本文選題：乙型肝炎肝硬化　切入點：證候要素　出處：《北京中醫(yī)藥大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：乙型肝炎肝硬化是指由于乙型肝炎病毒長期損害肝臟而引起的慢性、進行性、彌漫性肝病。臨床上根據(jù)病情的嚴重程度,可將肝硬化分為代償期和失代償期；根據(jù)肝臟的炎癥活動情況,可分為活動期和靜止期；Child-Pugh分級是國際上通用的反映肝臟儲備功能、肝功能狀況的分級標準。乙型肝炎肝硬化一般來說屬于中醫(yī)“脅痛”、“積聚”、“臌脹”等病的范疇。其病機復雜、證候多虛實夾雜,但構(gòu)成證候的病性類要素主要有血瘀、陰虛、濕熱、氣滯、氣虛、陽虛、水停等。因此從病性類證候要素入手來研究乙型肝炎肝硬化,會起到化繁為簡的作用。下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA或HTPA軸)是應激反應的主要神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。HPA軸的主要調(diào)節(jié)物質(zhì)有腎上腺皮質(zhì)分泌的GC、垂體分泌的ACTH及下丘腦分泌的CRH。肝臟與內(nèi)分泌系統(tǒng)之間存在著十分密切的聯(lián)系。肝硬化可導致內(nèi)分泌激素的變化,本研究主要探討肝炎肝硬化患者HPA軸相關(guān)激素水平與常見病性類證候要素的相關(guān)性并觀察中醫(yī)藥干預對其影響。目的1探討乙型肝炎肝硬化患者的血清ACTH和GC水平與中醫(yī)常見病性類證候要素的相關(guān)性。2觀察中醫(yī)藥干預對代償期乙型肝炎肝硬化患者血清CRH、ACTH、 GC水平的影響。方法本研究以973課題“肝硬化從肝論治的作用機制及證治規(guī)律研究”為依托。課題分為兩部分,第一部分是采用前瞻性多中心的橫斷面流行病學調(diào)查方法。以符合嚴格的診斷、納入、排除標準的乙型肝炎肝硬化患者為研究對象,采集患者的一般病情資料、癥狀、體征并檢測血清ACTH及GC指標,根據(jù)臨床對肝硬化病情程度的分級標準及研究的實際需要對患者進行分組；并依據(jù)課題組形成的專家共識《肝炎肝硬化常見證候要素辨識標準》,判定患者的病性類證候要素。第二部分是采用臨床多中心、區(qū)組隨機、盲法、對照的臨床流行病學調(diào)查方法。于2013年12月～2015年1月期間分別于中國人民解放軍第三○二醫(yī)院、首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院及中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院共收集144例代償期乙型肝炎肝硬化患者。將納入的144例患者隨機分為3組,在西醫(yī)基礎治療(核苷類抗病毒藥物)的基礎上,對3組患者再分別給予A方(以“益氣健脾,疏肝理氣,軟堅通絡”為治則)、B方(以“益氣健脾,疏肝理氣,軟堅通絡,滋陰養(yǎng)血(柔肝)”為治則)和C方(模擬劑),進行為期6個月的干預。分別于治療前及治療后,檢測患者的血清CRH、ACTH及GC水平。觀察中醫(yī)藥干預對代償期乙型肝炎肝硬化患者血清CRH、ACTH及GC指標的影響。本研究應用IBM SPSS Statistics 20.0統(tǒng)計軟件,根據(jù)不同的數(shù)據(jù)類型選擇適當?shù)慕y(tǒng)計學分析方法進行分析(包括t檢驗、卡方檢驗、非參數(shù)檢驗等)。結(jié)果1一般資料第一部分：共收集688例乙型肝炎肝硬化患者,選取測得血清ACTH值和測得GC值的患者進行分析。測得ACTH值的患者618例,其中男性463例、女性155例；代償期227例、失代償期391例；Child-A級232例、Child-B級249例、Child-C級137例；活動期478例、靜止期140例。測得GC值的患者615例,其中男性462例、女性153例；代償期227例、失代償期388例；Child-A級232例、Child-B級248例、Child-C級135例；活動期475例、靜止期140例。第二部分：共納入144例代償期乙型肝炎肝硬化患者,分別選取在中醫(yī)藥干預前、后兩次都測得血清GC、ACTH和CRH值的患者進行分析。測得GC值的患者共132例,平均年齡(48.63±8.35)歲,其中男性92例,女性40例；A組42例、B組46例,C組44例；活動期50例,靜止期82例。測得ACTH值的患者共92例,平均年齡(48.67±8.10)歲,其中男性64例,女性28例；A組29例、B組30例,C組33例；活動期37例,靜止期55例。測得CRH值的患者共75例,平均年齡(47.87±7.94)歲,其中男性54例,女性21例；A組23例、B組24例,C組28例；活動期22例,靜止期53例。