本文選題：肥胖性高血壓 + 刺蒺藜　； 參考：《山東中醫(yī)藥大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：目的:本課題擬通過刺蒺藜超微粉對(duì)肥胖性高血壓大鼠腎臟影響的實(shí)驗(yàn)研究,應(yīng)用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)如免疫組化,PCR,蛋白電泳等,探索其在降血壓、利尿以及保護(hù)腎臟的作用機(jī)制及靶點(diǎn),觀察其在瘦素介導(dǎo)的JAK2/STAT3的通路,RAAS通路以及AVP/PKA/AQP2通路上的作用機(jī)制。為肥胖性高血壓的中醫(yī)治療提供新的思路與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支撐。方法:1.肥胖性高血壓大鼠的模型建立與腎臟損傷的生物學(xué)特征:70只wistar大鼠采用高脂飼料飼養(yǎng)25周的方法造模,另外以10只wistar大鼠給予普通飼料飼養(yǎng)作為對(duì)照組。25周后,篩選高脂飼料組中體重、血壓均超過(≥)對(duì)照組平均值25%的32只大鼠,作為肥胖性高血壓大鼠。選取8只大鼠,作為模型組納入實(shí)驗(yàn)一。定期記錄兩組大鼠體重、血壓;實(shí)驗(yàn)?zāi)?檢測(cè)血脂及血清中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、瘦素(Lep)、β2微球蛋白(β2-MG)水平,觀察腎臟、脂肪、主動(dòng)脈等靶器官形態(tài),免疫組化法腎臟TGF-β1的表達(dá)。2.刺蒺藜改善肥胖性高血壓的藥效學(xué)研究:24只肥胖性高血壓大鼠隨機(jī)分為替米沙坦組(8只,TEL組,3.4 mg?kg-1?d-1),刺蒺藜組(8只,TT組,17.2 mg?kg-1?d-1),模型組(8只,MG組,生理鹽水2ml?d-1),與對(duì)照組(10只,NG組,生理鹽水2ml?d-1),共灌胃12周,定期記錄檢測(cè)大鼠血壓、體重。12周后,大鼠麻醉后,取血、腎臟、主動(dòng)脈及內(nèi)臟脂肪組織。HE染色觀察各組大鼠腎臟、脂肪組織及主動(dòng)脈組織形態(tài)。3.刺蒺藜對(duì)肥胖性高血壓大鼠的影響及對(duì)腎臟保護(hù)機(jī)制研究:接實(shí)驗(yàn)二,各組大鼠灌胃12周末,取血、腎臟。檢測(cè)大鼠血清中Lep、AngⅡ、β2-MG和血管加壓素(AVP)含量。免疫組織化學(xué)染色法觀察大鼠腎臟瘦素受體(Lep R)及血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1)的分布。RT-PCR檢測(cè)大鼠腎臟JAK2、STAT3、Lep R、AT1、AT2受體及AQP2的m RNA表達(dá)改變。Western blot法檢測(cè)大鼠腎臟JAK2、STAT3、PKA的蛋白表達(dá)含量。結(jié)果:1.肥胖性高血壓大鼠的模型建立與腎臟損傷的生物學(xué)特征:經(jīng)高脂飼料飼養(yǎng)25周后,與對(duì)照組相比,模型組體重、血壓顯著升高(P0.05),TC、LDL-C明顯升高(P0.05),TG、HDL-C無明顯變化(P0.05)。模型組的AngⅡ、Lep和β2-MG顯著升高(P0.05)。模型組大鼠脂肪細(xì)胞體積明顯增大,主動(dòng)脈重塑,表現(xiàn)為內(nèi)皮細(xì)胞排列紊亂,中層平滑肌細(xì)胞層增加,腎臟腎小球缺血變性,腎臟TGF-β1蛋白表達(dá)升高,腎臟損傷。2..刺蒺藜改善肥胖性高血壓的藥效學(xué)研究:經(jīng)藥物干預(yù)12周后,各組肥胖性高血壓大鼠的血壓體重均有不同程度的下降,其中,刺蒺藜組大鼠體重、血壓顯著下降(P0.05)。TG、TC及LDL-C下降(P0.05)。HE染色觀察刺蒺藜組的脂肪細(xì)胞減小,高血壓主動(dòng)脈重塑程度顯著改善,腎臟腎小球缺血變性改善。提示刺蒺藜可以改善肥胖性高血壓大鼠的癥狀,減輕腎臟等靶器官損傷。3.刺蒺藜對(duì)肥胖性高血壓大鼠的影響及對(duì)腎臟保護(hù)機(jī)制研究:經(jīng)藥物干預(yù)12周后,各組肥胖性高血壓大鼠血清循環(huán)AngⅡ、Lep、β2-MG和AVP水平顯著下降(P0.05),免疫組化顯示,與模型組比較,刺蒺藜組腎臟AT1受體、Lep R及TGF-β1蛋白分布密度顯著減少(P0.05)。RT-PCR顯示,與模型組比較,刺蒺藜組腎臟的PKA、JAK2、STAT3、AQP2、AT1受體的m RNA表達(dá)量顯著下降(P0.05),AT1/AT2受體m RNA比值下降(P0.05)。Western-bloting顯示,與模型組比較,刺蒺藜組腎臟JAK2、STAT3、PKA的蛋白表達(dá)量顯著下降(P0.05)。提示刺蒺藜可以通過腎臟JAK2/STAT3通路降低腎臟瘦素作用,通過降低腎臟RAS及AVP/PKA/AQP2通路降低腎臟的水鈉潴留的作用,從而發(fā)揮刺蒺藜降壓減肥,保護(hù)腎臟的功效。結(jié)論:(1)刺蒺藜可以降低肥胖性高血壓大鼠的體重及血壓,降低血脂水平,從而實(shí)現(xiàn)治療肥胖性高血壓的藥效。(2)刺蒺藜具有抑制JAK2/STAT3、RAAS等通路表達(dá)作用,說明刺蒺藜可以通過降低JAK2/STAT3的通路的活性而達(dá)到減重及降壓的功效;(3)刺蒺藜可以通過RAAS通路和AVP/PKA/AQP2的途徑減輕肥胖性高血壓水鈉潴留的作用。
[Abstract]:Objective : To explore the mechanism and mechanism of renal injury in obese hypertensive rats . The mechanism of the mechanism and the target of the mechanism and the target of the mechanism and the target of the rats with obesity - induced hypertension were studied . The results showed that the rats were randomly divided into the following groups : telmisartan group ( 8 rats , group TT , 17.2 mg ? kg - 1 ? d - 1 ) , and the model group ( 8 rats , 2 ml ? d - 1 ) . Rat kidney , adipose tissue and aortic tissue morphology were observed by HE staining . The effects of tribulus terrestris on obese hypertensive rats and the changes of renal protection mechanism were observed . The results showed that : ( 1 ) Tribulus terrestris L . could reduce the body weight and blood pressure and decrease the blood lipid level in obese hypertensive rats ( P0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R259

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1775194