【摘要】：目的:以臨床常見的帕金森伴發(fā)抑郁(Parkinson disease with depression,PDD)患者作為研究對象,通過簡單隨機病例對照臨床研究,評價柴胡加龍骨牡蠣湯(Chaihu-jia-Longgu-Muli-Decoction,CLMD)治療PDD患者的中醫(yī)臨床療效指標;并探討PDD中醫(yī)證候與代謝組學的關系,從生物代謝的角度闡明PDD發(fā)病機制及中藥治療機制,補充和完善PDD的診斷及評價標準,探索有效治療PDD的中藥方劑。方法:1.臨床研究:收集患者共50例,隨機分為CLMD+PHT組(柴胡加龍骨牡蠣湯+普拉克索片+多巴絲肼片)和PHT組(普拉克索片+多巴絲肼片),采用中醫(yī)證候評分量表、帕金森病綜合評分表(UPDRS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、Beck抑郁自評量表(BDI)等量表觀察兩種方法治療6w、12w后對PDD患者中醫(yī)臨床療效指標的影響及其不良反應。2.代謝組學研究:收集50例患者治療前的尿液樣本作為PDD組,同時收集25例55-85歲健康人的尿液樣本為空白對照組,用以從生物代謝的角度尋找PDD的代謝標志物并分析其代謝機制;收集CLMD+PHT組與PHT組患者治療前及治療12w后的尿液樣本,分別分為C0組、C12組、P0組和P12組,用于研究CLMD的治療作用。采用核磁共振(nuclear magnetic resonance,1H-NMR)的代謝組學方法檢測所有樣本的尿代謝物變化,運用多元統(tǒng)計分析方法尋找差異性代謝產物,解析二者內源性代謝物變化的機理,進行數(shù)據(jù)分析,探討CLMD治療PDD的作用機制。結果:1.臨床研究:(1)兩組PDD患者年齡分布、性別構成、HY(HoehnYahr)分級資料均符合正態(tài)分布,CLMD+PHT組年齡、性別、HY分級、抑郁等級與PHT組比較,P0.05,無統(tǒng)計學差異,符合醫(yī)學統(tǒng)計學要求,具有可比性,可以進行后續(xù)試驗。(2)中醫(yī)證候評分:CLMD+PHT組和PHT組患者的中醫(yī)證候評分在6w、12w治療后較治療前均有顯著的統(tǒng)計學差異(P0.01),提示兩組患者在接受不同方法治療后中醫(yī)證候均有一定程度的改善。兩組患者的中醫(yī)證候評分及治療有效率在治療6w后兩組患者組間差異仍不明顯(P0.05);在兩組患者堅持治療12w后中醫(yī)證候評分和有效率均明顯優(yōu)于PHT組(P0.05)。(3)UPDRS量表評分:與治療前相比,CLMD+PHT組和PHT組患者的UPDRS評分在6w、12w治療后均有顯著的統(tǒng)計學差異(P0.05),提示兩組患者在接受不同治療方法后帕金森癥狀均有一定程度的改善。兩組患者在治療6w、12w后UPDRS量表評分的比較差異不明顯(P0.05);CLMD+PHT組患者治療12w后UPDRS有效率較PHT組更高(P0.05),提示CLMD+PHT組長期治療的療效優(yōu)于PHT組。(4)HAMD量表評分:CLMD+PHT組和PHT組患者的HAMD評分在6w、12w治療后較治療前均有顯著的統(tǒng)計學差異(P0.01),提示兩組患者在接受不同治療方法后患者抑郁癥狀均有明顯的改善。兩組患者的HAMD評分及有效率在治療6w后差異不明顯(P0.05);在兩組患者堅持治療12w后HAMD評分及有效率均有顯著差異(P0.05),提示CLMD+PHT組患者完成12w的治療后抑郁癥狀明顯好轉,且治療效果優(yōu)于PHT組。(5)BDI量表評分:CLMD+PHT組和PHT組患者的BDI評分在6w、12w治療后較治療前均有顯著的統(tǒng)計學差異(P0.01),提示兩組患者治療后自覺抑郁癥狀有明顯改善。兩組患者在治療6w、12w后BDI評分及治療的有效率組間比較均有顯著差異(P0.05),提示CLMD+PHT組對患者自覺抑郁癥狀的改善明顯優(yōu)于PHT組。2.代謝組學研究:(1)空白對照組與PDD組間找到了7種生物代謝標志物,分別是肌酐、檸檬酸、丙酮酸、�；撬�、甘氨酸、二甲胺及氧化三甲胺。其中,與空白對照組相比,PDD組患者尿液樣本中�；撬�、肌酐含量降低,檸檬酸、丙酮酸、甘氨酸、二甲胺及氧化三甲胺含量升高。(2)兩組治療方法治療12w后,各差異代謝物的含量均有不同程度的回調。其中P12組對檸檬酸、肌酐、丙酮酸、�；撬岬�4種代謝物含量的回調有顯著的統(tǒng)計學意義(P0.05);C12組對7種差異代謝物的回調效果均有顯著的統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)與P12組相比較,P12組對肌酐、�；撬�、二甲胺、氧化三甲胺的回調效果更好,有顯著的統(tǒng)計學差異(P0.05)。結論:1.PDD患者尿液中主要包括肌酐、�；撬�、檸檬酸、二甲胺、甘氨酸、丙酮酸、氧化三甲胺等7種生物代謝標志物,PDD的發(fā)病應與能量代謝、神經遞質代謝、脂質代謝的異常有關。2.柴胡加龍骨牡蠣湯可加強普拉克索片聯(lián)合多巴絲肼片對PDD多種生物代謝標志物的回調作用,有效緩解PDD患者的抑郁癥狀。3.柴胡加龍骨牡蠣湯對PDD可能的治療機制在于能量代謝、神經遞質代謝及脂質代謝過程的調節(jié)方面。4.PDD患者尿液中主要包括肌酐、�；撬帷幟仕�、二甲胺、甘氨酸、丙酮酸、氧化三甲胺等7種生物代謝標志物,PDD的發(fā)病應與能量代謝、神經遞質代謝、脂質代謝的異常有關。5.柴胡加龍骨牡蠣湯可加強普拉克索片聯(lián)合多巴絲肼片對PDD多種生物代謝標志物的回調作用,有效緩解PDD患者的抑郁癥狀。6.柴胡加龍骨牡蠣湯對PDD可能的治療機制在于能量代謝、神經遞質代謝及脂質代謝過程的調節(jié)方面。
【圖文】：

