發(fā)布時(shí)間：2019-10-10 13:23

【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)通過酸棗仁皂苷擇時(shí)給藥,觀察比較酸棗仁皂苷在不同時(shí)辰治療Alzheimer病認(rèn)知障礙的療效,并進(jìn)一步探討其機(jī)制,從而為臨床上擇時(shí)服用酸棗仁皂苷治Alzheimer病提供依據(jù)。方法:選用老年雄性SD大鼠48只,將大鼠按體重隨機(jī)分為正常組、模型組、早7時(shí)給藥組(相當(dāng)于卯時(shí)),下午7時(shí)給藥組(相當(dāng)于酉時(shí)),每組12只。用D-半乳糖和Aβ1—42雙因素誘導(dǎo)AD大鼠模型。造模后,記錄體重、體溫、攝食量的變化,進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)、監(jiān)測大鼠自主活動等對造出的模型進(jìn)行觀察。實(shí)驗(yàn)第49天。進(jìn)行樣本采集。從大鼠的心臟處取血,離心取出血清,測量大鼠MT、MTR、5-HT含量;取大鼠的海馬組織進(jìn)行切片,HE染色,觀察海馬組織形態(tài),免疫組化檢測海馬p-tau蛋白表達(dá),最后進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果:1、水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)中,模型組逃避平臺的時(shí)間明顯高于正常組(P0.05),酉時(shí)組和卯時(shí)組逃避平臺時(shí)間明顯低于模型組(P0.05),卯時(shí)組逃避時(shí)間明顯低于酉時(shí)組(P0.05);在空間探索實(shí)驗(yàn)中,模型組大鼠每分鐘穿越隱蔽平臺的次數(shù)明顯少于正常組(P0.05),酸棗仁皂苷卯時(shí)組和酉時(shí)組每分鐘穿越平臺的時(shí)間明顯多于模型組,(P0.05),卯時(shí)組每分鐘穿越隱蔽平臺的時(shí)間明顯多于酉時(shí)組(P0.05)。2、模型組大鼠血清五羥色胺(5-HT)、褪黑素(MT)及褪黑素受體(MTR)的濃度明顯低于正常組(P0.05),用藥組明顯高于模型組(P0.05),卯時(shí)組明顯高于酉時(shí)組(P0.05)。3、正常組大鼠海馬組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常,神經(jīng)元數(shù)量多,排列整齊,核圓,核仁明顯;模型組大鼠海馬區(qū)的神經(jīng)元大量壞死,排列紊亂,空化狀;酸棗仁皂苷卯時(shí)組海馬區(qū)的神經(jīng)元偶爾見固縮、壞死;酸棗仁皂苷酉時(shí)組神經(jīng)元部分固縮、壞死。3、模型組海馬區(qū)Tau蛋白Ser199位點(diǎn)陽性細(xì)胞黃染明顯陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于正常組(P0.05),皂苷卯時(shí)和酉時(shí)組海馬區(qū)Tau蛋白Ser199位點(diǎn)的陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于模型組(P0.05),卯時(shí)組陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于酉時(shí)組(P0.05)。結(jié)論:1、酸棗仁皂苷對AD大鼠認(rèn)知記憶有明顯的改善作用,不同時(shí)間用藥療效不同,卯時(shí)組優(yōu)于酉時(shí)組。2、酸棗仁皂苷改善AD大鼠認(rèn)知記憶功能的作用機(jī)制可能是通過提高大鼠血清中五羥色胺(5-HT)、褪黑素(MT)、褪黑素受體(MTR)的濃度,延緩Tau蛋白過度磷酸化的程度,調(diào)節(jié)AD大鼠的睡眠來完成的。
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R277.7

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本文編號：2547196