本文選題：五味子 + 糖尿病腎病��； 參考：《吉林大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是由糖尿病引起的一種較為常見的慢性并發(fā)癥,可導(dǎo)致終末期腎病,是糖尿病中危害性最大的一種并發(fā)癥。DN時腎臟細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrixc,ECM)合成和降解失衡,導(dǎo)致ECM積聚,其主要與基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)系統(tǒng)等有關(guān)。五味子是木蘭科植物五味子或華中五味子的干燥成熟果實,屬傳統(tǒng)中藥,但關(guān)于其單味藥以及提取物對DN的作用尚無人研究。因此在本研究中,我們從多種機制研究了五味子提取物對DN大鼠的腎臟保護作用,分別檢測了五味子提取物對DN大鼠的血糖水平、血脂代謝、氧化應(yīng)激水平及腎功能變化等多方面的影響,并觀察了五味子提取物對DN大鼠腎臟ECM成分(纖維連接蛋白FN、Ⅳ型膠原蛋白colⅣ)含量的影響,及MMP-2活性、TIMP-2表達情況,從基質(zhì)降解的角度進行進一步的機制探討,為五味子提取物治療和改善DN提供理論基礎(chǔ)。利用大鼠單次腹腔注射STZ(55 mg/kg)復(fù)制糖尿病動物模型,造模成功的糖尿病大鼠隨機分為正常對照組(Control)、模型組(DN)、五味子提取物組(Sch)和貝那普利陽性藥組(Bena),并于12周后觀察五味子提取物對DN大鼠各項指標(biāo)的作用。我們檢測了各組大鼠常規(guī)血、尿生化指標(biāo),分別檢測了血清、腎組織各項氧化應(yīng)激水平;常規(guī)病理染色(HE、PAS)觀察各組大鼠腎臟組織形態(tài)學(xué)改變;免疫組織化學(xué)法檢測腎小球纖維連接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅳ型膠原蛋白(CollagenⅣ,colⅣ)、TIMP-2在腎臟的表達;酶譜法檢測MMP-2活性。研究結(jié)果表明,模型組大鼠腎臟部分腎小球出現(xiàn)血管管腔塌陷、系膜區(qū)細(xì)胞數(shù)增加、系膜區(qū)擴大等病理學(xué)改變,在給予五味子提取物治療后,大鼠組織形態(tài)學(xué)改變明顯改善。對血脂指標(biāo)進行檢測,模型組大鼠血T-CHO和LDL-C含量明顯增多(P0.05,P0.01);與模型組比較,五味子提取物治療組LDL-C明顯降低(P0.05),T-CHO也有降低趨勢。對氧化應(yīng)激指標(biāo)進行檢測,模型大鼠血清GSH-PX活性降低、MDA增多,腎臟組織GSH-PX及CAT活性降低、MDA增多,均具統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),與模型組相比較,五味子組大鼠血清MDA減少(P0.05),腎臟組織CAT、SOD活性升高(P0.01),MDA減少(P0.05)。五味子組糖尿病大鼠腎小球病變有所緩解,系膜細(xì)胞增生減輕,基底膜變薄,ECM成分膠原蛋白減少,效果與貝那普利組相近。免疫組化顯示給予五味子提取物治療后腎小球內(nèi)FN及ColⅣ表達明顯減少,且抑制ECM降解的TIMP-2表達明顯減少;酶譜法觀察到糖尿病組大鼠MMP-2活性明顯下降(P0.05),而與糖尿病組比較,五味子組大鼠MMP-2活性明顯增強(P0.05)。結(jié)論:五味子提取物對STZ導(dǎo)致的實驗性糖尿病大鼠具有腎臟保護作用,其機制可能與其降血脂、改善血清及腎組織氧化應(yīng)激水平,提高糖尿病大鼠的腎臟MMP-2活性、抑制TIMP-2的表達、改善腎小球細(xì)胞外基質(zhì)降解有關(guān)。創(chuàng)新點:本研究首次觀察了五味子提取物對實驗性糖尿病大鼠腎臟的干預(yù)作用,從ECM降解酶的角度探討了其腎臟保護的可能作用機制。
[Abstract]:Diabetic nephropathy (diabetic nephropathy DN) is a common chronic complication caused by diabetes, which can lead to end-stage renal disease, is the most harmful as a complication of.DN extracellular matrix of kidney in diabetes (extracellular matrixc, ECM) synthesis and degradation of imbalance, leading to ECM accumulation, mainly with matrix metalloproteinase (Matrix metalloproteinases MMPs) system and so on. Chinensis is Magnoliaceae Schisandra sphenanthera or dried ripe fruit, is a traditional Chinese medicine, but the study on the effect of single herb extracts on DN and no one. In this study, we investigated the renal protective effect of Schisandra chinensis extract on rats from DN a variety of mechanisms, were detected in the blood glucose level, Schisandra chinensis extract on DN rats blood lipid metabolism, effect of stress level and renal oxidative changes in many aspects, and observe the The composition of Schisandra chinensis extract on renal ECM DN rats (fibronectin FN, type IV collagen col IV) were studied, and the activity of MMP-2, TIMP-2 expression, to further explore the mechanism of matrix degradation from the point of view, to provide the theoretical basis for improving the treatment of DN. And the extract of Schisandra chinensis by single intraperitoneal