【摘要】：腦卒中是一種急性腦血管疾病,主要由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞導(dǎo)致血液不能流入大腦而引起腦組織損傷。腦卒中人口數(shù)量不斷攀升,據(jù)統(tǒng)計,全球有數(shù)千萬人口患有腦卒中。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對腦卒中及其后遺癥的治療效果顯著,其中中藥復(fù)方地黃飲子已被廣泛應(yīng)用于臨床中。然而,由于復(fù)方地黃飲子成分眾多,其治療腦卒中及后遺癥的分子機(jī)制目前尚未明確。本研究中,我們采用系統(tǒng)藥理學(xué)方法對中藥復(fù)方地黃飲子進(jìn)行系統(tǒng)分析,探究其治療腦卒中及其后遺癥的作用機(jī)制。研究結(jié)果如下:首先,我們通過數(shù)據(jù)庫檢索和文獻(xiàn)挖掘收集了地黃飲子的15味中藥中所包含的1117個化合物分子。然后通過計算分子的生物口服利用度和類藥性并根據(jù)一定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選,獲得地黃飲子中的潛在活性分子92個,如山柰酚、黃芩苷、小檗堿等,這些分子已經(jīng)被證實都是與腦卒中及后遺癥相關(guān)的治療分子。接下來通過加權(quán)系綜相似度模型(WES)預(yù)測出活性分子的作用靶標(biāo),對92個分子的預(yù)測共得到了 203個潛在靶標(biāo)蛋白,例如細(xì)胞色素P450(cytochromeP450CYP)、乙酰膽堿酯酶(ACHE)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)等等。這些分子和蛋白間的相互作用關(guān)系一共有1056對,大多數(shù)分子都能夠與多個靶標(biāo)產(chǎn)生聯(lián)系,例如,槲皮素能夠同時作用于75個靶標(biāo)蛋白從而發(fā)揮生理活性。之后,根據(jù)GO通路富集結(jié)果,基于與腦卒中及后遺癥相關(guān)的三個通路:ERBB信號通路、血管平滑肌收縮通路和MAPK信號通路構(gòu)建了整合通路。通過靶標(biāo)與疾病基因的關(guān)聯(lián)、通路網(wǎng)絡(luò)分析,發(fā)現(xiàn)地黃飲子中的潛在靶標(biāo)與PPI網(wǎng)絡(luò)中腦卒中及其后遺癥相關(guān)的蛋白分子的相關(guān)性顯著高于隨機(jī)基因組。此外,我們將這些潛在靶標(biāo)映射到作用通路中,并分析了其在通路中的協(xié)同拮抗作用,發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)間協(xié)同拮抗關(guān)系分別為138和41對,關(guān)系網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜。最終綜合所有數(shù)據(jù),我們構(gòu)建了分子-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)、靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)以及靶點(diǎn)間協(xié)同拮抗網(wǎng)絡(luò),本研究通過系統(tǒng)藥理學(xué)方法對復(fù)方地黃飲子的進(jìn)行系統(tǒng)分析,解析了中藥治療腦卒中及其后遺癥可能的分子機(jī)制,為腦卒中的中藥治療提供了新的依據(jù),進(jìn)一步促進(jìn)了中藥在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。
[Abstract]:Stroke is an acute cerebrovascular disease, which is mainly caused by the sudden rupture of cerebral blood vessels or the failure of blood to flow into the brain due to the blockage of blood vessels. The number of people suffering from stroke is rising. According to statistics, tens of millions of people worldwide suffer from stroke. Traditional Chinese medicine has a remarkable effect on stroke and its sequelae, and its compound Dihuang decoction has been widely used in clinical practice. However, the molecular mechanism for the treatment of stroke and its sequelae has not yet been clarified due to the numerous components of compound Rehmannia glutinosa. In this study, we used the systematic pharmacological method to study the mechanism of the treatment of stroke and its sequelae by systematic analysis of the compound Rehmannia glutinosa (Rhizoma Rehmanniae) (Rhizoma Rehmanniae). The results are as follows: firstly, we collected 1117 compounds in 15 Chinese herbs of Rehmannia glutinosa by database retrieval and literature mining. Then by calculating the bioavailability of molecules and drug-like properties and screening according to certain criteria 92 potentially active molecules such as kaempferol baicalin berberine and so on were obtained in Radix Rehmanniae. These molecules have been identified as therapeutic molecules associated with stroke and sequelae. Then the target of active molecules was predicted by weighted ensemble similarity model (WES) and 203 potential target proteins such as cytochrome P450 (cytochromeP450CYP) and acetylcholinesterase (ACHE), matrix metalloproteinase 9 (MMP9) were obtained by predicting 92 molecules. There are 1056 pairs of interaction between these molecules and proteins, most of which can be associated with multiple targets. For example, quercetin can act on 75 target proteins simultaneously to perform physiological activities. Then, according to the enrichment results of go pathway, the integrated pathway was constructed based on three pathways: ERBB signal pathway, vascular smooth muscle contraction pathway and MAPK signal pathway. The association between target and disease gene and the analysis of pathway network showed that the correlation between the potential target in Rehmannia glutinosa and stroke and its sequelae in PPI network was significantly higher than that in random genome. In addition, we map these potential targets to the action pathway and analyze their synergistic antagonism in the pathway. We find that the cooperative antagonistic relationships among the targets are 138 and 41 pairs respectively, and the relationship network is complex. Finally, by synthesizing all the data, we constructed the molecular target network, the target pathway network and the cooperative antagonistic network among the targets. In this study, we systematically analyzed the compound Radix Rehmanniae by systematic pharmacological method. The possible molecular mechanism of traditional Chinese medicine in the treatment of stroke and its sequelae is analyzed, which provides a new basis for the treatment of stroke and promotes the application of traditional Chinese medicine in modern medicine.
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R277.7

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本文編號：2171354