本文選題：慢性心力衰竭　切入點(diǎn)：養(yǎng)心2號(hào)方　出處：《南京中醫(yī)藥大學(xué)》2016年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：建立慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型,研究養(yǎng)心2號(hào)方對(duì)CHF大鼠心功能、心肌能量代謝及心肌組織形態(tài)的影響,探討?zhàn)B心2號(hào)方治療CHF的作用及其相關(guān)機(jī)制,為臨床應(yīng)用養(yǎng)心2號(hào)方提供客觀依據(jù)。方法：建模階段：將45只雄性SD大鼠隨機(jī)分為兩組,正常對(duì)照組(A組,n=6)和CHF組(n=39)。CHF組大鼠皮下注射1mg/kg·d的鹽酸異丙腎上腺素(ISO)注射液,每日定時(shí)給藥一次,連續(xù)14天；第15天起將ISO劑量減為0.5mg/kg·d皮下注射,每日定時(shí)給藥一次,連續(xù)14天。正常對(duì)照組大鼠同時(shí)間同方法皮下注射相同容量的生理鹽水。建模周期為28天。建模后存活的SD大鼠行超聲心動(dòng)圖檢查,確定造模成功后,將CHF組18只存活的SD大鼠隨機(jī)分為三組：模型組(B組,n=6)、卡維地洛組(C組,n=6)和養(yǎng)心2號(hào)方組(D組,n=6)。C組大鼠予卡維地洛片0.5625mg/kg·d; D組大鼠予養(yǎng)心2號(hào)方3.24 g/kg·d,給藥容量均為9ml/kg·d; A組、B組均予等容量蒸餾水,各組均每日一次定時(shí)灌胃,連續(xù)4周。藥物干預(yù)4周后,予存活SD大鼠行超聲心動(dòng)圖檢查,規(guī)范留取血清及心肌組織,檢測(cè)血清誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)活力和一氧化氮(NO)含量,及心肌組織三磷酸腺苷(ATP)含量,并行心肌組織病理學(xué)檢查。結(jié)果：1藥物干預(yù)后各組大鼠心臟超聲測(cè)定結(jié)果模型組(B組)大鼠心臟LVEDD、LVESD增大,與正常對(duì)照組(A組)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); LVEF、LVFS明顯降低,與正常對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。藥物治療組(C組與D組)大鼠心臟LVESD、LVEDD與模型組比較均有縮小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); LVEF、 LVFS與模型組比較均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。藥物治療組(C組、D組)組間比較,LVESD、LVEDD、LVEF與LVFS結(jié)果均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2藥物干預(yù)后各組大鼠心肌組織ATP含量與正常對(duì)照組(A組)比較,模型組(B組)心肌組織ATP含量明顯降低,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；卡維地洛組(C組)與模型組(B組)比較,ATP含量無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；養(yǎng)心2號(hào)方組(D組)心肌組織ATP含量明顯升高,與模型組(B組)比較,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；養(yǎng)心2號(hào)方組(D組)與卡維地洛組(C組)比較,ATP含量亦有明顯升高,差異顯著(P0.01)。3藥物干預(yù)后各組大鼠血清中NO含量與正常對(duì)照組(A組)相比,模型組(B組)大鼠血清中NO含量升高,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；與模型組(B組)相比,卡維地洛組(C組)及養(yǎng)心2號(hào)方組(D組)大鼠血清中NO含量均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；養(yǎng)心2號(hào)方組(D組)與卡維地洛組(C組)相比,NO含量略有升高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4藥物干預(yù)后各組大鼠血清中iNOS活力與正常對(duì)照組(A組)相比,模型組(B組)大鼠血清中iNOS活力升高,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；與模型組(B組)相比,卡維地洛組(C組)及養(yǎng)心2號(hào)方組(D組)大鼠血清中iNOS活力均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；養(yǎng)心2號(hào)方組(D組)與卡維地洛組(C組)相比,iNOS活力略有降低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5各組大鼠心肌組織病理變化大鼠左心室心肌組織HE染色切片,在顯微鏡下觀察,正常對(duì)照組(A組)大鼠心肌組織結(jié)構(gòu)清晰,細(xì)胞核染色清晰,心肌細(xì)胞形態(tài)正常、排列有序；模型組(B組)大鼠心肌細(xì)胞核變大、染色較深,心肌細(xì)胞體積增大,排列紊亂、疏松,可見(jiàn)局灶性壞死；卡維地洛組(C組)大鼠心肌組織形態(tài)恢復(fù)良好,可見(jiàn)個(gè)別區(qū)域的心肌細(xì)胞腫大,心肌細(xì)胞排列紊亂程度較模型組明顯減輕；養(yǎng)心2號(hào)組(D組)大鼠心肌組織形態(tài)恢復(fù)較好,心肌細(xì)胞形態(tài)基本正常,排列有序,無(wú)局灶性壞死等現(xiàn)象。結(jié)論：1通過(guò)連續(xù)皮下注射一定周期、一定劑量的ISO,能夠成功建立SD大鼠慢性心力衰竭模型。2養(yǎng)心2號(hào)方可明顯改善慢性心力衰竭模型大鼠的心功能。3養(yǎng)心2號(hào)方明顯增加慢性心力衰竭模型大鼠心肌組織ATP含量,降低血清iNOS活力及NO含量,改善心肌組織結(jié)構(gòu),證實(shí)養(yǎng)心2號(hào)方可以改善慢性心力衰竭大鼠心肌能量代謝及心肌形態(tài)學(xué)的異常改變,可能是其治療慢性心力衰竭的主要作用機(jī)制之一。4養(yǎng)心2號(hào)增加心肌組織ATP含量的作用優(yōu)于卡維地洛,但降低血清iNOS活力及NO含量的作用與卡維地洛基本相同。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R259

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本文編號(hào)：1600388