【摘要】：便秘是以排便困難、大便干結(jié)為主要表現(xiàn)的腸道疾病,痤瘡是以顏面部皮損為主要表現(xiàn)的的皮膚疾病,近年來流行病學研究表明,便秘合并痤瘡的患病率逐年增加,得到人們廣泛的關注,但目前相關研究較少,便秘與痤瘡是否具有相關性,二者是否存在聯(lián)系機制,中藥對便秘合并痤瘡療效如何,都是目前亟待解決的問題。本文一方面通過臨床研究觀察自擬理氣通便方干預治療氣滯型便秘合并痤瘡的療效;另一方面通過動物實驗構(gòu)建便秘合并痤瘡模型,并以自擬理氣通便方干預氣滯型便秘合并痤瘡動物模型,探討便秘與痤瘡的相關性以及二者聯(lián)系的機制,進而分析理氣通便方治療氣滯型便秘合并痤瘡可能的作用機制。臨床研究自擬理氣通便方干預氣滯型便秘合并痤瘡的臨床研究目的:觀察自擬理氣通便方治療氣滯型便秘合并痤瘡的臨床療效。方法:收集東方醫(yī)院門診氣滯型便秘合并痤瘡受試者60例,隨機分為實驗組與對照組,各30例,實驗組口服自擬理氣通便方,對照組口服莫沙必利片,統(tǒng)計兩組受試者治療前后便秘評分、痤瘡評分、中醫(yī)癥狀評分,分析兩組便秘和痤瘡的療效差異及便秘與痤瘡療效的相關性。結(jié)果:實驗組與對照組各完成病例29份,實驗組無不良反應,對照組出現(xiàn)1例不良反應;治療后兩組便秘總評分、痤瘡總評分、中醫(yī)癥狀總評分均低于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);實驗組便秘總有效率82.76%,對照組便秘總有效率72.41%,兩組比較無統(tǒng)計學差異(P0.05);實驗組痤瘡總有效率79.31%,對照組總有效率58.62%,兩組比較有統(tǒng)計學差異(P0.05);兩組便秘改善者中痤瘡的總有效率均高于便秘無改善者中痤瘡的總有效率,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);便秘與痤瘡的臨床療效存在正相關性(r=0.57,p0.05)。結(jié)論:自擬理氣通便方治療氣滯型便秘合并痤瘡臨床療效確切,便秘與痤瘡的臨床療效存在聯(lián)系。實驗研究1.便秘與痤瘡相關性實驗研究目的:構(gòu)建便秘合并痤瘡動物模型,探討便秘與痤瘡的相關性及其聯(lián)系機制。方法:將40只大鼠分為正常組、便秘組、痤瘡組、便秘合并痤瘡組(復合組)。構(gòu)建便秘合并痤瘡模型,觀察動物一般情況、24小時糞便數(shù)量及重量、耳廓皮損大體形態(tài)及組織HE染色,以免疫組化法檢測大鼠耳廓組織中TLR2與TLR4水平,以ELISA法檢測血清中IL-1α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10及TNF-α含量,16s多樣性檢測糞便腸道菌群。結(jié)果:三組模型動物一般情況均與正常組有明顯差異,復合組與便秘組、痤瘡組均有差異;復合組、便秘組大鼠24小時糞便數(shù)量及重量與正常組均有統(tǒng)計學差異(p0.05);痤瘡組大鼠24小時糞便數(shù)量及重量與正常組無差異(p0.05);復合組、痤瘡組大鼠耳廓出現(xiàn)皮損及病理組織學改變,便秘組大鼠耳廓無皮損及病理組織學改變;便秘組、痤瘡組、復合組大鼠血清中IL-1α、IL-2、IL-4、IL-6、TNF α含量均高于正常組,IL-10含量低于正常組,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);復合組大鼠血清中IL-1α、IL-2、IL-4、IL-6、TNF α含量高于痤瘡組、便秘組,IL-10含量低于痤瘡組、便秘組,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);復合組、痤瘡組大鼠耳廓組織中TLR2、TLR4水平均高于正常組,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);便秘組大鼠耳廓組織中TLR2、TLR4水平均與正常組無差異(p0.05);復合組大鼠耳廓組織中TLR2、TLR4水平高于痤瘡組,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);便秘組、復合組大鼠腸道菌群群落的豐富度及多樣性均低于正常組;痤瘡組大鼠腸道菌群群落的豐富度及多樣性與正常組無差異;復合組大鼠腸道菌群群落的豐富度及多樣性均低于痤瘡組;復合組大鼠腸道菌群群落豐富度及多樣性與便秘組無差異;各組大鼠腸道菌群物種豐度在門、屬水平上差異明顯;TLR2、TLR4水平均與IL-1α、IL-4、IL-2、IL-6、TNF-α含量之間呈正相關性,與IL-10含量之間均呈負相關性;腸道菌群中變形菌門、擬桿菌門、放線菌門、疣微菌門、軟壁菌門豐度與炎性細胞因子含量存在相關性聯(lián)系。結(jié)論:便秘合并痤瘡模型構(gòu)建成功,炎癥反應及腸道菌群紊亂可能是聯(lián)系便秘與痤瘡的可能機制之一。2.自擬理氣通便方干預氣滯型便秘合并痤瘡的實驗研究目的:研究中藥對氣滯型便秘合并痤瘡大鼠模型的治療效果,探討中藥改善便秘合并痤瘡的作用機制。方法:將48只大鼠分為正常組(8只),模型組(40只),模型組造模成功后分為空白對照組、中藥低劑量組、中藥中劑量組、中藥高劑量組、陽性對照組。中藥各治療組予中藥低、中、高三種劑量灌胃,陽性對照組予莫沙必利灌胃,空白對照組予蒸餾水灌胃。觀察治療后動物一般情況、24小時糞便數(shù)量及重量、耳廓皮損及組織HE染色,以免疫組化法檢測大鼠耳廓組織中TLR2與TLR4水平,以ELISA法檢測血清中IL-1α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10及TNF-α含量,16s多樣性檢測糞便腸道菌群。結(jié)果:空白對照組大鼠一般情況、24小時糞便數(shù)量及重量、耳廓皮損及HE染色、炎性細胞因子含量、TLR2及TLR4水平、腸道菌群群落的豐富度及多樣性、群落結(jié)構(gòu)、門屬水平物種豐度均與正常組有明顯差異;中藥各治療組、陽性對照組大鼠一般情況均與空白對照組有明顯差異;中藥各治療組、陽性對照組大鼠24小時糞便數(shù)量多于空白對照組,糞便重量小于空白對照組,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);中藥各治療組、陽性對照組大鼠耳廓皮損、HE染色與空白對照組均有明顯差異;中藥各治療組、陽性對照組大鼠血清中IL-1α、IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α含量均低于空白對照組,IL-10含量高于空白對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05);中藥各治療組、陽性對照組大鼠TLR2、TLR4水平均低于空白對照組,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);中藥各治療組、陽性對照組大鼠腸道菌群群落的豐富度及多樣性均高于空白對照組;中藥各治療組、陽性對照組大鼠腸道菌群群落結(jié)構(gòu)與空白對照組差異明顯;中藥各治療組、陽性對照組大鼠腸道菌群在門、屬水平上一些物種豐度與空白對照組存在統(tǒng)計學差異(p0.05)。結(jié)論:中藥治療氣滯型便秘合并痤瘡大鼠模型的作用明顯,能夠顯著改善便秘及痤瘡的指標,調(diào)節(jié)炎性細胞因子及腸道菌群可能是中藥改善便秘合并痤瘡的作用機制之一。
【圖文】：

