【摘要】：背景:化療導(dǎo)致的周?chē)窠?jīng)毒性(Chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是臨床常見(jiàn)的藥物劑量限制性不良反應(yīng),總發(fā)生率大于60%,約有20%～30%的病人長(zhǎng)期遭受CIPN的困擾。奧沙利鉑是第三代鉑類(lèi),是臨床常用的化療藥物,對(duì)于接受奧沙利鉑化療的患者,發(fā)生奧沙利鉑導(dǎo)致的周?chē)窠?jīng)毒性(Oxaliplatin-induced peripheral neuropathy,OXAlPN)的可能達(dá)到90%。CIPN的發(fā)生機(jī)制尚未明確,目前報(bào)道的治療策略或藥物也沒(méi)能取得令人滿(mǎn)意的防治效果,僅推薦使用度洛西汀治療CIPN相關(guān)疼痛癥狀。中醫(yī)藥防治OXAIPN的臨床研究也日益增多,顯示出一定的臨床療效和優(yōu)勢(shì)。既往研究多將OXAIPN歸入中醫(yī)“血痹”范疇,加味黃芪桂枝五物配方顆粒為黃芪桂枝五物湯加用當(dāng)歸組成制成,黃芪桂枝五物湯為臨床血痹專(zhuān)用方,加用當(dāng)歸可有益氣溫經(jīng)、養(yǎng)血活血、和血通痹的功效。本課題進(jìn)行多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的臨床研究,從CIPN評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分及肌電圖檢測(cè)角度研究加味黃芪桂枝五物配方顆粒對(duì)OXAIPN的防治療效,為臨床使用提供理論及臨床依據(jù)。目的:木研究遵循多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的原則,觀察加味黃芪桂枝五物配方顆粒對(duì)OXAIPN的影響,初步探索性觀察加味黃芪桂枝五物配方顆粒對(duì)防治OXAIPN的臨床療效。方法:采用多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的原則,共計(jì)劃入組64例腸癌根治術(shù)后輔助化療患者,分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,各32例。對(duì)照組采用mFOLFOX6、XELOX化療方案作為基礎(chǔ)治療,并在化療第1天起加用中藥模擬劑口服,每天1劑,分早晚兩次口服。試驗(yàn)組在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上加用加味黃芪桂枝五物配方顆�？诜�,每天1劑,分早晚兩次口服,直至化療結(jié)束,共6個(gè)月。每一個(gè)月測(cè)定所有患者EORTC QLQ-CIPN20評(píng)分、KPS評(píng)分及EORTC QLQ-C30評(píng)分。在第1、4個(gè)月及治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行肌電圖測(cè)定,包括上下肢的感覺(jué)神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng),其中感覺(jué)神經(jīng)選擇右側(cè)正中神經(jīng)的指1-腕和指3-腕、尺神經(jīng)的指5-腕、雙下肢脛后神經(jīng)趾1-踝測(cè)定潛伏期、波幅和傳導(dǎo)速度;運(yùn)動(dòng)神經(jīng)選擇右側(cè)正中神經(jīng)的腕-拇短展肌和肘-腕、右側(cè)尺神經(jīng)的腕-小指展肌和肘-腕、右側(cè)脛后神經(jīng)的踝-乆窩測(cè)定潛伏期和波幅。將每組患者每個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的所有檢測(cè)與第1個(gè)月相比,并進(jìn)行組間比較,觀察臨床療效。