【摘要】：研究背景:冠心病是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病,近年來(lái)其發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢(shì)。大量實(shí)驗(yàn)和臨床證據(jù)證明,慢性炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化(Athe-rosclerosis,AS)發(fā)生、發(fā)展和觸發(fā)心血管事件 的重要機(jī)制。包括冠心病在 內(nèi)的動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的防治靶點(diǎn)不僅僅是調(diào)脂達(dá)標(biāo),還應(yīng)控制炎癥。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,AS炎癥反應(yīng)及在此基礎(chǔ)上導(dǎo)致易損斑塊破裂合并血栓形成過(guò)程與毒邪學(xué)說(shuō)密切相關(guān)。根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)“瘀”、“毒”的認(rèn)識(shí),結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)冠心病理念的更新,以陳可冀院士為首的課題組率先提出穩(wěn)定性冠心病“瘀毒致變”的病因病機(jī)假說(shuō),并依托國(guó)家973課題,通過(guò)文獻(xiàn)研究、臨床研究和基礎(chǔ)研究加以證實(shí),建立了冠心病穩(wěn)定期因毒致病辨證標(biāo)準(zhǔn),其中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)升高為該標(biāo)準(zhǔn)的主要表征之一,為早期識(shí)別和干預(yù)穩(wěn)定性冠心病高�；颊叩於嘶A(chǔ)。清心解瘀方為陳可冀院士經(jīng)驗(yàn)方愈梗通瘀湯的精簡(jiǎn)方,由生黃芪、紫丹參、川芎、廣藿香、黃連5味藥物組成,具有益氣化痰,活血解毒的功效,是“瘀毒”理論指導(dǎo)的治療冠心病代表方。前期臨床研究證實(shí)愈梗通瘀湯可明顯緩解心絞痛,減少6個(gè)月內(nèi)腦卒中發(fā)生率和心絞痛、心力衰竭、心律失常再住院發(fā)生率,同時(shí)能夠改善不穩(wěn)定心絞痛患者生活質(zhì)量。在“瘀毒致變”病因病機(jī)假說(shuō)指導(dǎo)下,在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用清心解瘀方,是否能干預(yù)炎癥反應(yīng)增強(qiáng)的穩(wěn)定性冠心病患者?值得進(jìn)一步研究。目的:按照循證醫(yī)學(xué)原則,采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)方法,以hs-CRP等炎癥標(biāo)記物作為評(píng)價(jià)指標(biāo),客觀評(píng)價(jià)清心解瘀方干預(yù)炎癥反應(yīng)增強(qiáng)的穩(wěn)定性冠心病患者的療效和安全性,為進(jìn)一步驗(yàn)證“瘀毒”病因病機(jī)假說(shuō),發(fā)揮中醫(yī)藥在穩(wěn)定性冠心病患者治療中的特色優(yōu)勢(shì)提供臨床依據(jù)。方法:本研究采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)方法,利用SAS 9.2軟件產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字,隨機(jī)序列由專人保管,采用“遠(yuǎn)程”隨機(jī)隱藏方法,按照預(yù)先制定的隨機(jī)方案進(jìn)行隨機(jī)分組,按1:1的比例安排病例數(shù),將72例穩(wěn)定性冠心病患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組各36例。試驗(yàn)組清心解瘀方顆粒劑+西藥常規(guī)治療,對(duì)照組安慰劑+西藥常規(guī)治療,療程為6個(gè)月。觀察并對(duì)兩組的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行比較,如hs-CRP濃度及其它炎癥因子的變化包括白介素-6(lL-6)、腫瘤壞死因子a(TNF-a)、抗原CD40配體(sCD40L)、可溶性血管細(xì)胞粘附分子(sVCAM-1)、及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9),同時(shí)對(duì)中醫(yī)主癥、心絞痛分級(jí)、血瘀證計(jì)分和抑郁自評(píng)量表(SDS)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果:選取符合方案數(shù)據(jù)集(PPS)進(jìn)行分析,最終完成的病例試驗(yàn)組34例,對(duì)照組35例。1.