基于新痹痛靈干預(yù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎代謝組學(xué)研究探討寒濕痹阻證內(nèi)涵
發(fā)布時(shí)間:2018-07-02 11:07
本文選題:新痹痛靈 + 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 ; 參考:《南京中醫(yī)藥大學(xué)》2016年碩士論文
【摘要】:研究目的:探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證的物質(zhì)基礎(chǔ)及科學(xué)內(nèi)涵。研究方法:選用SD大鼠,并隨機(jī)分為正常組、模型組、陽(yáng)性藥組及新痹痛靈組。除正常組外,其余三組均采用二次免疫法建立Ⅱ型膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型(Type Ⅱ collagen induced arthritis, CIA),并于造模成功后,給予相應(yīng)藥物連續(xù)干預(yù)28天。干預(yù)期間檢測(cè)大鼠體重、關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分(AI值)、足踝關(guān)節(jié)體積以評(píng)估模型是否成功以及評(píng)價(jià)相應(yīng)藥物的藥物效應(yīng)。實(shí)驗(yàn)過程中對(duì)大鼠多次進(jìn)行眼眶取血并凍存血樣,以用于后期代謝組學(xué)實(shí)驗(yàn)研究;采集踝關(guān)節(jié)觀察關(guān)節(jié)病理形態(tài)改變。研究結(jié)果:1、造模成功當(dāng)天(即給藥干預(yù)前,實(shí)驗(yàn)第0天),肉眼觀察3個(gè)造模組大鼠AI值均大于2,且各造模組AI值基線之間無明顯差異(P0.05)。2、在對(duì)CIA大鼠給藥干預(yù)過程中,新痹痛靈能有效抑制CIA大鼠關(guān)節(jié)炎AI值、緩解足踝關(guān)節(jié)腫脹,與陽(yáng)性藥雷公藤相比,其顯效時(shí)間有所差異,但總體藥效無明顯差別。病理HE染色可見,新痹痛靈對(duì)于大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞的腫脹、增殖、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、血管翳形成等病理改變有緩解作用。3、通過液-質(zhì)聯(lián)用代謝組學(xué)分析,可以明顯區(qū)分造模前與造模后,以及給藥過程中大鼠代謝狀態(tài)的變化,進(jìn)一步構(gòu)建OPLS-DA模型,模型參數(shù)分別為R2Y=0.98、Q2=0.92,并篩選出10個(gè)異常生物代謝物,包括肌酐、煙酰胺、苯乙酰甘氨酸、軟脂酸、色氨酸、亮氨酸及多種脂類物質(zhì),其中肌酐、煙酰胺、苯乙酰甘氨酸、亮氨酸、色氨酸,以及溶血磷脂酰膽堿(lyso-phosphatidylcholine, LPC) (16:1)、LPC (16:0)等脂類物質(zhì)在模型組大鼠血漿中呈下調(diào)趨勢(shì),而軟脂酸、LPC (18:0)、LPC (20:4)等在模型組血漿中呈上調(diào)趨勢(shì)。對(duì)于大部分異常代謝物,雷公藤的調(diào)節(jié)作用強(qiáng)于新痹痛靈,但對(duì)于亮氨酸及色氨酸,新痹痛靈有明顯的優(yōu)勢(shì)。研究結(jié)論:1、新痹痛靈能抑制CIA大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)、減輕CIA大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹,抑制CIA大鼠關(guān)節(jié)病理性破壞,說明新痹痛靈對(duì)緩解關(guān)節(jié)炎癥狀有明確療效。2、液-質(zhì)聯(lián)用代謝組學(xué)分析,能明顯區(qū)分正常大鼠與模型大鼠不同的代謝模式,對(duì)于給藥過程中的代謝變化能夠很好展現(xiàn)。3、CIA大鼠的代謝紊亂主要表現(xiàn)為肌酐、煙酰胺、苯乙酰甘氨酸、軟脂酸、色氨酸、亮氨酸及多種脂類物質(zhì)改變。4、新痹痛靈對(duì)于CIA大鼠血漿中紊亂的代謝物有較好的調(diào)節(jié)作用,其中對(duì)于色氨酸及亮氨酸的調(diào)節(jié)尤為明顯。5、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證的發(fā)病可能與IDO/TTS介導(dǎo)的色氨酸代謝途徑以及亮氨酸的紊亂有一定相關(guān)性。
[Abstract]:Objective: to explore the material basis and scientific connotation of rheumatoid arthritis syndrome of cold and dampness arthralgia. Methods: SD rats were randomly divided into normal group, model group, positive group and Xinbitongling group. In addition to the normal group, the other three groups were used to establish the type 鈪,
本文編號(hào):2089918
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