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肝硬化患者HPA軸相關(guān)激素與證候要素的相關(guān)性及中藥干預(yù)效果的研究

發(fā)布時(shí)間:2018-03-19 03:00

  本文選題:乙型肝炎肝硬化 切入點(diǎn):證候要素 出處:《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2016年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文


【摘要】:乙型肝炎肝硬化是指由于乙型肝炎病毒長(zhǎng)期損害肝臟而引起的慢性、進(jìn)行性、彌漫性肝病。臨床上根據(jù)病情的嚴(yán)重程度,可將肝硬化分為代償期和失代償期;根據(jù)肝臟的炎癥活動(dòng)情況,可分為活動(dòng)期和靜止期;Child-Pugh分級(jí)是國(guó)際上通用的反映肝臟儲(chǔ)備功能、肝功能狀況的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。乙型肝炎肝硬化一般來(lái)說(shuō)屬于中醫(yī)“脅痛”、“積聚”、“臌脹”等病的范疇。其病機(jī)復(fù)雜、證候多虛實(shí)夾雜,但構(gòu)成證候的病性類要素主要有血瘀、陰虛、濕熱、氣滯、氣虛、陽(yáng)虛、水停等。因此從病性類證候要素入手來(lái)研究乙型肝炎肝硬化,會(huì)起到化繁為簡(jiǎn)的作用。下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA或HTPA軸)是應(yīng)激反應(yīng)的主要神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。HPA軸的主要調(diào)節(jié)物質(zhì)有腎上腺皮質(zhì)分泌的GC、垂體分泌的ACTH及下丘腦分泌的CRH。肝臟與內(nèi)分泌系統(tǒng)之間存在著十分密切的聯(lián)系。肝硬化可導(dǎo)致內(nèi)分泌激素的變化,本研究主要探討肝炎肝硬化患者HPA軸相關(guān)激素水平與常見病性類證候要素的相關(guān)性并觀察中醫(yī)藥干預(yù)對(duì)其影響。目的1探討乙型肝炎肝硬化患者的血清ACTH和GC水平與中醫(yī)常見病性類證候要素的相關(guān)性。2觀察中醫(yī)藥干預(yù)對(duì)代償期乙型肝炎肝硬化患者血清CRH、ACTH、 GC水平的影響。方法本研究以973課題“肝硬化從肝論治的作用機(jī)制及證治規(guī)律研究”為依托。課題分為兩部分,第一部分是采用前瞻性多中心的橫斷面流行病學(xué)調(diào)查方法。以符合嚴(yán)格的診斷、納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的乙型肝炎肝硬化患者為研究對(duì)象,采集患者的一般病情資料、癥狀、體征并檢測(cè)血清ACTH及GC指標(biāo),根據(jù)臨床對(duì)肝硬化病情程度的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及研究的實(shí)際需要對(duì)患者進(jìn)行分組;并依據(jù)課題組形成的專家共識(shí)《肝炎肝硬化常見證候要素辨識(shí)標(biāo)準(zhǔn)》,判定患者的病性類證候要素。第二部分是采用臨床多中心、區(qū)組隨機(jī)、盲法、對(duì)照的臨床流行病學(xué)調(diào)查方法。于2013年12月~2015年1月期間分別于中國(guó)人民解放軍第三○二醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院及中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院共收集144例代償期乙型肝炎肝硬化患者。將納入的144例患者隨機(jī)分為3組,在西醫(yī)基礎(chǔ)治療(核苷類抗病毒藥物)的基礎(chǔ)上,對(duì)3組患者再分別給予A方(以“益氣健脾,疏肝理氣,軟堅(jiān)通絡(luò)”為治則)、B方(以“益氣健脾,疏肝理氣,軟堅(jiān)通絡(luò),滋陰養(yǎng)血(柔肝)”為治則)和C方(模擬劑),進(jìn)行為期6個(gè)月的干預(yù)。分別于治療前及治療后,檢測(cè)患者的血清CRH、ACTH及GC水平。觀察中醫(yī)藥干預(yù)對(duì)代償期乙型肝炎肝硬化患者血清CRH、ACTH及GC指標(biāo)的影響。本研究應(yīng)用IBM SPSS Statistics 20.0統(tǒng)計(jì)軟件,根據(jù)不同的數(shù)據(jù)類型選擇適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法進(jìn)行分析(包括t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)、非參數(shù)檢驗(yàn)等)。結(jié)果1一般資料第一部分:共收集688例乙型肝炎肝硬化患者,選取測(cè)得血清ACTH值和測(cè)得GC值的患者進(jìn)行分析。測(cè)得ACTH值的患者618例,其中男性463例、女性155例;代償期227例、失代償期391例;Child-A級(jí)232例、Child-B級(jí)249例、Child-C級(jí)137例;活動(dòng)期478例、靜止期140例。測(cè)得GC值的患者615例,其中男性462例、女性153例;代償期227例、失代償期388例;Child-A級(jí)232例、Child-B級(jí)248例、Child-C級(jí)135例;活動(dòng)期475例、靜止期140例。第二部分:共納入144例代償期乙型肝炎肝硬化患者,分別選取在中醫(yī)藥干預(yù)前、后兩次都測(cè)得血清GC、ACTH和CRH值的患者進(jìn)行分析。測(cè)得GC值的患者共132例,平均年齡(48.63±8.35)歲,其中男性92例,女性40例;A組42例、B組46例,C組44例;活動(dòng)期50例,靜止期82例。測(cè)得ACTH值的患者共92例,平均年齡(48.67±8.10)歲,其中男性64例,女性28例;A組29例、B組30例,C組33例;活動(dòng)期37例,靜止期55例。