本文關(guān)鍵詞： 藏藥 沙棘膏 心肌缺血 高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法 藥物代謝動(dòng)力學(xué)　出處：《成都中醫(yī)藥大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的本研究以槲皮素、山奈素、異鼠李素為指標(biāo)成分,定性地評價(jià)術(shù)后心電圖、心肌梗死率、心功能相關(guān)生化指標(biāo)等固定效應(yīng)對沙棘膏藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響,考察沙棘膏在正常及心肌缺血大鼠體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)特征,并建立適宜藥動(dòng)學(xué)模型,探討沙棘膏治療相關(guān)慢性缺血性心血管疾病與其在正常生理和病理狀態(tài)下動(dòng)力學(xué)的差異性。方法1.參考2010版《中華人民共和國藥典》方法對沙棘膏質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。高效液相色譜法測定沙棘果水煎膏中槲皮素、山奈素、異鼠李素的含量。2.采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù),建立大鼠血漿樣品中槲皮素、山奈素、異鼠李素含量的測定方法。3.施行改良冠狀動(dòng)脈左前降支結(jié)扎術(shù)制備大鼠慢性心肌缺血模型,將動(dòng)物分為假手術(shù)組、心肌缺血模型組。監(jiān)測各組大鼠動(dòng)態(tài)心電圖,檢測心肌梗死率、心肌組織病理變化,測定血漿中肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)濃度等生化指標(biāo)的改變。大鼠單次灌胃給予沙棘膏混懸液后于不同時(shí)間點(diǎn)采集血液樣本,高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測定血漿中槲皮素、山奈素、異鼠李素血藥濃度以獲取在正常生理和病理狀態(tài)下的統(tǒng)計(jì)學(xué)與動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。4.采用DAS 2.0軟件計(jì)算各指標(biāo)成分藥動(dòng)學(xué)參數(shù),考察其在正常及心肌缺血模型大鼠體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)特征,定性評價(jià)心肌缺血狀態(tài)對槲皮素、山奈素、異鼠李素藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的影響。結(jié)果1.沙棘膏中槲皮素(C_(15)H_(10)O_7)、山奈素(C_(16)H_(12)O_6)、異鼠李素(C16H12O7)含量分別為0.3052%、0.04681%、0.3633%；按干燥品計(jì)算,沙棘膏含槲皮素、山奈素、異鼠李素分別為0.3831%、0.05873%、0.4560%,符合質(zhì)量要求。2.高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測定大鼠血漿樣本中槲皮素、山奈素、異鼠李素各成分專屬性強(qiáng),分離度良好,檢測靈敏度高,血漿樣品預(yù)處理方法穩(wěn)定、回收率較高,符合生物樣本測試要求。3.與假手術(shù)組比較,心肌缺血模型組大鼠術(shù)后可見結(jié)扎線以下左室前壁及心尖部心肌組織顏色變化明顯、心肌運(yùn)動(dòng)減弱或消失；心電圖△ST值、心肌梗死面積顯著升高(P0.01)；肌酸激酶、乳酸脫氫酶濃度顯著升高(P0.01)。HE染色結(jié)果顯示心肌缺血模型組大鼠心肌細(xì)胞有不同程度水腫,局部有壞死,肌纖維部分?jǐn)嗔�；心肌可見慢性炎癥細(xì)胞浸潤及結(jié)締組織增生。4.同種生理病理狀態(tài)下,各指標(biāo)成分達(dá)峰濃度(Cmax)和藥時(shí)曲線下的面積(AUC)均表現(xiàn)為異鼠李素槲皮素山奈素；心肌缺血模型組未能檢測到山奈素；槲皮素、異鼠李素在心肌缺血模型組中達(dá)峰時(shí)間(Tmax)明顯大于假手術(shù)組動(dòng)物,吸收速率常數(shù)(Ka)和達(dá)峰濃度(C-max)均明顯小于假手術(shù)組動(dòng)物；三種指標(biāo)成分在假手術(shù)組和心肌缺血模型組大鼠中血漿消除半衰期(t1/2β)、平均滯留時(shí)間(MRT0-t)無顯著性差異。結(jié)論1.大鼠心肌缺血模型造模成功。2.沙棘膏經(jīng)口服給藥后,槲皮素體內(nèi)吸收較迅速,各有效成分快速分布,血藥濃度迅速降低至較低濃度后呈緩慢消除。整體而言,槲皮素、山奈素體內(nèi)吸收后均有可能代謝為異鼠李素,大鼠體內(nèi)槲皮素和山奈素消除較快而異鼠李素消除緩慢。心肌缺血模型組與假手術(shù)組大鼠血漿消除半衰期基本一致,呈一級動(dòng)力學(xué)過程恒比消除。在設(shè)定給藥劑量下,心肌缺血病理狀態(tài)會(huì)明顯抑制沙棘膏有效組分在機(jī)體內(nèi)的吸收速度與程度,而對其消除影響較小3.心功能變化、血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性改變可能是造成沙棘膏在相關(guān)慢性缺血性心血管疾病狀態(tài)下體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)行為差異性的重要因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R29

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1524652