【摘要】：目的以慢傳輸型便秘(slow transit constipation,STC)大鼠為動(dòng)物模型,研究疾病狀態(tài)下結(jié)腸AQP3、AQP4的變化,初步探討白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對(duì)STC的治療作用及作用機(jī)制。方法選取40只,7-8周齡,健康清潔級(jí),Wistar大鼠,體重在170-220 g,按照隨機(jī)數(shù)字表法將實(shí)驗(yàn)大鼠分為正常組(10只)和造模組(30只),分組后各組大鼠間體質(zhì)量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,參照歷年文獻(xiàn)報(bào)道,給予大黃酸灌胃,建立大鼠慢傳輸型便秘模型。模型復(fù)制成功后,造模組大鼠再次隨機(jī)分為模型組(10只)、白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ組(10只)、莫沙必利組(10只)。各組分別給予相應(yīng)藥物進(jìn)行灌胃治療,記錄大鼠每日糞便性狀及大鼠糞便濕重,采用活性碳灌胃法檢測(cè)結(jié)腸傳輸功能并通過免疫組化、RT-PCR方法檢測(cè)大鼠結(jié)腸AQP3、AQP4的表達(dá)和分布。結(jié)果(1)造模組大鼠Bristol糞便性狀分級(jí)為1-2級(jí),正常組大鼠Bristol糞便性狀分級(jí)為4-5級(jí),與正常組相比,造模組大鼠糞便性狀較干硬;造模前,正常組和造模組大鼠24小時(shí)的糞便濕重?zé)o顯著性差異,(P0.05),造模后,與正常組相比,造模組大鼠24小時(shí)糞便重量明顯減輕,差異顯著(P0.05);正常組大鼠碳末推進(jìn)率為87.24±1.34%,造模組大鼠碳末推進(jìn)率為63.58±3.76%,與正常組相比,造模組大鼠碳末推進(jìn)率明顯下降,差異顯著(P0.05);以上充分表明STC大鼠模型復(fù)制成功。(2)給予藥物干預(yù)后,與正常組比較,模型組大鼠糞便濕重明顯減輕,碳末推進(jìn)率下降,差異顯著(P0.05);與模型組比較,白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ組、莫沙必利組大鼠糞便濕重增加,碳末推進(jìn)率增加,差異顯著(P0.05);白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ組及莫沙必利組的大鼠糞便濕重及碳末推進(jìn)率無顯著性差異(P0.05)。(3)免疫組化:光鏡下觀察AQP3、AQP4主要表達(dá)于結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞、杯狀細(xì)胞及隱窩細(xì)胞。陽性表達(dá)呈棕色或棕褐色。與正常組比較,模型組結(jié)腸上皮細(xì)胞、杯狀細(xì)胞染色更明顯,呈強(qiáng)陽性;與模型組比較,白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ組、莫沙必利組部分結(jié)腸上皮細(xì)胞、杯狀細(xì)胞染色,呈陰性或者弱陽性;白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ組與莫沙必利組之間無明顯差異。(4)RT-PCR:與正常組比較,模型組AQP3、AQP4光密度值增加,表達(dá)量增加,差異顯著,(P0.05);與模型組比較,白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ組及莫沙必利組AQP3、AQP4光密度值下降,表達(dá)量下降,差異顯著,(P0.05);白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ組與莫沙必利組的AQP3、AQP4表達(dá)無明顯差異(P0.05),無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論(1)模型組STC大鼠結(jié)腸中AQP3、AQP4表達(dá)較正常組大鼠增加,提示AQP3、AQP4的過度表達(dá)可能是STC的發(fā)病原因之一。(2)白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可以調(diào)節(jié)STC大鼠結(jié)腸中AQP3、AQP4的表達(dá),提示白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可平衡結(jié)腸對(duì)水分的吸收和分泌,增加腸道傳輸動(dòng)力,調(diào)節(jié)胃腸道功能紊亂。
【圖文】：

1.1 觀察大鼠的精神狀態(tài)、毛發(fā)顏色、活動(dòng)情況正常組大鼠活動(dòng)迅速，反應(yīng)敏銳，毛發(fā)色白濃密，飲食飲水正常，模型組大鼠精神不振，反應(yīng)遲緩，毛發(fā)暗黃稀疏，活動(dòng)欠佳，飲食欠佳；白術(shù)內(nèi)酯 I 組大鼠毛發(fā)由暗黃轉(zhuǎn)白，稍有光澤，活動(dòng)較之前靈活，飲食好轉(zhuǎn)；莫沙必利組大鼠毛發(fā)由暗黃轉(zhuǎn)白，稍有光澤，活動(dòng)較之前靈活，飲食好轉(zhuǎn)。1.2 觀察大鼠排便情況1.2.1 大便的 Bristol 性狀分級(jí)正常組大鼠大便為黃色軟便，成形，無膿、血，Bristo1 5 級(jí)（如圖 2.1）；造模過程中大鼠出現(xiàn)不同程度的膿血便，間斷性干結(jié)大便（如圖 2.2），模型組大鼠大便干結(jié)，顆粒狀，成形，無血無膿，排便量明顯降低，Bristo1 1 級(jí)（如圖 2.3）；白術(shù)內(nèi)酯 I 組大鼠大便干結(jié)癥狀緩解，偶有硬結(jié)，成形，無血無膿，排便量較治療前增多，Bristo1 4 級(jí)（如圖 2.4）；莫沙必利組大鼠大便干結(jié)癥狀緩解，偶有硬結(jié)，成形，無血無膿，排便量較治療前增多，Bristo1 4 級(jí)（如圖 2.5）。

1.1 觀察大鼠的精神狀態(tài)、毛發(fā)顏色、活動(dòng)情況正常組大鼠活動(dòng)迅速，反應(yīng)敏銳，毛發(fā)色白濃密，飲食飲水正常，模型組大鼠精神不振，，反應(yīng)遲緩，毛發(fā)暗黃稀疏，活動(dòng)欠佳，飲食欠佳；白術(shù)內(nèi)酯 I 組大鼠毛發(fā)由暗黃轉(zhuǎn)白，稍有光澤，活動(dòng)較之前靈活，飲食好轉(zhuǎn)；莫沙必利組大鼠毛發(fā)由暗黃轉(zhuǎn)白，稍有光澤，活動(dòng)較之前靈活，飲食好轉(zhuǎn)。1.2 觀察大鼠排便情況1.2.1 大便的 Bristol 性狀分級(jí)正常組大鼠大便為黃色軟便，成形，無膿、血，Bristo1 5 級(jí)（如圖 2.1）；造模過程中大鼠出現(xiàn)不同程度的膿血便，間斷性干結(jié)大便（如圖 2.2），模型組大鼠大便干結(jié)，顆粒狀，成形，無血無膿，排便量明顯降低，Bristo1 1 級(jí)（如圖 2.3）；白術(shù)內(nèi)酯 I 組大鼠大便干結(jié)癥狀緩解，偶有硬結(jié)，成形，無血無膿，排便量較治療前增多，Bristo1 4 級(jí)（如圖 2.4）；莫沙必利組大鼠大便干結(jié)癥狀緩解，偶有硬結(jié)，成形，無血無膿，排便量較治療前增多，Bristo1 4 級(jí)（如圖 2.5）。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R256.35

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2544708