【摘要】：目的:膽囊結(jié)石是常見病,多發(fā)病,嚴重影響人們的生活和工作,其治療以手術(shù)為主,尤其是近年來發(fā)展迅速的EMIC,但手術(shù)最大的缺憾是存在結(jié)石復(fù)發(fā)。中醫(yī)藥對膽囊結(jié)石有良好的防治效果。在本研究中我們首先用高脂致石性豚鼠飼料建立膽囊結(jié)石豚鼠動物模型,然后再分別灌胃以疏肝理氣、養(yǎng)肝柔肝和清肝利濕為治法的十二味疏肝利膽顆粒、一貫煎顆粒、龍膽瀉肝顆粒,最后觀察豚鼠大體生長情況;計算結(jié)石形成率;檢測血清低密度脂蛋白膽固醇、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、甘油三酯、膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇濃度;檢測膽汁總膽汁酸、總膽紅素、間接膽紅素和鈣離子濃度;光學顯微鏡下觀察膽囊和肝臟組織病理改變。通過以上研究明確以疏肝理氣、養(yǎng)肝柔肝和清肝利濕為治法的十二味疏肝利膽顆粒、一貫煎顆粒和龍膽瀉肝顆粒有無防治膽囊結(jié)石的作用,并進一步揭示其作用機制及其作用效果之間有無差異,為其臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法:75只豚鼠隨機分成5組,分別為正常組、模型組、疏肝組、養(yǎng)肝組和清肝組,每組15只。⑴干預(yù)方法正常組:喂以普通嚙齒動物飼料,正常蔬菜量,同時予以與藥物等量的生理鹽水灌胃;模型組:喂以高脂致石性豚鼠飼料,少量蔬菜(相當于正常組的1/10),同時予以與藥物等量的生理鹽水灌胃;疏肝組:喂以高脂致石性豚鼠飼料,少量蔬菜的同時予以十二味疏肝利膽顆粒灌胃;養(yǎng)肝組:喂以高脂致石性豚鼠飼料,少量蔬菜的同時予以一貫煎顆粒灌胃;清肝組:喂以高脂致石性豚鼠飼料,少量蔬菜的同時予以龍膽瀉肝顆粒灌胃;造模結(jié)束后觀察豚鼠大體生長情況,稱重;處死豚鼠,計算結(jié)石形成率,檢測結(jié)石成分;采集豚鼠血液和膽汁并檢測;光鏡下觀察膽囊和肝臟組織病理改變。⑵檢測方法(1)結(jié)石成分檢測采用紅外光譜定性法;(2)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的檢測采用賴氏法;甘油三酯的檢測采用GPO-PAP法;總膽固醇的檢測采用COD-PAP法;低密度脂蛋白膽固醇的檢測采用直接法;高密度脂蛋白膽固醇的檢測采用直接法;(3)總膽汁酸的檢測采用酶比色法;總膽紅素和間接膽紅素的檢測采用化學比色法;鈣離子的檢測采用甲基百里香酚藍比色法。⑶統(tǒng)計學方法所有數(shù)據(jù)均運用17.0版本SPSS統(tǒng)計軟件包處理,p㩳0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。計數(shù)資料采用百分率表示,各組間差異的比較采用行×列表的卡方檢驗。計量資料采用均數(shù)±標準差(sx±)表示,各組間均數(shù)的比較采用單因素方差分析。結(jié)果:⑴與模型組相比疏肝組、養(yǎng)肝組和清肝組豚鼠的大體生長情況均明顯改善,三組豚鼠體質(zhì)量均明顯升高(均p㩳0.05)。⑵與模型組相比疏肝組、養(yǎng)肝組和清肝組豚鼠的膽囊結(jié)石形成率均明顯降低(均p㩳0.01)。⑶與模型組相比疏肝組、養(yǎng)肝組和清肝組豚鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性均明顯降低(均p㩳0.01)。與養(yǎng)肝組相比疏肝組和清肝組血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性均明顯升高(p㩳0.01,p=0.002;p㩳0.05,p=0.034)。⑷與模型組相比疏肝組、養(yǎng)肝組和清肝組豚鼠血清甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇濃度均明顯降低(均p㩳0.01);同時三組豚鼠血清高密度脂蛋白膽固醇濃度均明顯升高(均p㩳0.01)。與清肝組相比疏肝組和養(yǎng)肝組血清甘油三酯濃度均明顯降低(均p㩳0.05,p=0.029,p=0.027)。