【摘要】：肝炎肝硬化是由肝炎病毒感染引起的肝病的終末階段,病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死。同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸,肝臟是其主要的代謝場(chǎng)所,肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的損傷將引起Hcy代謝的障礙。研究發(fā)現(xiàn)肝病患者常伴有血清Hcy升高。證候要素,是構(gòu)成中醫(yī)證候的最小單位。“證候要素”包括對(duì)疾病的位置和性質(zhì)的判斷。如心、腎等,屬病位類證候要素。氣虛、痰濕等,屬病性類證候要素。從證候要素入手研究疾病證候,具有執(zhí)簡(jiǎn)馭繁的作用。本研究擬通過(guò)橫斷面調(diào)查研究分析肝炎肝硬化患血清Hcy水平與證候要素的相關(guān)性�！案尾匮�、主疏泄”是肝的基本生理功能,研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥抗肝纖維化具有一定優(yōu)勢(shì),并在臨床治療中發(fā)揮著重要作用。本研究依據(jù)“肝藏血、主疏泄”的基本理論,分別以“益氣健脾、疏肝理氣、軟堅(jiān)通絡(luò)”和“益氣健脾、疏肝理氣、軟堅(jiān)通絡(luò)”加“滋陰養(yǎng)血”為組方原則,采用隨機(jī)、對(duì)照、盲法的臨床試驗(yàn)研究方法,觀察中藥干預(yù)對(duì)代償期肝炎肝硬化患者血清Hcy水平的影響。目的：1探討肝炎肝硬化患者血清Hcy水平與中醫(yī)證候要素的相關(guān)性。2觀察中藥對(duì)代償期乙型肝炎肝硬化患者血清Hey水平的影響。方法：1肝硬化患者血清Hcy水平與常見(jiàn)病性類證候要素的相關(guān)性的橫斷面調(diào)查研究(1)病例收集運(yùn)用課題組統(tǒng)一制定的CRF表,通過(guò)橫斷面調(diào)查研究的方法,對(duì)來(lái)源于中國(guó)人民解放軍第302醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院、湖北省中醫(yī)院廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的2011年9月至2012年12月收錄的門診和病房的符合納入和判處標(biāo)準(zhǔn)的肝炎肝硬化患者,進(jìn)行癥狀收集。(2)證候要素的判定參照本課題組制訂的《肝炎肝硬化常見(jiàn)證候要素辨識(shí)標(biāo)準(zhǔn)》,判定患者所屬的證候要素。(3)同型半胱氨酸檢測(cè)由北京華大蛋白質(zhì)研發(fā)中心有限公司采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)。(4)數(shù)據(jù)錄入及分析數(shù)據(jù)的錄入采用課題組統(tǒng)一管理平臺(tái),建立數(shù)據(jù)庫(kù)。由兩人單獨(dú)錄入數(shù)據(jù),并進(jìn)行二次的核對(duì)。數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件包,計(jì)量資料兩組比較,如數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布,則采用t檢驗(yàn),采用均值加減標(biāo)準(zhǔn)差表示；如數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布,則采用Mann-Whitney秩和檢驗(yàn),采用中位數(shù)加減四分位間距表示。計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)推斷以P0.05為有顯著差異。2中藥對(duì)代償期乙型肝炎肝硬化患者血清Hcy的干預(yù)研究(1)病例收集方法采用多中心、隨機(jī)、盲法的研究方法。對(duì)2014年1月至2014年12月在中國(guó)人民解放軍第302醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院的門診和病房的符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的代償期乙型肝炎肝硬化患者的一般資料、癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(包括血清Hcy水平)進(jìn)行采集。(2)同型半胱氨酸檢測(cè),同橫斷面調(diào)查研究。(3)中藥干預(yù)方法三組均在核苷類抗病毒藥物治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用中藥復(fù)方或模擬劑進(jìn)行干預(yù)。基礎(chǔ)治療為核苷類抗病毒藥。