本文關(guān)鍵詞：免疫因素，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

摘要：原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（URSA）是近年來(lái)對(duì)自然流產(chǎn)研究的重點(diǎn),免疫因素是導(dǎo)致自然流產(chǎn)反復(fù)發(fā)作的重要原因。在妊娠胚胎發(fā)育過(guò)程中，子宮蛻膜局部聚集了多種免疫活性細(xì)胞。其作用的變化直接影響到妊娠發(fā)展。免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生的不同細(xì)胞因子有各自不同的作用，如果細(xì)胞因子間平衡關(guān)系被破壞也會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)的反復(fù)發(fā)生。自身免疫性疾病使妊娠婦女免疫機(jī)制亢進(jìn)或同種免疫的保護(hù)性抗體缺乏，同樣是流產(chǎn)的重要原因之一。濰坊市人民醫(yī)院產(chǎn)科吳振蘭

關(guān)鍵詞；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；細(xì)胞免疫；細(xì)胞因子；免疫抗體

臨床上將連續(xù)2次或2次以上的自然流產(chǎn)稱(chēng)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，是生育期婦女常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥，發(fā)病率占妊娠人群的1%—5%，復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的病因及發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，其中有大約50%病因不明，屬于原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（URSA），多年研究發(fā)現(xiàn)，免疫因素在URSA的病理機(jī)制中占有重要位置。

細(xì)胞免疫與URSA

在妊娠胚胎發(fā)育的不同階段，子宮局部的免疫環(huán)境不同，這種免疫環(huán)境的改變和轉(zhuǎn)換對(duì)成功的妊娠十分必要，子宮脫膜中的主要免疫活性細(xì)胞有自然殺傷（NK）細(xì)胞（含量豐富）、T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。在妊娠的頭3個(gè)月，子宮蛻膜聚集大量的NK細(xì)胞，在胎盤(pán)植入處聚集，與滋養(yǎng)細(xì)胞的植入有密切關(guān)系。

研究表明，正常妊娠蛻膜表型為CD56+CD16-的NK細(xì)胞具有免疫抑制；分泌具有免疫營(yíng)養(yǎng)作用的細(xì)胞因子，促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)和胚胎生長(zhǎng)發(fā)育；清除異常的胎盤(pán)細(xì)胞。URSA患者蛻膜中不僅NK細(xì)胞數(shù)目明顯減少，免疫營(yíng)養(yǎng)作用減弱，而且其細(xì)胞毒性明顯，分泌的細(xì)胞因子也異常。

Le Bouteiller等研究表明，在妊娠婦女子宮內(nèi)膜中存在的大量NK細(xì)胞，具有以下特性：1）子宮的NK細(xì)胞增值與孕酮的周期性增長(zhǎng)同步2）子宮的NK細(xì)胞不可能對(duì)胚胎的植入產(chǎn)生直接的控制。3）NK細(xì)胞在妊娠早期影響子宮血管的重建，但并非控制滋養(yǎng)層植入的唯一因素。4）子宮NK細(xì)胞可能是母體對(duì)病原體感染產(chǎn)生免疫反應(yīng)的重要因素。同時(shí)毒性NK細(xì)胞和調(diào)節(jié)性NK細(xì)胞的平衡是保證妊娠順利的關(guān)鍵。

  目前認(rèn)為巨噬細(xì)胞參與母胎界面免疫耐受形成，主要與其誘導(dǎo)蛻膜中T細(xì)胞凋亡、抗原提呈功能下降、調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞Ⅰ型（Thl）/

Th2 及Th3細(xì)胞因子比例，吞噬細(xì)胞凋亡細(xì)胞功能增強(qiáng)有關(guān)。

細(xì)胞因子參與URSA

導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)的原因主要有3個(gè)方面：

1、 胚胎遺傳方面的問(wèn)題：如三倍體染色體

2、 母體因素導(dǎo)致流產(chǎn)：如抗磷脂抗體或子宮異常

3、 胚胎異常

細(xì)胞因子都參與這3個(gè)方面的病理機(jī)制過(guò)程，后兩者細(xì)胞因子起主要作用，細(xì)胞因子是低分子多肽或糖肽，由淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。

主要通過(guò)3個(gè)方面影響復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

1、 介導(dǎo)致畸作用2、介導(dǎo)NK細(xì)胞的激活，3、介導(dǎo)凝血的發(fā)生。

免疫性抗體對(duì)URSA的影響

妊娠期母體內(nèi)存在復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，主要表現(xiàn)為免疫耐受或抑制增強(qiáng)，免疫排斥反應(yīng)減弱。如果打破這種免疫平衡狀態(tài)，就可能產(chǎn)生病理妊娠甚至流產(chǎn)。免疫因素主要包括自身免疫型和同種免疫型，