injection of STZ (rat 55 mg/kg) to replicate diabetic animal models and made diabetic rats were randomly divided into normal control group model (Control), model group (DN), Schisandra extract group (Sch) and Benner Pury positive drug group (Bena), and to observe the effect of extract of Schisandra chinensis on the indexes of DN rats after 12 weeks. Detection of the rats blood routine, urine biochemical indexes were detected in serum, the levels of oxidative stress in kidney tissue; pathological staining (HE, PAS) to observe the changes of renal morphology of rats; immunohistochemistry Glomerular fibronectin (fibronectin, FN), collagen type IV (Collagen IV, col IV), the expression of TIMP-2 in kidney; enzyme activity of MMP-2 was determined. The results show that the renal glomerular part of model rats, vascular lumen collapse, mesangial cell number, pathology department expanded film pathology. In the extract of Schisandra chinensis after treatment, morphology of rat tissue change significantly improved. To detect the serum lipids, the rats in the model group blood T-CHO and LDL-C content increased significantly (P0.05, P0.01); compared with the model group, the treatment group had significantly lower LDL-C extract of Schisandra chinensis (P0.05), T-CHO also had a decreasing tendency. To detect the oxidation stress index, decreased the activity of serum GSH-PX in a rat model of MDA increased, GSH-PX decreased, and the activity of CAT in kidney tissue increased MDA, were statistically significant (P0.05), compared with the model group, the serum of rats in MDA group decreased Schisandra (P0.05), renal tissue CAT, increased the activity of SOD (P0.01), MDA (P0.05). To reduce the glomerular lesions of Schisandra group of diabetic rats reduced, mesangial cell proliferation decreased, basement membrane thinning, ECM collagen decreased, the similar effect of benazepril group. Immunohistochemistry showed that the treated extract of Schisandra chinensis after treatment in glomeruli FN and Col IV expression was significantly reduced, and inhibits the degradation of ECM TIMP-2 expression significantly decreased; MMP-2 activity was observed in diabetic rats significantly decreased the enzyme spectrum (P0.05), and compared with the diabetic group, MMP-2 rats significantly increased activity of Schisandra chinensis (P0.05). Conclusion: the experimental diabetic rats of Schisandra chinensis extract on STZ to protect the function of kidney, the mechanism may be related to lowering blood lipid, improving oxidative stress level in serum and renal tissue of diabetic rats, improve the renal MMP-2 activity, expression of TIMP-2, improve glomerular cells Innovation: the first time we observed the intervention effect of Schisandra chinensis extract on the kidneys of experimental diabetic rats, and explored the possible mechanism of renal protection from the perspective of ECM degradation enzyme.

【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R259

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本文編號：1758264