與清肝組相比疏肝組和養(yǎng)肝組血清總膽固醇濃度均明顯降低(均p㩳0.01,p=0.000,p=0.000);與養(yǎng)肝組相比疏肝組血清總膽固醇濃度明顯降低(p㩳0.01,p=0.002)。與養(yǎng)肝組相比疏肝組和清肝組血清低密度脂蛋白膽固醇濃度均明顯升高(均p㩳0.01,p=0.000,p=0.000)。⑸與模型組相比疏肝組、養(yǎng)肝組和清肝組豚鼠膽汁總膽汁酸濃度均明顯升高(均p㩳0.01);同時三組豚鼠膽汁間接膽紅素濃度均明顯降低(均p㩳0.05);總膽紅素濃度均稍升高,但差異無統(tǒng)計學意義(均p㧐0.05,p=0.596,p=0.221,p=0.166);三組中僅清肝組豚鼠膽汁鈣離子濃度明顯降低(p㩳0.05,p=0.037)。⑹與模型組相比疏肝組、養(yǎng)肝組和清肝組豚鼠膽囊組織病理變化明顯改善,差異顯著。五組豚鼠中僅模型組少數(shù)豚鼠肝臟細胞呈嗜酸性改變,且與正常組相比無明顯差異。結(jié)論:⑴十二味疏肝利膽顆粒、一貫煎顆粒和龍膽瀉肝顆粒對豚鼠均具有促進進食,增加體質(zhì)量,改善生長情況,維持生存的作用。⑵十二味疏肝利膽顆粒、一貫煎顆粒和龍膽瀉肝顆粒均具有降低豚鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性的作用。在降低天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性方面,一貫煎顆粒較十二味疏肝利膽顆粒和龍膽瀉肝顆粒效果更顯著,差異有統(tǒng)計學意義,但后兩者之間差異無統(tǒng)計學意義。在降低豚鼠丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性方面,三者作用效果無明顯差異。⑶十二味疏肝利膽顆粒、一貫煎顆粒和龍膽瀉肝顆粒均具有降低豚鼠血清甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白濃度的作用,同時三者又均具有升高豚鼠血清高密度脂蛋白濃度的作用。在降低豚鼠血清甘油三酯方面,十二味疏肝利膽顆粒和一貫煎顆粒較龍膽瀉肝顆粒效果更顯著,差異有統(tǒng)計學意義,但二者之間差異無統(tǒng)計學意義。在降低豚鼠血清總膽固醇濃度方面,十二位疏肝利膽顆粒效果最顯著,其次為一貫煎顆粒,龍膽瀉肝顆粒相對前兩者效果稍弱。在降低豚鼠血清低密度脂蛋白濃度方面,一貫煎顆粒較十二味疏肝利膽顆粒和龍膽瀉肝顆粒效果更顯著,差異有統(tǒng)計學意義,但后兩者之間差異無統(tǒng)計學意義。在升高豚鼠血清高密度脂蛋白濃度方面,三者作用效果無明顯差異。⑷十二味疏肝利膽顆粒、一貫煎顆粒和龍膽瀉肝顆粒均具有升高豚鼠膽汁總膽汁酸濃度的作用,同時三者又均具有降低豚鼠膽汁間接膽紅素濃度的作用,而三者對豚鼠膽汁總膽紅素濃度均無明顯影響,三者中僅龍膽瀉肝顆粒具有降低豚鼠膽汁鈣離子濃度的作用,而十二味疏肝利膽顆粒和一貫煎顆粒對豚鼠膽汁鈣離子濃度均無明顯影響。在升高豚鼠膽汁總膽汁酸濃度方面,一貫煎顆粒較十二味疏肝利膽顆粒效果更顯著,差異有統(tǒng)計學意義,但龍膽瀉肝顆粒與兩者之間的差異無統(tǒng)計學意義。在降低豚鼠膽汁間接膽紅素濃度方面,三者作用效果無明顯差異。⑸十二味疏肝利膽顆粒、一貫煎顆粒和龍膽瀉肝顆粒均具有改善豚鼠膽囊組織病理變化的作用,且三者作用效果無明顯差異。⑹以疏肝理氣、養(yǎng)肝柔肝和清肝利濕為治法的十二味疏肝利膽顆粒、一貫煎顆粒和龍膽瀉肝顆粒通過減輕豚鼠膽囊受損害程度,改善膽囊組織病理變化,保護膽囊功能;升高豚鼠血清高密度脂蛋白膽固出、膽汁總膽汁酸濃度,降低豚鼠血清甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇濃度,逆轉(zhuǎn)成石性膽汁,從而抑制豚鼠膽囊結(jié)石的形成,降低豚鼠膽囊結(jié)石的形成率,在抑制結(jié)石形成效果方面三者無明顯差異。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R259

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本文編號：2339842