圖 1 空白對照組和 PDD 組尿液 1H-NMR 圖譜注：1.乙酸[1.92(s)]；2.丙氨酸[1.48(d,J=7.2Hz)]；3.苯甲酸[7.55(t,J=7.8Hz)，7.84(d,J=7.8Hz)]；4.甜菜堿[3.27(s)]；5.檸檬酸[2.61(dd,J=90Hz)]；6.肌酐[3.04(s),4.06(s)]；7.肌酸[3.05(s)]；8.二甲胺[2.74(s)]；9.乙基丙二酸[3.04(t,J=7.2Hz),1.73(m)]；10.甲酸[8.46(s)]；11.甘氨酸[3.57(s)]；12.鳥嘌呤

山西中醫(yī)藥大學 2019 屆碩士學位論文[7.68(s)]；13.胍基乙酸[3.80(s)]；14.馬尿酸[7.56(d,J=7.8Hz),7.64(t,J=7.8Hz),7.84(d,J=7.8Hz)]；15.3-羥基異戊酸[1.26(s)]；16.甲基丙二酸[1.23(d,J=7.2Hz)]；17.草酰乙酸[2.35(s)]；18.丙酮酸[237(s)]；19.�；撬醄3.27(t,J=6.6Hz)3.42(t,J=6.0Hz)]；20.氧化三甲胺[3.27(s)]；21.尿素[5.80(s)]3.2 多元統(tǒng)計分析3.2.1 PDD 模型驗證對空白對照組和 PDD 組進行 Permutation 檢驗以驗證 PDD 模型，右端為原始模型，左端為 200 次置換檢驗，如圖所示，，左端的 R2 和 Q2 均小于右端，表明所有隨機排列的 Y 變量的預測能力均小于原始模型，即模型有效，見圖 2。
【學位授予單位】：山西中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R277.7

【參考文獻】

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本文編號：2674297