本文選題：糖尿病腎病　切入點(diǎn)：炎癥　出處：《南京中醫(yī)藥大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景：糖尿病腎病(DN)的發(fā)生和發(fā)展涉及到多方面因素,目前研究提示炎癥反應(yīng)在它的發(fā)生發(fā)展中有著不容忽視的作用。在炎癥反應(yīng)中巨噬細(xì)胞占據(jù)著重要的地位。巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)與血糖的升高、腎功能的惡化及腎臟纖維化密切相關(guān)。M1、M2是巨噬細(xì)胞兩種不同的表型。M1型巨噬細(xì)胞及其分泌的炎癥因子在DN腎組織中明顯增多,使局部的炎癥反應(yīng)增強(qiáng),引起腎臟損傷。M2型巨噬細(xì)胞可以分泌抗炎因子,并可抑制M1型活化,促進(jìn)組織修復(fù)�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)DN的治療還未達(dá)到理想的效果,而中藥在這方面顯示出了優(yōu)勢(shì)。多種中藥和復(fù)方已被證實(shí)可以減少炎癥介質(zhì)、減慢DN進(jìn)展的速度,但單味中藥或復(fù)方對(duì)巨噬細(xì)胞表型有無影響尚無研究。糖腎合劑為導(dǎo)師姚源璋教授治療DN的經(jīng)驗(yàn)方劑,在臨床治療中取得了很好的療效。既往的研究表明組方中的補(bǔ)益類中藥起到抗纖維化作用,解毒類中藥可以抑制炎癥信號(hào)通路。但該方劑對(duì)DN治療的作用機(jī)理尚不明確,是否影響了巨噬細(xì)胞的變化,還需進(jìn)一步探索。目的：觀察糖尿病大鼠腎臟組織中M1型、M2型巨噬細(xì)胞及炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子-α的變化；通過糖腎合劑及拆方干預(yù)DN大鼠模型,觀察糖腎合劑對(duì)腎組織中不同表型巨噬細(xì)胞的影響,探討糖腎合劑治療DN的機(jī)制。方法：高脂飲食聯(lián)合低劑量鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立DN大鼠模型。成模后的大鼠隨機(jī)分為模型組(MX),糖腎高組(TG)、糖腎低組(TD)、解毒高組(DG)、解毒低組(DD)、黃芪高組(HG)、黃芪低組(HD)、阿托伐他汀組(AT)。各治療組予以相應(yīng)的治療藥物灌胃,模型組和正常組予以生理鹽水灌胃。記錄成模時(shí)和藥物干預(yù)后大鼠的體重、血糖；檢測(cè)藥物干預(yù)后的尿蛋白定量、血清白蛋白、肌酐、尿素氮、總膽固醇；蛋白質(zhì)印跡法(Western Blot)檢測(cè)腎皮質(zhì)蛋白中M1型巨噬細(xì)胞標(biāo)志物(誘導(dǎo)型一氧化氮合酶iNOS)、M2型巨噬細(xì)胞標(biāo)志物(CD163)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá)；光鏡下觀察經(jīng)蘇木素伊紅染色(HE)的腎組織病理改變；免疫組化測(cè)iNOS、CD163在腎小球內(nèi)的陽性染色表達(dá)。應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。結(jié)果：(1)24小時(shí)尿蛋白定量：模型組、解毒高組、黃芪高組、黃芪低組、阿托伐他汀組均高于正常組；模型組明顯高于糖腎高組、糖腎低組、解毒高組、解毒低組、黃芪高、低組、阿托伐他汀組(P0.01)；糖腎高組、糖腎低組尿蛋白定量低于解毒組、黃芪組(P0.05)；糖腎高組、糖腎低組、解毒高組、黃芪高組治療效果優(yōu)于阿托伐他汀組(P0.05)。(2)血清白蛋白：與正常組相比,模型組血清白蛋白水平明顯降低(P0.01)；與模型組相比,糖腎高、低組、解毒高、低組、黃芪高、低組、阿托伐他汀組均可升高DN大鼠血清白蛋白；糖腎高、低組白蛋白較阿托伐他汀組升高(P0.05)。(3)’腎功能：與正常組相比,模型組肌酐、尿素氮明顯升高(P0.01)；與模型組相比,糖腎高組、糖腎低組血清肌酐、尿素氮均出現(xiàn)下降(P0.05)；與阿托伐他汀組相比,糖腎高組、糖腎低組血清肌酐、尿素氮有所下降,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。黃芪高、低組、解毒高、低組與模型組相比,肌酐、尿素氮未見明顯下降。