2不同分期的乙型肝炎肝硬化患者血清ACTH、GC水平的比較血清ACTH水平：代償期失代償期、Child-Pugh A級B級C級、靜止期活動期,差異均無顯著統(tǒng)計學意義(P0.05)；血清GC水平：失代償期代償期、Child-C級Child-B級Child-A級、活動期靜止期,差異均具有顯著統(tǒng)計學意義(P0.05)。3不同分期組乙型肝炎肝硬化患者常見病性類證候要素的分布情況：血瘀、氣虛、陽虛、水停證候要素在失代償期的分布頻率明顯高于代償期, (P0.05)；血瘀、濕熱、氣虛、陽虛、水停證候要素在Child-C級出現(xiàn)頻率Child-B級Child-A級,差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)；血瘀、陰虛、氣虛、陽虛、水停證候要素在活動期的出現(xiàn)頻率高于靜止期,差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4乙型肝炎肝硬化患者證候要素判定組與非判定組之間血清ACTH、GC水平的比較4.1不分期(不把乙型肝炎肝硬化患者按代償/失代償、Child-Pugh分級以及靜止/活動期分層),總體來說：血清ACTH水平：諸證候要素(除水停)判定組患者的血清ACTH水平均高于非判定組,其中陰虛、氣滯判定組與非判定組之間的血清ACTH水平,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)：血清GC水平：所有病性要素判定組患者的血清GC水平均高于非判定組,其中血瘀、氣虛、陽虛、水停病性要素的判定組與非判定組之間的血清GC水平,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.2通過各種分期(代償/失代償、Child-Pugh分級以及靜止/活動期分層),再比較不同分期組的病性要素判定組與非判定組患者之間血清ACTH、GC水平的差異發(fā)現(xiàn)：病情嚴重程度、肝功能受損情況相差較大的情況下,如代償期與失代償期、Child-Pugh A級與C級中,大多數(shù)病性要素判定組與非判定組患者之間的血清ACTH、 GC水平呈現(xiàn)出相反的趨勢。5中醫(yī)藥干預對代償期乙型肝炎肝硬化患者血清GC、ACTH和CRH水平的影響中醫(yī)藥干預治療6個月后,A、β、C三組患者的血清GC、ACTH和CRH水平比較無統(tǒng)計學差異,且三組患者的血清GC、ACTH和CRH變化率比較亦無統(tǒng)計學差異(P0.05)。結(jié)合分層因素(性別分層、活動期/靜止期分層、性別+活動期/靜止期雙層分層因素),單純比較A、B方對肝硬化患者血清GC、ACTH和CRH水平作用趨勢的差異性,發(fā)現(xiàn),只有B組的活動期男性患者的GC變化率A組(P0.05)；B組的女性患者、活動期患者及活動期男性患者的ACTH變化率A組患者(P0.05)；B組中的靜止期女性患者的CRH變化率A組(P0.05)。結(jié)論1 基于橫斷面流行病學調(diào)查,可發(fā)現(xiàn)血清ACTH及GC水平在一定程度上能夠反映肝硬化病情的嚴重程度。隨著肝硬化病情的加重,疾病的病機也趨于復雜,且血清ACTH及GC水平與中醫(yī)常見病性類證候要素具有一定的相關(guān)性。同一中醫(yī)證候要素在肝硬化病情嚴重程度差異較大時,可能存在不同的病理學物質(zhì)基礎,這需要在今后進一步深入的研究。2 中醫(yī)藥干預對代償期乙肝肝硬化患者的血清GC、ACTH、CRH水平影響的研究發(fā)現(xiàn)以“益氣健脾,疏肝理氣,軟堅通絡”為治則的A方、在A方基礎上加用“滋陰養(yǎng)血(柔肝)”藥物的B方和安慰劑C方對患者的血清GC、ACTH、CRH水平影響無統(tǒng)計學差異。結(jié)合分層因素,單獨比較A、B兩方對代償期乙肝肝硬化患者的血清GC、ACTH、CRH作用趨勢的差異性,可初步發(fā)現(xiàn)在A方基礎上加用“滋陰養(yǎng)血(柔肝)”藥物的B方對活動期男性患者的血清GC干預效應要低于A方；B方對女性患者、靜止期患者、活動期男性患者的血清ACTH干預效應要低于A方；B方對靜止期女性患者的血清CRH干預效應要低于A方。提示在臨床上面對病機復雜的乙肝肝肝硬化疾病時,要全面考慮疾病的不同階段(如靜止期與活動期等)和患者的個體差異(如男、女等)等所導致的不同的病理反應,調(diào)整用藥。遵循中醫(yī)辨證論治的基本治療原則。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R259

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本文編號：1632494