治療前,兩組患者性別、年齡、BMI、病變血管支數(shù)、危險(xiǎn)因素、血壓、心率、血常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血功能、聯(lián)合用藥等基數(shù)資料方面均平衡,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),具有可比性。2.對(duì)69例炎癥反應(yīng)增強(qiáng)的穩(wěn)定性冠心病患者中醫(yī)證候分布進(jìn)行統(tǒng)計(jì),涵蓋痰濁證、血瘀證、氣滯證、寒凝證、氣虛證、陰虛證、陽(yáng)虛證等7個(gè)證候。其中痰濁證49例,占70.01%,血瘀證51例,占73.91%,氣滯證14例,占20.29%,寒凝證7例,占10.14%,氣虛證42例,占60.87%,陰虛證16例,占23.19%,陽(yáng)虛證10例,占6.9%,無(wú)陽(yáng)脫患者。中醫(yī)證候要素分布比率由多到少依次為:血瘀證痰濁證氣虛證陰虛證氣滯證寒凝證陽(yáng)虛證。按照冠心病穩(wěn)定期“因毒致病”辨證標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)符合“毒”證標(biāo)準(zhǔn)患者有61例,占88.41%,對(duì)“毒”證中醫(yī)證候要素頻次和比例進(jìn)行統(tǒng)計(jì),結(jié)果顯示,血瘀證50例,占81.97%;痰濁證47例,占77.05%;氣虛證41例,占67.21%;氣滯證占18.03%,陰虛證占24.60%,陽(yáng)虛證占16.39%,寒凝證占0.08%,其中,血瘀證、痰濁證、氣虛證排在“毒”證的前三位。3.治療6個(gè)月后,兩組患者h(yuǎn)s-CRP均有明顯降低,與對(duì)照組相比,試驗(yàn)組下降中位數(shù)2.28mg/L,對(duì)照組下降中位數(shù)1.10mg/L,兩組下降值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異(P=0.0260.05);治療6個(gè)月后兩組患者IL-6均有明顯降低,與對(duì)照組相比,試驗(yàn)組平均下降167.60 pg/ml,對(duì)照組平均下降51.76 pg/ml,兩組下降值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P =0.0160.05);治療后sCD40L,MMP-9值亦明顯低于對(duì)照組(P0.01),試驗(yàn)組sCD40L平均下降71.15pg/ml,對(duì)照組平均下降-27.73 pg/ml,試驗(yàn)組MMP-9平均下降0.53ng/ml,對(duì)照組平均下降-0.03 ng/ml,試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。4.治療6個(gè)月后,試驗(yàn)組和對(duì)照組胸痛、胸悶癥狀均明顯減輕,試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0070.01)。兩組心悸癥狀在治療前后組內(nèi)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P =0.005/P =0.003),但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.8560.05)。此外,試驗(yàn)組心絞痛分級(jí)、血瘀證計(jì)分以及抑郁自評(píng)量表(SDS)均低于對(duì)照組(P0.01/P0.05)。5.安全性評(píng)價(jià):試驗(yàn)組1例患者治療中出現(xiàn)腹瀉,對(duì)照組出現(xiàn)1例頭暈,1例心悸癥狀,但不影響繼續(xù)用藥。對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率采用SS分析,本研究頭暈、腹瀉、心悸的發(fā)生率均為1.4%。結(jié)論:在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上,加用清心解瘀方治療6個(gè)月后,可進(jìn)一步降低炎癥反應(yīng)增強(qiáng)的穩(wěn)定性冠心病患者血清hs-CRP水平及IL-6,MMP-9,sCD40L等炎癥因子水平,提示清心解瘀方有較好的抑制炎癥反應(yīng)作用;可改善心絞痛程度、血瘀證計(jì)分及胸痛、胸悶等臨床癥狀;改善抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)分,其機(jī)制可能與抗炎癥反應(yīng)有關(guān);未發(fā)現(xiàn)增加出血等明顯不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。用清心解瘀方治療炎癥反應(yīng)增強(qiáng)的穩(wěn)定性冠心病患者,是否能改善患者預(yù)后,尚有待于進(jìn)一步開(kāi)展多中心、大樣本、隨機(jī)對(duì)照研究加以證實(shí)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R259

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2488286