A組采用基礎(chǔ)治療加上以“益氣健脾、疏肝理氣、軟堅(jiān)通絡(luò)”為原則組方的A配方顆粒,B組采用基礎(chǔ)治療加上以“益氣健脾、疏肝理氣、軟堅(jiān)通絡(luò)、滋陰養(yǎng)血(柔肝)”為原則組方的B配方顆粒,C組采用基礎(chǔ)治療加上模擬B方的模擬機(jī)C配方顆粒。分別檢測(cè)患者干預(yù)前及干預(yù)后(干預(yù)6個(gè)月)的血清Hcy水平。(4)數(shù)據(jù)錄入及分析,同橫斷面調(diào)查研究。結(jié)果：1肝硬化患者血清Hcy水平與常見(jiàn)病性類證候要素的相關(guān)性的橫斷面調(diào)查研究(1)一般資料：本橫斷面調(diào)查共收集801例肝炎肝硬化患者,其中測(cè)得Hcy值者為715例,其年齡在19～65歲之間,平均年齡(49.61±9.33)歲,男性510例,女性205例。屬于靜止期者為149例,活動(dòng)期者為566例；屬于代償期者為272例,失代償期者為443例。(2)血清Hcy特點(diǎn)及與中醫(yī)證候要素的相關(guān)性1)肝炎肝硬化活動(dòng)期患者的血清Hcy水平顯著高于靜止期患者；代償期患者與失代償期患者的血清Hcy水平無(wú)顯著差異；男性與女性患者血清Hcy水平無(wú)顯著差異。2)肝炎肝硬化患者陰虛、氣滯、氣虛、水停判定組患者的血清Hcy水平與非判定組有顯著差異。其中氣虛、水停判定組患者的血清Hcy水平顯著高于非判定組,陰虛、氣滯判定組患者的血清Hcy水平顯著低于非判定組。3)肝炎肝硬化失代償期患者的年齡顯著高于代償期患者,所有證候要素在活動(dòng)期、失代償期的出現(xiàn)頻率分別高于靜止期、代償期。靜止期氣滯判定組患者血清Hcy水平顯著低于非判定組�；顒�(dòng)期陰虛判定組患者顯著低于非判定組,氣虛判定組患者顯著高于非判定組。代償期患者各證候要素判定組與非判定組血清Hcy水平均無(wú)顯著差異。失代償期患者陰虛判定組血清Hcy水平顯著低于非判定組,氣虛判定組患者血清Hcy水平顯著高于非判定組。4)肝炎肝硬化男性患者的年齡顯著高于女性,男性患者血瘀、濕熱、氣虛、水停等證候要素出現(xiàn)頻率高于女性,陰虛、氣滯、陽(yáng)虛證候要素出現(xiàn)的頻率低于女性。有顯著差異者為血瘀、陰虛、氣滯。男性患者陰虛判定組的血清Hcy水平顯著低于非判組,氣虛、水停判定組的血清Hcy水平顯著高于非判定組。女性患者氣滯判定組的血清Hcy水平顯著低于非判定組。5)結(jié)合血清Hcy水平與證候要素相關(guān)性的研究結(jié)果及證候要素在不同分期及不同性別的分布情況,得出陰虛、氣滯伴血清Hcy水平相對(duì)較低,氣虛、水停伴血清Hcy水平相對(duì)較高。2中藥對(duì)代償期乙型肝炎肝硬化患者血清Hcy的干預(yù)研究(1)一般資料本研究共收集144例代償期肝炎肝硬化患者,最終納入分析的為132例,有12例脫落病例。132例患者中干預(yù)前后均測(cè)得血清Hcy值者為127例,其年齡在25～65歲之間,平均年齡為(49.02±8.41)歲,男性87例,女性40例�；顒�(dòng)期51例,靜止期76例。A組41例,B組45例,C組41例。(2)血清Hcy水平的變化情況1)女性患者B組的血清Hcy水平顯著降低,而A組與C組的血清Hcy水平干預(yù)前后無(wú)顯著變化。男性患者A組、C組的干預(yù)后血清Hcy水平顯著低于干預(yù)前,B組干預(yù)前后血清Hcy水平無(wú)顯著差異。2)活動(dòng)期患者A組的血清Hcy水平較干預(yù)后顯著降低,而B組與C組的血清Hcy水平干預(yù)前后無(wú)顯著變化。靜止期患者B組的血清Hcy水平顯著低于干預(yù)前,A、C兩組患者干預(yù)前后血清Hcy水平無(wú)顯著差異。結(jié)論：1肝炎肝硬化患者的血清Hcy水平可反映肝臟炎癥情況。2肝炎肝硬化患者的血清Hcy水平與常見(jiàn)病性類證候要素之間有一定的相關(guān)性�？蔀橹嗅t(yī)診斷的客觀化提供依據(jù)。3不同組方原則的中藥及安慰劑聯(lián)合核苷類抗病毒藥均能顯著降低代償期肝炎肝硬化患者血清Hcy水平。4在“益氣健脾,疏肝理氣,軟堅(jiān)通絡(luò)”的治療原則上加用“滋陰養(yǎng)血(柔肝)”藥物,對(duì)乙型肝炎肝硬化靜止期患者及女性患者血清Hcy改善方面優(yōu)于單純使用“益氣健脾,疏肝理氣,軟堅(jiān)通絡(luò)”治療和安慰劑；對(duì)活動(dòng)期患者及男性患者血清Hcy水平改善方面加用“滋陰養(yǎng)血(柔肝)”藥物則不及單純使用“益氣健脾,疏肝理氣,軟堅(jiān)通絡(luò)”藥物,其中男性患者加用“滋陰養(yǎng)血(柔肝)”藥物甚至不及安慰劑。
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【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R259
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本文編號(hào)：2495295