【摘要】：目的:查閱和整理與抑郁癥失眠相關(guān)的文獻(xiàn),找出與抑郁癥失眠相似的疾病,并將這類疾病歸類為郁證失眠。依據(jù)郁證失眠的臨床癥狀、病因病機(jī)和其治法方藥,理清郁證與失眠的關(guān)系,探討從氣郁論治郁證失眠的理論基礎(chǔ)。構(gòu)建抑郁癥失眠動(dòng)物模型,觀察三草安神方治療抑郁癥失眠的作用及其對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)和相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)受體的影響。通過(guò)理論探討和實(shí)驗(yàn)研究為三草安神方的臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:1.理論探討:查閱和整理查閱相關(guān)文獻(xiàn)系統(tǒng)查閱和整理與抑郁癥失眠相關(guān)的文獻(xiàn),找出與抑郁癥失眠相似的疾病,并將這類疾病整理和歸類。從中醫(yī)理論理清郁證與失眠的關(guān)系,探討從氣郁論治郁證失眠的理論依據(jù)。2.實(shí)驗(yàn)研究:選用SPF級(jí)SD雄性大鼠40只,通過(guò)慢性不可預(yù)見中等應(yīng)激法、孤養(yǎng)法和多平臺(tái)水環(huán)境睡眠剝奪法構(gòu)建抑郁癥失眠動(dòng)物模型,觀察慢性不可預(yù)見中等應(yīng)激法、孤養(yǎng)法和多平臺(tái)水環(huán)境睡眠剝奪法三種造模方法對(duì)大鼠體質(zhì)量和行為學(xué)的影響;各組分別灌胃給藥14D后,通過(guò)Morris水迷宮法檢測(cè)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,應(yīng)用自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)視頻分析系統(tǒng)觀察大鼠的自主活動(dòng);用HE染色法對(duì)比空白組、模型組、西藥組和三草安神方組的大鼠神經(jīng)元;ELISA法檢測(cè)大鼠血清和腦皮質(zhì)中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺和去甲腎上腺素及氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸、γ-氨基丁酸的含量;Real Time-PCR法檢測(cè)大鼠下丘腦和海馬中5-羥色胺受體和γ-氨基丁酸受體的表達(dá)。結(jié)果:1.體質(zhì)量實(shí)驗(yàn)結(jié)果:造模期間,空白組大鼠體重呈緩慢上升的趨勢(shì),未造模時(shí)(T=0),造模組大鼠體質(zhì)量與空白組大鼠體質(zhì)量比較沒有差異性(P0.05),造模后(T0),造模組大鼠體重較未造模時(shí)發(fā)生改變并有緩慢增高的趨勢(shì),此后造模組大鼠體重逐漸趨于平穩(wěn),從第7d開始造模組大鼠體重與空白組大鼠體重比較具有差異性(p0.01)。到第28d和第35d,與空白組比較,模型組大鼠體重顯著低于正常組(p0.01),與模型組比較,西藥組和三草安神方組大鼠體重均顯著上升(p0.01,p0.05)。蔗糖偏好實(shí)驗(yàn)結(jié)果:未造模時(shí)(t=0),空白組大鼠蔗糖偏好與造模組大鼠蔗糖偏好比較無(wú)明顯差異(p0.05),造模后的第7d,造模組大鼠蔗糖偏好低于正常組大鼠蔗糖偏好(p0.05),此后造模組大鼠蔗糖偏好明顯持續(xù)低于正常組大鼠蔗糖偏好(p0.01)。給藥7d(第28d)和給藥14d(第35d)后,與模型組比較,西藥組和三草安神方組大鼠蔗糖偏好均得到提升(p0.01,p0.05)。