(4)血清膽固醇：模型組高于正常組(P0.05)；阿托伐他汀組、糖腎高、低組、解毒高組低于模型組(P0.05)；各治療組與阿托伐他汀組相比,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)(5)腎臟病理：HE染色可見模型組大鼠腎小球體積增大,球囊囊壁增厚,部分粘連,腎小球毛細(xì)血管叢有分葉,小球內(nèi)系膜基質(zhì)增生,局部中-重度增生,基底膜增厚,部分區(qū)域腎小球局灶硬化；腎小管上皮變性、脫落,腎小管局灶擴(kuò)張,間質(zhì)纖維化,并可見散在炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。糖腎高組腎小球改變輕微,未見明顯硬化腎小球,系膜輕度增生;少量小管輕度擴(kuò)張、萎縮,少許區(qū)域見灶性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),未見纖維化形成。糖腎低組腎小球系膜輕-中度增生,球囊局灶輕度粘連,未見硬化腎小球；腎小管擴(kuò)張,可見蛋白管型,輕度散在炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),病變較模型組減輕。黃芪高、低組、解毒高、低組和阿托伐他汀他汀組系膜基質(zhì)中-重度增生,部分區(qū)域有硬化現(xiàn)象,小管上皮細(xì)胞空泡變性,散在炎性細(xì)胞浸潤(rùn),較模型組減輕,但效果不及糖腎高、低組。黃芪高、低組、解毒高、低組的系膜區(qū)增生、小球硬化較阿托伐他汀組減輕。(6)免疫組化：正常組腎小球和腎間質(zhì)內(nèi)幾乎檢測(cè)不到iNOS(M1型巨噬細(xì)胞)和CD163(M2型巨噬細(xì)胞)。模型組腎小球、腎間質(zhì)內(nèi)可見大量的M1型巨噬細(xì)胞,少許的M2型巨噬細(xì)胞。阿托伐他汀組、糖腎高、低組、解毒高、低組、黃芪高、低組腎組織內(nèi)的M1型巨噬細(xì)胞較模型組減少,M2型巨噬細(xì)胞增多(P0.05)。糖腎高、低組M1型巨噬細(xì)胞較阿托伐他汀組減少,M2型巨噬細(xì)胞較其增加。黃芪高、低組、解毒高、低組內(nèi)的M1、M2型巨噬細(xì)胞與阿托伐他汀組相似,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(7)Western Blot結(jié)果：正常組腎組織蛋白內(nèi)幾乎檢測(cè)不到iNOS、TNF-α蛋白和少量的CD163蛋白。模型組檢測(cè)到大量的iNOS、TNF-α和少許的CD163。糖腎高、低組、解毒高、低組、黃芪高、低組、阿托伐他汀組提取出的蛋白均存在iNOS、TNF-α和CD163,且iNOS、TNF-α表達(dá)量較模型組減少,CD163的表達(dá)較模型組增多(P0.01)。糖腎高、低組、黃芪高組、解毒高組iNOS蛋白、TNF-α較阿托伐他汀組減少(P0.05)；各中藥治療組的高劑量降低iNOS、TNF-α效果優(yōu)于低劑量組(P0.05)。糖腎高、低組內(nèi)的iNOS、TNF-α較黃芪組、解毒組均低(P0.05)。TNF-α的表達(dá)隨著iNOS的增多而增多,與iNOS的表達(dá)呈正相關(guān)。糖腎高、低組、黃芪高、低組、解毒高、低組內(nèi)CD163的表達(dá)較阿托伐他汀組增多(P0.01)。糖腎高、低組內(nèi)的CD163較黃芪組、解毒組均增高(P0.05)結(jié)論：(1)M1、M2型巨噬細(xì)胞在DN大鼠模型中的數(shù)量均增加,尤以M1型增多更為明顯。M1型相關(guān)炎癥因子TNF-α的表達(dá)也隨M1型巨噬細(xì)胞的增多而增強(qiáng)。這種變化提示了不同表型的巨噬細(xì)胞均參與了DN的炎癥反應(yīng)。(2)糖腎合劑可降低24小時(shí)尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、總膽固醇,升高血清白蛋白、減輕腎臟病理改變。糖腎合劑通過抑制M1型巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn),下調(diào)TNF-α的表達(dá),促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞的活化來實(shí)現(xiàn)對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用。(3)糖腎合劑組成中的黃芪、解毒利濕類藥物對(duì)巨噬細(xì)胞的影響同糖腎合劑相似,但M1型的降低、M2型的增高程度均不如糖腎合劑。降低尿蛋白定量、升高白蛋白效果也不及糖腎合劑。單獨(dú)使用黃芪、解毒利濕類中藥治療時(shí),未能明顯改善腎功能。解毒利濕類中藥可以降低血清總膽固醇。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R259

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本文編號(hào)：1604786