測(cè)得CRH值的患者共75例,平均年齡(47.87±7.94)歲,其中男性54例,女性21例;A組23例、B組24例,C組28例;活動(dòng)期22例,靜止期53例。2不同分期的乙型肝炎肝硬化患者血清ACTH、GC水平的比較血清ACTH水平:代償期失代償期、Child-Pugh A級(jí)B級(jí)C級(jí)、靜止期活動(dòng)期,差異均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);血清GC水平:失代償期代償期、Child-C級(jí)Child-B級(jí)Child-A級(jí)、活動(dòng)期靜止期,差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3不同分期組乙型肝炎肝硬化患者常見病性類證候要素的分布情況:血瘀、氣虛、陽(yáng)虛、水停證候要素在失代償期的分布頻率明顯高于代償期, (P0.05);血瘀、濕熱、氣虛、陽(yáng)虛、水停證候要素在Child-C級(jí)出現(xiàn)頻率Child-B級(jí)Child-A級(jí),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);血瘀、陰虛、氣虛、陽(yáng)虛、水停證候要素在活動(dòng)期的出現(xiàn)頻率高于靜止期,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4乙型肝炎肝硬化患者證候要素判定組與非判定組之間血清ACTH、GC水平的比較4.1不分期(不把乙型肝炎肝硬化患者按代償/失代償、Child-Pugh分級(jí)以及靜止/活動(dòng)期分層),總體來(lái)說(shuō):血清ACTH水平:諸證候要素(除水停)判定組患者的血清ACTH水平均高于非判定組,其中陰虛、氣滯判定組與非判定組之間的血清ACTH水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05):血清GC水平:所有病性要素判定組患者的血清GC水平均高于非判定組,其中血瘀、氣虛、陽(yáng)虛、水停病性要素的判定組與非判定組之間的血清GC水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.2通過(guò)各種分期(代償/失代償、Child-Pugh分級(jí)以及靜止/活動(dòng)期分層),再比較不同分期組的病性要素判定組與非判定組患者之間血清ACTH、GC水平的差異發(fā)現(xiàn):病情嚴(yán)重程度、肝功能受損情況相差較大的情況下,如代償期與失代償期、Child-Pugh A級(jí)與C級(jí)中,大多數(shù)病性要素判定組與非判定組患者之間的血清ACTH、 GC水平呈現(xiàn)出相反的趨勢(shì)。5中醫(yī)藥干預(yù)對(duì)代償期乙型肝炎肝硬化患者血清GC、ACTH和CRH水平的影響中醫(yī)藥干預(yù)治療6個(gè)月后,A、β、C三組患者的血清GC、ACTH和CRH水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且三組患者的血清GC、ACTH和CRH變化率比較亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)合分層因素(性別分層、活動(dòng)期/靜止期分層、性別+活動(dòng)期/靜止期雙層分層因素),單純比較A、B方對(duì)肝硬化患者血清GC、ACTH和CRH水平作用趨勢(shì)的差異性,發(fā)現(xiàn),只有B組的活動(dòng)期男性患者的GC變化率A組(P0.05);B組的女性患者、活動(dòng)期患者及活動(dòng)期男性患者的ACTH變化率A組患者(P0.05);B組中的靜止期女性患者的CRH變化率A組(P0.05)。結(jié)論1 基于橫斷面流行病學(xué)調(diào)查,可發(fā)現(xiàn)血清ACTH及GC水平在一定程度上能夠反映肝硬化病情的嚴(yán)重程度。隨著肝硬化病情的加重,疾病的病機(jī)也趨于復(fù)雜,且血清ACTH及GC水平與中醫(yī)常見病性類證候要素具有一定的相關(guān)性。同一中醫(yī)證候要素在肝硬化病情嚴(yán)重程度差異較大時(shí),可能存在不同的病理學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ),這需要在今后進(jìn)一步深入的研究。2 中醫(yī)藥干預(yù)對(duì)代償期乙肝肝硬化患者的血清GC、ACTH、CRH水平影響的研究發(fā)現(xiàn)以“益氣健脾,疏肝理氣,軟堅(jiān)通絡(luò)”為治則的A方、在A方基礎(chǔ)上加用“滋陰養(yǎng)血(柔肝)”藥物的B方和安慰劑C方對(duì)患者的血清GC、ACTH、CRH水平影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)合分層因素,單獨(dú)比較A、B兩方對(duì)代償期乙肝肝硬化患者的血清GC、ACTH、CRH作用趨勢(shì)的差異性,可初步發(fā)現(xiàn)在A方基礎(chǔ)上加用“滋陰養(yǎng)血(柔肝)”藥物的B方對(duì)活動(dòng)期男性患者的血清GC干預(yù)效應(yīng)要低于A方;B方對(duì)女性患者、靜止期患者、活動(dòng)期男性患者的血清ACTH干預(yù)效應(yīng)要低于A方;B方對(duì)靜止期女性患者的血清CRH干預(yù)效應(yīng)要低于A方。提示在臨床上面對(duì)病機(jī)復(fù)雜的乙肝肝肝硬化疾病時(shí),要全面考慮疾病的不同階段(如靜止期與活動(dòng)期等)和患者的個(gè)體差異(如男、女等)等所導(dǎo)致的不同的病理反應(yīng),調(diào)整用藥。遵循中醫(yī)辨證論治的基本治療原則。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R259

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本文編號(hào):1632494

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