2.morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果:與空白組比較,模型組大鼠找到平臺(tái)所耗時(shí)間和游泳總路程有所增加(p0.01),與模型組比較,西藥組及三草安神方組大鼠找到平臺(tái)所耗時(shí)間和游泳總路程有所減少(p0.01,p0.05),西藥組和三草安神方組大鼠穿越平臺(tái)次數(shù)和目標(biāo)象限時(shí)間均增加(p0.01,p0.05),西藥組和三草安神方組大鼠第1次抵原平臺(tái)時(shí)間亦有所縮短(p0.01,p0.05)。自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果:與空白組比較,模型組大鼠活動(dòng)次數(shù)和活動(dòng)路程明顯低于空白組(p0.01)。與模型組比較,西藥組和三草安神方組大鼠活動(dòng)次數(shù)和活動(dòng)路程都有所提高(p0.01,p0.05)。3.he染色結(jié)果:神經(jīng)細(xì)胞核深染,空白組大鼠神經(jīng)元細(xì)胞排列規(guī)則,分布均勻較為飽滿;與空白組比較,模型組部分神經(jīng)元排列不整齊或者紊亂,部分神經(jīng)元數(shù)目減少并有細(xì)胞核固縮;與模型組相比,西藥組和三草安神方組神經(jīng)元細(xì)胞均明顯增加且排列較為規(guī)則。4.elisa檢測(cè)結(jié)果:與空白組比較,模型組大鼠血清和腦皮質(zhì)中5-ht含量明顯降低(p0.01),但模型組大鼠血清和腦皮質(zhì)中ne含量無(wú)明顯變化(p0.05)。西藥組和三草安神方組在給予相應(yīng)的藥物后與模型組比較,其大鼠血清和腦皮質(zhì)中5-ht含量明顯升高(p0.01)。與空白組比較,模型組大鼠血清和腦皮質(zhì)中g(shù)lu和gaba含量明顯升高(p0.01),且Glu/GABA比值亦有升高(P0.01)。與模型組比較,西藥組和三草安神方組大鼠血清和腦皮質(zhì)中Glu和GABA含量都有所降低(P0.01,P0.05),且Glu/GABA比值亦有降低(P0.01)。5.Real Time-PCR檢測(cè)結(jié)果:與空白組比較,模型組大鼠下丘腦中和海馬中5-HT_(1A)R mRNA表達(dá)水平明顯下降(P0.01),而下丘腦和海馬中5-HT_(2A)RmRNA表達(dá)明顯上升(P0.01)。與模型組比較,西藥組和三草安神方組大鼠下丘腦和海馬中5-HT_(1A)RmRNA表達(dá)都有所升高(P0.01,P0.05),下丘腦和海馬中5-HT_(2A)RmRNA表達(dá)都有所降低(P0.01,P0.05)。與空白組比較,模型組大鼠下丘腦和海馬GABAARα1和GABAARγ2mRNA表達(dá)水平明顯升高(P0.01)。與模型組比較,西藥組和三草安神方組大鼠下丘腦和海馬中GABA_AR_(α1)mRNA和GABAAR_(γ2)mRNA表達(dá)水平降低(P0.01,P0.05)。結(jié)論:1.郁證與氣郁一樣都有廣義和狹義之分,氣郁的本質(zhì)是機(jī)體氣機(jī)紊亂,郁證失眠為氣機(jī)功能紊亂而導(dǎo)致的不寐,從氣郁論治郁證失眠具有可靠性。2.慢性不可預(yù)見中等應(yīng)激法結(jié)合孤養(yǎng)法并聯(lián)合多平臺(tái)水環(huán)境睡眠剝奪法的抑郁癥失眠動(dòng)物模型是可復(fù)制的。3.三草安神方有助于提高抑郁癥失眠大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力;三草安神方具有抗抑郁和鎮(zhèn)靜催眠作用,能夠改善抑郁癥失眠大鼠抑郁狀態(tài)和睡眠狀態(tài)。4.三草安神方改善抑郁癥失眠大鼠抑郁狀態(tài)、失眠狀況和學(xué)習(xí)記憶能力可能與調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R256.23

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2340813