【摘要】：目的 基于古代文獻《中華醫(yī)典》數(shù)據(jù)庫,結(jié)合現(xiàn)代數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),篩選歷代治療糖尿病的核心藥物。針對篩選藥物,結(jié)合現(xiàn)代藥理、毒理及不良反應(yīng)文獻研究結(jié)果,分析篩選藥物的作用特點,并進一步結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法,構(gòu)建藥物成分和作用靶點的網(wǎng)絡(luò),探索潛在的作用成分及靶標,分析篩選藥物的作用機制,為中醫(yī)藥治療糖尿病的臨床應(yīng)用和研發(fā)藥物篩選提供一種思路及方法。方法1.采用數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng),依據(jù)中華醫(yī)典(光盤版)對清朝以前的文獻以脾癉、消渴、三消、肺消、消中、腎消、上消、中消、膈消、下消、消腎等為檢索詞進行檢索,根據(jù)糖尿病臨床診療醫(yī)案采集表制定結(jié)構(gòu)化電子病歷采集模板,將文獻資料錄入《中醫(yī)醫(yī)案采集與數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)軟件》,對醫(yī)案的癥狀、用藥、配伍及其關(guān)系采用關(guān)聯(lián)規(guī)則等數(shù)據(jù)挖掘方法進行挖掘分析,篩選出位居前10位的中藥藥物。并通過知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫對現(xiàn)代文獻進行檢索,以了解這些藥物的藥理作用、毒理作用及不良反應(yīng),進行進一步篩選毒副作用小、不良反應(yīng)少的藥物。2.通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法探索篩選藥物的作用機制,在TCM Database(?)Taiwan數(shù)據(jù)庫中獲取藥物的預(yù)測化學(xué)成分,并以mo12格式輸出,將mol2格式的化學(xué)成分輸入PharmMapper在線軟件獲得預(yù)測的靶標結(jié)果,取每個靶標預(yù)測結(jié)果z'-score0的作為預(yù)測靶標；然后通過Therapeutic Target Database(TTD)數(shù)據(jù)庫檢索糖尿病的相關(guān)靶標；將預(yù)測得到的成分及靶點通過Cytoscape軟件進行成分-靶標網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建、分析及可視化工作。最后通過知網(wǎng)、萬方等數(shù)據(jù)庫對其作用靶標及機制進行驗證,并探索潛在的作用成分及靶標。研究結(jié)果1.經(jīng)古代文獻及現(xiàn)代藥理、毒理研究篩選,常用于治療糖尿病的藥物有：茯苓、麥冬、人參、黃連、黃芪、知母、黃芩、生地、五味子。其主要功效是益氣養(yǎng)陰,清熱生津,健脾化濕；用于燥熱津傷、氣陰兩虛證,主要表現(xiàn)為多飲、口干口渴、小便多、煩躁、小便渾濁、消瘦等癥狀。較常見的中藥配伍為茯苓-人參,甘草-人參,茯苓-甘草,茯苓-麥冬等。2.據(jù)現(xiàn)代藥理作用研究表明,這些藥物可以從降低血糖、提高糖耐量、改善胰島素抵抗、增強胰島素的敏感性、提高免疫力、調(diào)節(jié)血脂等多方面作用于糖尿病。3.對所選藥物網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究結(jié)果顯示,不同藥物及不同藥物成分作用的靶標及機制不同,體現(xiàn)了中藥“多成分,多靶標,多途徑”的特點。所選藥物作用于糖尿病的預(yù)測靶標在現(xiàn)代文獻中基本得到驗證,但仍有部分靶標尤其茯苓和生地的預(yù)測靶標目前尚無相關(guān)研究證實,這也同時為今后的研究提供了新的方向。并發(fā)現(xiàn)多種中藥成分可作用于膽汁酸受體,膽汁酸受體可促進GLP-1的產(chǎn)生,從而促進胰島β細胞分泌胰島素,具有降低血糖及改善肥胖的作用,這也為今后藥物研發(fā)提供了思路。結(jié)論中醫(yī)藥治療糖尿病歷代醫(yī)家積累了豐富的經(jīng)驗,結(jié)合現(xiàn)代研究進展,采用新的技術(shù)方法,挖掘中醫(yī)藥的治療經(jīng)驗,為臨床篩選和藥物研發(fā)推薦作用機制相對明確、靶點相對清楚的藥物,也是一種值得推薦的研究思路和方法之一。本研究篩選出的藥物茯苓、麥冬、人參、黃連、黃芪、知母、黃芩、生地、五味子均可用于治療糖尿病,具有明顯改善癥狀,延緩并發(fā)癥發(fā)展的作用,作用機制基本明確。結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法,篩選出的藥物治療糖尿病具有多成分-多靶標-多途徑的特點,并發(fā)現(xiàn)這些藥物具有潛在的作用成分及靶標,可為今后的科學(xué)研究提供思路及方向。
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【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R259

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本文編號：2442404