５８例受試者中男性１２例，女性４６例，分別占總數(shù)之２０．邋６９％，７９．３１％，女性多于男逡逑性。經(jīng)卡方檢驗，實驗組與對照組男女比例比較無統(tǒng)計學差異，Ｐ＞０．０５。結(jié)果如表２、逡逑圖１。逡逑表２．兩組性別比較情況逡逑組別邐例數(shù)邐男性邐％邐女性邐％逡逑實驗組邐２９邐８邐２７．５９邐２１邐７２．４１逡逑對照組邐２９邐４邐１３．７９邐２５邐８６．２１逡逑Ｘ２邐１．６８１逡逑ｐ邐０．１９逡逑４９逡逑

占總數(shù)的５６．邋９％，３０－４０歲（不含４０）共有２１人，占總數(shù)的３６．邋２％，邋４０歲以上者４人，逡逑占總數(shù)的６．邋９％，平均年齡２７．邋９４士５．邋５１歲。經(jīng)獨立樣本Ｔ檢驗，實驗組與對照組平均年逡逑齡比較無統(tǒng)計學差異，Ｐ＞0．邋０５。結(jié)果如表３、圖２。逡逑表３．兩組平均年齡比較情況（Ｘ土ｓ）逡逑組別邐例數(shù)邐平均年齡逡逑實驗組邐２９邐２７．邋５１邋士邋５．邋９１逡逑對照組邐２９邐２８．３８邋±５．邋１６逡逑ｔ邐－邋０？邋５９２逡逑ｐ邐０．５５６逡逑４０１逡逑＾３0．邋Ｔ邐Ｔ逡逑｜２０＇逡逑ｔ。．邐＾■丨逡逑實驗組邐對照組逡逑圖２．兩組平均年齡圖逡逑２．邋３治療前兩組便秘評分比較逡逑５８例受試者中均存在不同程度的排便頻率降低、排便困難、糞便性狀改變、排便時逡逑間延長等癥狀，經(jīng)非參數(shù)檢驗，比較兩組受試者治療前各項便秘癥狀評分及總分，，結(jié)果逡逑５０逡逑
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R256.35;R275.9

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本文編號：2633800