結(jié)果:①共入組59例患者,完成56例,脫落3例,2例患者均因?yàn)閲I吐拒絕繼續(xù)服用,試驗(yàn)組及對(duì)照組各一例,且均于第一次化療的第2天脫落;另一例對(duì)照組患者在第5個(gè)月化療時(shí)因手足麻木疼痛拒絕繼續(xù)化療,余患者全部按計(jì)劃完成研究,對(duì)照組與試驗(yàn)組各28例;②在生活質(zhì)量評(píng)價(jià)方面,無(wú)論是KPS評(píng)分還是EORTC QLQ-C30評(píng)分,前三個(gè)月均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);第4、5、6個(gè)月及結(jié)束時(shí)KPS評(píng)分及EORTC QLQ-C30中總體健康狀況維度評(píng)分皆有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。在EORTC QLQ-C30評(píng)分中的疼痛和疲倦維度,從第5個(gè)月開(kāi)始到結(jié)束,試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組,差異皆有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),試驗(yàn)組較對(duì)照組疼痛及疲倦降低幅度分別為28.00%-43.28%、14.90%～3 8.21%,且在第6個(gè)月和結(jié)束時(shí)疼痛方面兩組相比具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01);對(duì)照組奧沙利鉑累積劑量為650～680mg/m2時(shí)出現(xiàn)慢性疼痛癥狀,而試驗(yàn)組奧沙利鉑累積劑量達(dá)到850～910mg/m2時(shí)才出現(xiàn)慢性疼痛癥狀。③CIPN20評(píng)分方面,從第4個(gè)月開(kāi)始至結(jié)束,兩組間差異越來(lái)越明顯,差異全部具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),試驗(yàn)組較對(duì)照組降低幅度為6.28%～1 8.95%,且在第6個(gè)月和結(jié)束時(shí)差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);④EMG方面,在第4個(gè)月,兩組相比,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)中右側(cè)正中神經(jīng)的潛伏期、波幅及右側(cè)脛后神經(jīng)的波幅具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),感覺(jué)神經(jīng)中右側(cè)正中神經(jīng)的潛伏期、波幅、傳導(dǎo)速度及右側(cè)尺神經(jīng)的潛伏期、波幅和右側(cè)脛后神經(jīng)的波幅有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)束時(shí),對(duì)照組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)中右側(cè)正中神經(jīng)、右側(cè)脛后神經(jīng)的潛伏期較試驗(yàn)組延長(zhǎng)(P0.05),右側(cè)正中神經(jīng)、右側(cè)脛后神經(jīng)的波幅較試驗(yàn)組降低(P0.05);對(duì)照組感覺(jué)神經(jīng)中右側(cè)正中神經(jīng)、右側(cè)尺神經(jīng)及右側(cè)脛后神經(jīng)的潛伏期較試驗(yàn)組延長(zhǎng)(P0.05),右側(cè)正中神經(jīng)、右側(cè)尺神經(jīng)及雙側(cè)脛后神經(jīng)的波幅較試驗(yàn)組降低(P0.05),右側(cè)正中神經(jīng)、右側(cè)尺神經(jīng)以及右側(cè)脛后神經(jīng)的傳導(dǎo)速度較試驗(yàn)組減慢(P0.05);⑤兩組患者間肝腎功能、血常規(guī)及心電圖等均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),影像學(xué)檢查均未見(jiàn)腫瘤進(jìn)展。