐含量降低,檸檬酸、丙酮酸、甘氨酸、二甲胺及氧化三甲胺含量升高。(2)兩組治療方法治療12w后,各差異代謝物的含量均有不同程度的回調(diào)。其中P12組對檸檬酸、肌酐、丙酮酸、牛磺酸等4種代謝物含量的回調(diào)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);C12組對7種差異代謝物的回調(diào)效果均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)與P12組相比較,P12組對肌酐、�；撬帷⒍装�、氧化三甲胺的回調(diào)效果更好,有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:1.PDD患者尿液中主要包括肌酐、牛磺酸、檸檬酸、二甲胺、甘氨酸、丙酮酸、氧化三甲胺等7種生物代謝標(biāo)志物,PDD的發(fā)病應(yīng)與能量代謝、神經(jīng)遞質(zhì)代謝、脂質(zhì)代謝的異常有關(guān)。2.柴胡加龍骨牡蠣湯可加強(qiáng)普拉克索片聯(lián)合多巴絲肼片對PDD多種生物代謝標(biāo)志物的回調(diào)作用,有效緩解PDD患者的抑郁癥狀。3.柴胡加龍骨牡蠣湯對PDD可能的治療機(jī)制在于能量代謝、神經(jīng)遞質(zhì)代謝及脂質(zhì)代謝過程的調(diào)節(jié)方面。4.PDD患者尿液中主要包括肌酐、牛磺酸、檸檬酸、二甲胺、甘氨酸、丙酮酸、氧化三甲胺等7種生物代謝標(biāo)志物,PDD的發(fā)病應(yīng)與能量代謝、神經(jīng)遞質(zhì)代謝、脂質(zhì)代謝的異常有關(guān)。5.柴胡加龍骨牡蠣湯可加強(qiáng)普拉克索片聯(lián)合多巴絲肼片對PDD多種生物代謝標(biāo)志物的回調(diào)作用,有效緩解PDD患者的抑郁癥狀。6.柴胡加龍骨牡蠣湯對PDD可能的治療機(jī)制在于能量代謝、神經(jīng)遞質(zhì)代謝及脂質(zhì)代謝過程的調(diào)節(jié)方面。
【圖文】：

圖 1 空白對照組和 PDD 組尿液 1H-NMR 圖譜注：1.乙酸[1.92(s)]；2.丙氨酸[1.48(d,J=7.2Hz)]；3.苯甲酸[7.55(t,J=7.8Hz)，7.84(d,J=7.8Hz)]；4.甜菜堿[3.27(s)]；5.檸檬酸[2.61(dd,J=90Hz)]；6.肌酐[3.04(s),4.06(s)]；7.肌酸[3.05(s)]；8.二甲胺[2.74(s)]；9.乙基丙二酸[3.04(t,J=7.2Hz),1.73(m)]；10.甲酸[8.46(s)]；11.甘氨酸[3.57(s)]；12.鳥嘌呤

山西中醫(yī)藥大學(xué) 2019 屆碩士學(xué)位論文[7.68(s)]；13.胍基乙酸[3.80(s)]；14.馬尿酸[7.56(d,J=7.8Hz),7.64(t,J=7.8Hz),7.84(d,J=7.8Hz)]；15.3-羥基異戊酸[1.26(s)]；16.甲基丙二酸[1.23(d,J=7.2Hz)]；17.草酰乙酸[2.35(s)]；18.丙酮酸[237(s)]；19.�；撬醄3.27(t,J=6.6Hz)3.42(t,J=6.0Hz)]；20.氧化三甲胺[3.27(s)]；21.尿素[5.80(s)]3.2 多元統(tǒng)計(jì)分析3.2.1 PDD 模型驗(yàn)證對空白對照組和 PDD 組進(jìn)行 Permutation 檢驗(yàn)以驗(yàn)證 PDD 模型，右端為原始模型，左端為 200 次置換檢驗(yàn)，如圖所示，，左端的 R2 和 Q2 均小于右端，表明所有隨機(jī)排列的 Y 變量的預(yù)測能力均小于原始模型，即模型有效，見圖 2。
【學(xué)位授予單位】：山西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R277.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2674297