自身免疫型患者體內(nèi)可查出多種抗體，同種免疫型則表現(xiàn)封閉抗體的缺乏。

自身免疫性疾病在育齡婦女中頻繁發(fā)生，可能影響妊娠分娩和新生兒的健康。目前認(rèn)為，與流產(chǎn)有關(guān)的自身免疫抗體有：抗磷脂抗體、抗核抗體、抗精子抗體、抗內(nèi)膜抗體和抗胚胎抗體等。

抗磷脂抗體（APS）、系統(tǒng)性紅斑狼（SLE）的患者在妊娠期病情可能加重，特別是在疾病活躍期。所以妊娠期應(yīng)常用免疫抑制劑控制病情，保證正常分娩。

 目前認(rèn)為，APS是少數(shù)可治療的造成自然流產(chǎn)的原因之一。通常情況下，APS是引起早期和晚期流產(chǎn)的常見(jiàn)因素，由于循環(huán)中抗磷脂抗體的存在，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血栓形成前的紊亂，從而導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。典型的表現(xiàn)包括自然流產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、胎盤(pán)功能不全、子癇前期和早產(chǎn)。

致病機(jī)制：通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞激活、C/S蛋白系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)抑制以及膜聯(lián)蛋白的置換導(dǎo)致胎盤(pán)血凝障礙。尤其在早期妊娠階段，由于抗磷脂抗體直接作用于滋養(yǎng)葉細(xì)胞層的陰離子磷脂和輔助因子 —糖蛋白Ⅰ導(dǎo)致胎盤(pán)植入失敗而流產(chǎn)。中晚期的流產(chǎn)可能由于子宮胎盤(pán)血管的血栓性損傷引起。目前，因?yàn)橛嗅槍?duì)性的治療方案，嚴(yán)密的圍生期檢測(cè)和詳細(xì)的分娩計(jì)劃，APS患者的成功妊娠率可達(dá)到70%。

妊娠和產(chǎn)褥對(duì)SLE病情的影響仍然存在爭(zhēng)議。一些研究表明，沒(méi)有證據(jù)證明妊娠期SLE的活動(dòng)上升，但也有一些研究有相反結(jié)論的報(bào)道。妊娠期SLE患者患病的情況可能取決于妊娠前SLE的發(fā)病種類(lèi)和嚴(yán)重程度。Cervera等報(bào)道SLE患者的自身抗體檢出率達(dá)到37%，明顯高于正常人群的5%。Petri發(fā)現(xiàn)，患 SLE的妊娠婦女，胎死宮內(nèi)、胎兒生長(zhǎng)受限、子癇前期和早產(chǎn)的發(fā)生率上升�？沽字贵w的存在是與子癇前期和早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的主要因素，妊娠前6個(gè)月，SLE的活動(dòng)性評(píng)分與胎膜早破存在聯(lián)系。

封閉抗體是因妊娠的夫妻雙方存在HLA—A，—B類(lèi)抗原的非相容性，使胚胎組織內(nèi)父源性HLA抗原刺激母體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的一種不對(duì)抗性抗體，從而阻止母體免疫細(xì)胞對(duì)胚胎組織產(chǎn)生排斥，甚至母體還會(huì)產(chǎn)生抗封閉抗體特異性抗體，阻斷免疫使妊娠得以正常維系。

當(dāng)夫妻HLA抗原不相容性下降，母體的免疫應(yīng)答減弱，正常情況下母體對(duì)胚胎的免疫耐受被打破，發(fā)生流產(chǎn)。

對(duì)于不能產(chǎn)生足夠封閉抗體的流產(chǎn)患者，應(yīng)用供者白細(xì)胞或配偶白細(xì)胞主動(dòng)免疫，能成功地誘導(dǎo)出封閉抗體，使再次妊娠的成功率提高。

綜上所述，導(dǎo)致URSA的原因非常復(fù)雜，，近年針對(duì)免疫因素導(dǎo)致流產(chǎn)的研究取得一定進(jìn)展，但各種研究結(jié)果仍缺乏統(tǒng)一性結(jié)論，甚至存在結(jié)果互相矛盾的問(wèn)題。同時(shí)，根據(jù)目前研究的成果，在臨床上采用免疫抑制劑、小劑量抗凝劑及同種免疫接種等治療手段，因?yàn)樯袩o(wú)完善的診療規(guī)范，仍缺乏可靠的臨床療效評(píng)價(jià)。妊娠期母體的免疫系統(tǒng)與非妊娠期有很大的不同，多種相關(guān)因素的影響都可能導(dǎo)致母體免疫機(jī)制障礙，各種因素間的協(xié)同或抵抗作用應(yīng)該是今后該領(lǐng)域研究的發(fā)展方向。

  本文關(guān)鍵詞：免疫因素，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。