結(jié)論:①隨著奧沙利鉑劑量的累積,OXAIPN癥狀越來(lái)越重,當(dāng)劑量累積至510～520mg/m2時(shí)可出現(xiàn)肢體末端疼痛、麻木等癥狀及肌電圖改變,以波幅降低為主,感覺(jué)神經(jīng)損傷為主,上肢重于下肢;當(dāng)劑量累積至1020～1040mg/m2時(shí),癥狀更加嚴(yán)重,受損傷神經(jīng)更多,潛伏期延長(zhǎng),波幅降低,傳導(dǎo)速度減慢,感覺(jué)神經(jīng)損傷重于運(yùn)動(dòng)神經(jīng),上肢重于下肢;②加味黃芪桂枝五物配方顆粒可減輕化療所引起的疼痛、疲倦癥狀,減輕OXAIPN癥狀,改善患者軀體功能,提高總體健康狀況及生活質(zhì)量,增強(qiáng)患者對(duì)OXAIPN的耐受性,推遲慢性疼痛出現(xiàn)的時(shí)間;③加味黃芪桂枝五物配方顆�？煞乐螉W沙利鉑所引起的外周神經(jīng)損傷,降低潛伏期延長(zhǎng)、波幅降低及神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢的程度,且隨著奧沙利鉑劑量的累積,療效更加顯著;④加味黃芪桂枝五物配方顆粒對(duì)于防治OXAIPN無(wú)論是上肢還是下肢、感覺(jué)神經(jīng)還是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)皆有較好的療效。⑤加味黃芪桂枝五物配方顆粒未見(jiàn)明顯毒副反應(yīng),不導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展,是一種安全可靠的防治OXAIPN藥物。
【圖文】：

周期逡逑圖６－１兩組患者Ｃ１ＰＮ２０評(píng)分的變化逡逑從圖６－丨中可以看出，隨著時(shí)間的推移，兩組患者之間評(píng)分差異越來(lái)越明顯，表明加逡逑味黃芪桂枝五物配方顆粒可降低奧沙利鉑引起的ＣＩＰＮ２０評(píng)分，減輕周?chē)窠?jīng)毒性發(fā)生的程逡逑度，隨著劑量的累積，療效更加明顯。逡逑６．３加味黃芪桂枝五物配方顆粒對(duì)患者體力狀況及生活質(zhì)量的影響（ＫＰＳ、ＥＯＲＴＣ逡逑ＱＬＱ－Ｃ３０）逡逑表６－３兩組患者體力狀況評(píng)分（ＫＰＳ）的變化（試驗(yàn)組ｎ＝２８，對(duì)照組ｎ＝２８）逡逑結(jié)束逡逑對(duì)照組邐試驗(yàn)組邐ｔ！邐Ｆ１邋￣逡逑第邋Ｉ邐個(gè)月邐９１．０７邋＋邋８．７５邐９０．３６±８．８１邐０．３０４邐０．７６２逡逑第邋２邐個(gè)月邐８９．６４±８．丨２邐９０．００±８．６１邐－０．１５３邐０．８７９逡逑第邋３邐個(gè)月邐８６．０７±７．８６＊邐８８．２１邋±７．２３邐－１．０６２邐０．２９３逡逑第邋４邋個(gè)月邐８０．３６±５．４３＊邐８４．０４±７．９６＊邐－２．０２０邐０．０４８＾逡逑第邋５邋個(gè)月邐７９．２９±６．１９？邐８３．７５±８．３５＊邐－８．５５６邐０．０２７Ａ逡逑３４逡逑

周期逡逑圖６邋２兩組患者體力狀況評(píng)分（ＫＰＳ）的變化逡逑從圖６邋２中可以看出，從第三個(gè)月開(kāi)始至結(jié)束，試驗(yàn)組評(píng)分均高于對(duì)照組。表明化療逡逑引起的體力狀況降低自第三個(gè)月即可出現(xiàn)，加味黃芪桂枝五物配方顆粒可推遲ＫＰＳ降低時(shí)逡逑間并減輕因化療引起的體力狀況的下降。逡逑ＥＯＲＴＣＱＬＱ－Ｃ３０是癌癥患者的核心量表，，共３０個(gè)條丨丨，ｎｆ分為丨５個(gè)維度，以５個(gè)功能逡逑維度（軀體、角色、認(rèn)知、情緒和社會(huì)功能）、３個(gè)癥狀維度（疲勞、疼痛、惡心嘔吐）、Ｉ個(gè)逡逑總體健康狀況維度和６個(gè)單一條目（每個(gè)作為－個(gè)維度），能更加具體的反應(yīng)患＃生活質(zhì)ｆｔ逡逑的變化，對(duì)于功能維度和總休健康狀況維度得分越島說(shuō)叫功能狀況和卞活質(zhì)！卩：越好，對(duì)ｒ逡逑癥狀維度得分越高表明癥狀越市（ｚ丨：活成丨｜１：越差）。衣６邋４ｔ邋ｎＪ？以ｎ出第？個(gè)川咐１１之間各參逡逑數(shù)未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｚ＾Ｏ．０５）。從表６－５可以ｆｔ？出，隨著時(shí)間推移，對(duì)照組患�？傮w健康逡逑３５逡逑
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R273

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本文編號(hào)：2621097